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1.广州中医药大学 第一临床医学院,广州 510006;
2.广州中医药大学 第一附属医院,广州 510405
许强,在读博士,从事六经辨治内分泌疾病研究,E-mail:20183101196@stu.gzucm.edu.cn
朱章志,博士生导师,主任医师,从事中医药治疗内分泌疾病研究,E-mail:zhuangi@vip.sina.com
收稿日期:2019-06-08,
网络出版日期:2019-07-18,
纸质出版日期:2019-11-20
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许强, 黄宏羽, 郑美思, 等. 基于网络药理学探讨加味桃核承气汤治疗2型糖尿病的作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(22):166-174.
Qiang XU, Hong-yu HUANG, Mei-si ZHENG, et al. Mechanism of Modified Taohe Chengqitang in Treating Type 2 Diabetes Mellitus Based on Network Pharmacology[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(22): 166-174.
许强, 黄宏羽, 郑美思, 等. 基于网络药理学探讨加味桃核承气汤治疗2型糖尿病的作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(22):166-174. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192141.
Qiang XU, Hong-yu HUANG, Mei-si ZHENG, et al. Mechanism of Modified Taohe Chengqitang in Treating Type 2 Diabetes Mellitus Based on Network Pharmacology[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(22): 166-174. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192141.
目的:
2
基于网络药理学方法研究加味桃核承气汤干预2型糖尿病的潜在作用靶点。
方法:
2
基于TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出加味桃核承气汤有效成分及靶点基因。通过GeneCards数据库及OMIM数据库筛选出2型糖尿病的疾病靶点基因,并用Cytoscape软件构建“活性成分-靶点”相互作用网络图。将有效成分靶标与疾病靶标上传到STRING数据库,构建蛋白互作网络图(PPI),并计算其特征值,使用R语言对得到的PPI进行核心基因的筛选。最后,运用R语言对关键靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。
结果:
2
预测得到加味桃核承气汤治疗2型糖尿病的有效成分155个及共作有效靶点106个。有效成分中度值较高的为槲皮素(quercetin),山柰酚(kaempferol)及异鼠李素(isorhamnetin),作用靶点中度值较高的为雌激素受体(ESR1),过氧化物酶体增殖剂激活受体
γ
(PPARG)与雄激素受体(AR)。PPI网络中核心基因为表皮生长因子受体(EGFR)及ESR1等;GO富集分析显示会影响基因的转录、核受体活性及激素的受体结合、神经递质等;KEGG通路富集分析显示流体剪切应力和动脉粥样硬化通路为显著性最高的通路,其次为晚期糖基化终末产物及其受体通路。
结论:
2
通过网络药理学的方法预测加味桃核承气汤防治2型糖尿病的关键作用靶点及相关通路,结果提示此方剂具有多靶点、多通路等复杂机制,不仅表明加味桃核承气汤具有降糖的作用,而且其还具有抗炎、改善胰岛素抵抗、调节脂代谢等生物学功能。
Objective:
2
To study the potential therapeutic targets of modified Taohe Chengqitang for type 2 diabetes mellitus based on network pharmacology.
Method:
2
Based on TCMSP database and Uniprot database
the active constituents and target genes of flavored modified Taohe Chengqitang were screened.Target genes of type 2 diabetes were screened by gene cards database and OMIM database
and Cytoscape software was used to construct " active component-target" interaction network diagram.The active component targets and disease targets were uploaded to the STRING database
the protein interaction network map (PPI) was constructed
and the characteristic values were calculated
and core genes were screened by using R language.Finally
R language was used to analyze gene ontology (GO) enrichment and kyoto encyclopedia of genes and genome (KEGG) pathway enrichment of key targets.
Result:
2
The 155 active components and 106 effective targets of modified Taohe Chengqitangin the treatment of type 2 diabetes were predicted.Quercetin
kaempferol and isorhamnetin were the most effective components
while estrogen receptor alpha (ESR1)
peroxidosomal hyperplasia activates receptor gamma (PPARG) and androgen receptor (AR) were the most effective components.Core genes in PPI network areepidermal growth factor receptor (EGFR)and ESR1
etc.GO enrichment analysis shows that it can affect gene transcription
nuclear receptor activity
hormone receptor binding
neurotransmitter
etc.Enrichment analysis of KEGG pathway showed that fluid shear stress and atherosclerosis pathways were the most significant pathways
followed by advanced glycation end products-receptor for AGE (AGE-RAGE) pathway.
Conclusion:
2
Predicted by the method of network pharmacology modified Taohe Chengqitang key targets for prevention and treatment of type 2 diabetes and related pathways
results suggest the recipe has multiple targets
multiple pathways
such as complex mechanism
not only show that modified Taohe Chengqitang has hypoglycemic effect
but it also has anti-inflammatory
improve insulin resistance
regulate lipid metabolism
and biological functions.
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