乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群、炎性因子及短链脂肪酸的影响

周国佩; 吴帆; 朱金华; 高源; 万红娇

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20200605

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群、炎性因子及短链脂肪酸的影响

经典名方 | 更新时间：2021-02-09

- 乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群、炎性因子及短链脂肪酸的影响
- Effect of Wumeiwan on Intestinal Microflora, Inflammatory Factor and Short Chain Fatty Acids in Type 2 Diabetic Rats
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第10期页码：8-15
- 作者机构：
  
  1.江西中医药大学　中医学院，南昌　 330004
  2.吉安市疾病预防控制中心，江西吉安　 343000
- 作者简介：
  
  [第一作者]　周国佩，在读硕士，从事中医药与病原性研究，E-mail：1084305016@qq.com
  *万红娇，博士，教授，博士生导师，从事中医药与病原性疾病的研究，Tel：0791-8711816，E-mail：Ann.wan@163.com
- 基金信息：
  
  江西省教育厅科学技术研究项目(GJJ170737);2018年度江西中医药大学省级创新基金项目(YC2018-S278)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20200605
  中图分类号： R2-0; R22; R285.5; R289
- 收稿日期：2019-09-09，
  
  网络出版日期：2019-12-07，
  
  纸质出版日期：2020-05-20
- 稿件说明：
移动端阅览
周国佩, 吴帆, 朱金华, 等. 乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群、炎性因子及短链脂肪酸的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020,26(10):8-15.

Guo-pei ZHOU, Fan WU, Jin-hua ZHU, et al. Effect of Wumeiwan on Intestinal Microflora, Inflammatory Factor and Short Chain Fatty Acids in Type 2 Diabetic Rats[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2020, 26(10): 8-15.
周国佩, 吴帆, 朱金华, 等. 乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群、炎性因子及短链脂肪酸的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020,26(10):8-15. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20200605.

Guo-pei ZHOU, Fan WU, Jin-hua ZHU, et al. Effect of Wumeiwan on Intestinal Microflora, Inflammatory Factor and Short Chain Fatty Acids in Type 2 Diabetic Rats[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2020, 26(10): 8-15. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20200605.

摘要

目的：

研究乌梅丸对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠血糖，肠道菌群，肿瘤坏死因子-

(TNF-

)，白细胞介素-10(IL-10)以及肠道菌群发酵膳食纤维产生短链脂肪酸(SCFAs)的影响作用。

方法：

以80只SD清洁大鼠作为实验对象，从中随机选取10只为正常组，其余70只以高糖高脂乳剂灌胃8周后联合链脲佐菌素(STZ，35 mg·kg

-1

)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，空腹血糖

11.10 mmol·L

-1

即为造模成功。将造模未成功的大鼠剔除，余造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、乌梅丸高、中、低剂量组，每组10只。正常组与模型组灌胃(

)生理盐水20 mL·kg

-1

·d

-1

，二甲双胍组

二甲双胍200 mg·kg

-1

·d

-1

，乌梅丸高、中、低剂量组分别

乌梅丸20，10，5 g·kg

-1

·d

-1

。造模和用药前后定期监测大鼠血糖和体质量，用药四周后取血及大鼠粪便。16S-rDNA高通量测序技术对肠道菌群进行基因测序，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清炎性因子TNF-

，IL-10的水平，气相色谱法检测粪便中乙酸、丙酸、正丁酸的含量。

结果：

与正常组比较，模型组体质量下降趋势明显(

0.01)，拟杆菌门(Bacteroidetes)，放线菌纲(Actinobacteria)，拟杆菌属(

Bacteroides

)，梭菌属(

Clostridium

)增加，厚壁菌门(Firmicutes)，

-变形菌纲(Deltaproteobacteria)，乳酸菌(

Lactobacillus

)降低，空腹血糖、血清TNF-

水平显著升高(

0.01)，IL-10水平下降(

0.01)，短链脂肪酸乙酸、丙酸、正丁酸含量降低(

0.05，

0.01)；与模型组比较，乌梅丸高、中、低剂量组及二甲双胍组体质量下降趋势变缓，Bacteroidetes，Actinobacteria，

Bacteroides

，

Clostridium

降低，Firmicutes，DeltaProteobacteria，

Lactobacillus

增加，空腹血糖、血清TNF-

水平下降(

0.01)，IL-10水平上升(

0.01)，乙酸、丙酸、正丁酸含量上升(

0.05，

0.01)。

结论：

乌梅丸可能通过调节肠道菌群，改善炎症反应，增加短链脂肪酸的含量，以致血糖降低，从而达到对2型糖尿病的防治作用。

Abstract

Objective:

To study the effects of Wumeiwan on blood glucose

intestinal microflora

tumor necrosis factor-

(TNF-

)

interleukin-10 (IL-10) and dietary fiber fermented by intestinal microflora in type 2 diabetic (T2DM) rats.

Method:

Totally 80 SD clean rats were selected as experimental subjects

and 10 of them were randomly selected as the normal group. The remaining 70 rats were given high-sugar and high-fat emulsion for 8 weeks and intraperitoneally injected with streptozotocin (STZ

35 mg·kg

-1

) to establish the rat model of T2DM. The fasting blood glucose higher than 11.10 mmol·L

-1

was considered as a successful model. The rats that were not successfully modeled were removed

and the remaining rats that were successfully modeled were randomly divided into model group

metformin group

high-dose Wumeiwan group

medium-dose Wumeiwan group and low-dose Wumeiwan group

with 10 rats in each group. Normal group and model group received (

) normal saline (20 mL·kg

-1

·d

-1

)

while metformin group (

metformin 200 mg·kg

-1

·d

-1

)

Wumeiwan high

medium and low dose groups (

Wumeiwan 20

and 5 g·kg

-1

·d

-1

) received corresponding drugs respectively. Blood glucose and body weight of rats were monitored regularly before and after administration of the drugs. Blood and feces were collected after four weeks of administration.16S-rDNA high-throughput sequencing technology was used for gene sequencing of intestinal flora. Enzyme linked immunoassay (ELISA) was used to detect the serum levels of inflammatory factors TNF-

and IL-10 in rats

and the contents of acetic acid

propionic acid and butyric acid in feces were detected by gas chromatography.

Result:

As compared with the normal group

the body weight decreased significantly (

0.01). Bacteroidetes

Actinobacteria

Bacteroides

Clostridium

increased

Firmicutes

Deltaproteobacteria

and

Lactobacillus

decreased

fasting blood glucose and serum TNF-

levels increased significantly (

0.01)

IL-10 level decreased (

0.01)

and the contents of acetic acid

propionic acid and

-butyric acid of short-chain fatty acids decreased(

0.05

0.01) in model group. As compared with the model group

the body weight decreased; Bacteroidetes

Actinobacteria

Bacteroides

and

Clostridium

decreased. Firmicutes

DeltaProteobacteria and

Lactobacillus

increased; fasting blood glucose and serum TNF-

decreased (

0.01)

and IL-10 increased (

0.01)

contents of acetic acid

propionic acid and

-butyric acid increased in Wumeiwan high-dose

medium-dose and low-dose groups and metformin group (

0.05

0.01).

Conclusion:

Wumeiwan may prevent and treat T2DM by regulating intestinal flora

improving inflammatory response

increasing SCFAs content and reducing blood glucose.

关键词

Keywords

references

F AGUIREE , A BROWN , N H CHO ， et al . IDF diabetes atlas: Sixth edition [M]． Brussels ： International Diabetes Federation ， 2013 .

董海蕴，张文阳，陆玮．营养干预对门诊2型糖尿病运动疗法患者效果的调查 [J]．中华全科医学， 2019 ， 17 ( 7 )： 1201-1203，1212 .

陈诚，陆明，夏娟，等．肠道菌群与2型糖尿病关系的研究进展 [J]．医学综述， 2017 ， 23 ( 15 )： 3072 - 3076 .

冯玲，杨凡．肠道菌群与肥胖及胰岛素抵抗的关系 [J]．中国儿童保健杂志， 2013 ， 21 ( 8 )： 826 - 828 .

李静．乌梅丸加减方治疗糖尿病胃轻瘫的临床观察 [J]．光明中医， 2018 ， 33 ( 22 )： 3355 - 3357 .

黄洁桦，邓小敏，陈聪，等．乌梅丸合八珍汤加减治疗肥胖2型糖尿病气阴两虚夹痰瘀证临床观察 [J]．中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 ( 16 )： 56 - 60 .

任爱华，阚方旭．从乌梅丸组方特色探治疗糖尿病之机理 [C]// 第四届国际中医糖尿病大会论文汇编，北京， 2009 ： 378 .

陈瑞，马宁宁，范姗姗，等．基于代谢组学分析金芪降糖片改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱的作用机制 [J]．中国实验方剂学杂志， 2018 ， 24 ( 20 )： 102 - 107 .

吴帆，刘圣徽，万红娇，等．乌梅丸对2型糖尿病模型大鼠NF- κ B p65及GLP-1的影响 [J]．中国实验方剂学杂志， 2018 ， 24 ( 21 )： 144 - 148 .

黄洁桦，邓小敏，陈聪，等．乌梅丸合八珍汤加减治疗肥胖2型糖尿病气阴两虚夹痰瘀证临床观察 [J]．中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 ( 16 )： 56 - 60 .

曾晓虹．乌梅丸加减治疗糖尿病及其并发症的研究近况 [J]．广西中医药大学学报， 2017 ， 20 ( 3 )： 62 - 64 .

赵伟鹏，姜欣，黄金昶，等．加味乌梅丸抑制非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠胰腺癌移植瘤的蛋白组学研究 [J]．安徽中医药大学学报， 2015 ， 34 ( 3 )： 72 - 78 .

王利红，唐文照，辛义周．黄连中生物碱成分及药理作用研究进展 [J]．山东中医药大学学报， 2015 ， 39 ( 4 )： 389 - 392 .

薛涛，夏朝霞，邬丽莎，等．人参降糖作用的研究进展 [J]．中国现代中药， 2014 ， 16 ( 5 )： 428 - 432 .

黄小燕，党翠芝，杨庆雄 . 灯盏细辛提取物治疗2型糖尿病高脂血症大鼠的研究 [J]．时珍国医国药， 2013 ， 24 ( 4 )： 847 - 849 .

沈洁，周珊珊，万晓刚．黄连对2型糖尿病大鼠胰腺内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响 [J]．中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 ( 16 )： 50 - 55 .

曹莞婷，范一宏，吕宾．肠道菌群对炎症性肠病诊断的研究进展 [J]．世界华人消化杂志， 2019 ， 27 ( 3 )： 190 - 196 .

王瑾，冉倩，王琳，等．基于16S rRNA技术分析黄连酒蒸前后对正常及2型糖尿病大鼠肠道微生物的影响 [J]．中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 ( 22 )： 92 - 102 .

N LARSEN , F K VOGENSEN , D B V FW , et al . Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults [J]. PLoS One ， 2010 ， 5 ( 2 )： e9085 .

J QIN , Y LI , Z CAI , et al . A metagenome-wide association study of gut micirobiota in type 2 diabetes [J]． Nature ， 2012 ， 490 ( 7418 )： 55 - 60 .

聂益军，吴红． P2X_7受体、TNF- α 、IL-10及IL-1 β 与2型糖尿病的相关性研究 [J]．实验与检验医学， 2015 ， 33 ( 4 )： 410 - 413 .

王烨，朱向东．葛根芩连汤对2型糖尿病ZDF大鼠CRP，TNF- α ，IL-6的影响 [J]．中国实验方剂学杂志， 2017 ， 23 ( 21 )： 130 - 134 .

卢斌，卢大儒，邹大进．白细胞介素-10基因对非肥胖糖尿病鼠1型糖尿病发病率的影响 [J]．中国临床康复， 2005 ， 9 ( 3 )： 98 - 100 .

王想 . 2型糖尿病患者血清IL-10及TNF- α 表达对血管病变的影响 [J]．中国实用神经疾病杂志， 2012 ， 15 ( 1 )： 63 - 64 .

杨晓庆，李琳琳，王烨．小鼠肠道菌群代谢产物与糖尿病的相关性研究 [J]．中国微生态学杂志， 2011 ， 23 ( 2 )： 134 - 136 .

H V LIN , A RASSETTO , E J J KOWALIK , et al . Butyrate and propionate protect against diet-induced obesity and regulate dut hormones via free fatty acid receptor 3-independent mechanisms [J]． PLoS One ， 2012 ， 7 ( 4 )： e35240 .

崔祥，陶金华，江曙，等．肠道菌群与2型糖尿病相关性的研究进展 [J]．中国微生态学杂志， 2017 ， 29 ( 11 )： 1346 - 1349 .

李琳琳，王烨．肠道微生态与2型糖尿病的发生和发展 [J]．中国药理学与毒理学杂志， 2016 ， 30 ( 5 )： 4834 - 4890 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于肠道微生态探究参苓固肠方对妊娠期糖尿病大鼠的影响

基于调节肠道菌群探讨清热类方治疗糖尿病的研究进展

基于“产丁酸菌——中药多糖”的中药药理研究进展

乌梅丸合八珍汤加减治疗肥胖2型糖尿病气阴两虚夹痰瘀证临床观察

四君子汤及其单味药水煎液对脾虚大鼠肠道菌群的调节作用