基于整合药理学技术探讨养血安胎方改善复发性流产血栓前状态的分子作用机制

贡磊磊; 唐红波; 姚伟洁; 李心蕾; 马小磊; 袁偲偲; 高宏杰; 赵静霞; 冯欣; 许海玉

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20201247

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基于整合药理学技术探讨养血安胎方改善复发性流产血栓前状态的分子作用机制

TCMIP中医药大数据研究和解析专题 | 更新时间：2020-12-10

- 基于整合药理学技术探讨养血安胎方改善复发性流产血栓前状态的分子作用机制
- Investigation of Molecular Mechanism of Yangxue Antai Fang in Improving Prethrombolic State of Recurrent Spontaneous Abortion Based on Integrated Pharmacology Techniques
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第24期页码：23-29
- 作者机构：
  
  1.首都医科大学附属北京妇产医院，北京 100026
  2.中国中医科学院中医药信息研究所，北京 100700
  3.中国中医科学院西苑医院，北京 100091
  4.中国中医科学院中药研究所，北京 100700
- 作者简介：
  
  贡磊磊，博士，见习药师，从事中药药理及药代动力学研究，Tel：010-52272075，E-mail：gl890925@126.com
  * 冯欣，主任药师，从事临床药学妇产科方向研究，Tel：010-52273031，E-mail：fengxin1115@126.com； *
  许海玉，博士，研究员，从事中药整合药理学，Tel：010- 64014411，E-mail：hy_xu627@163.com
- 基金信息：
  
  国家重点研发计划项目(2016YFC1000101)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201247
  中图分类号： R271.1;R289;R285;C37
- 收稿日期：2020-02-21，
  
  网络出版日期：2020-04-02，
  
  纸质出版日期：2020-12-20
- 稿件说明：
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贡磊磊,唐红波,姚伟洁等.基于整合药理学技术探讨养血安胎方改善复发性流产血栓前状态的分子作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(24):23-29.

GONG Lei-lei,TANG Hong-bo,YAO Wei-jie,et al.Investigation of Molecular Mechanism of Yangxue Antai Fang in Improving Prethrombolic State of Recurrent Spontaneous Abortion Based on Integrated Pharmacology Techniques[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(24):23-29.
贡磊磊,唐红波,姚伟洁等.基于整合药理学技术探讨养血安胎方改善复发性流产血栓前状态的分子作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(24):23-29. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201247.

GONG Lei-lei,TANG Hong-bo,YAO Wei-jie,et al.Investigation of Molecular Mechanism of Yangxue Antai Fang in Improving Prethrombolic State of Recurrent Spontaneous Abortion Based on Integrated Pharmacology Techniques[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(24):23-29. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201247.

摘要

目的

基于中医药整合药理学研究平台V2.0（TCMIP V2.0）探讨养血安胎方治疗复发性流产血栓前状态（RSA-PTS）的分子机制。

方法

通过TCMIP V2.0收集养血安胎方中药物化学成分及药物靶标，利用TCMIP V2.0收集RSA-PTS疾病靶标信息，并借助在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库补充和完善疾病靶标信息。构建药物与疾病核心靶标网络，并对核心靶标进行生物过程分析和通路富集分析，构建“中药-成分-靶标-通路”多维网络，对网络中主要化学成分进行了吸收、分配、代谢、排泄和毒性（ADMET）水平分析。

结果

共收集养血安胎方中8味中药的310个化学成分和975个靶标信息，并获得了143个疾病靶标，药物和疾病靶标互作关系分析获得243个核心靶标，对前100位核心靶标分析结果显示，这些靶标主要作用于血液凝固、血小板活化、血管形成正调控、血小板聚集的调节和血管形成等与血栓形成相关的生物过程。通路分析显示这些靶标主要富集于补体与凝血级联反应、雌激素信号通路、血小板活化和甲状腺激素信号通路等通路。多维网络分析结合ADMET水平显示，养血安胎方中的益母草碱、儿茶酚、香草醛等14个成分可能通过影响凝血因子Ⅱ（F2），纤维蛋白溶酶原（PLG）和雌激素受体1（ESR1）来参与补体与凝血级联反应、血小板活化、甲状腺激素信号通路等，进而发挥对RSA-PTS的治疗作用。

结论

养血安胎方中主要化学成分可能通过调节补体与凝血级联反应、血液凝固和血小板活化等生物过程来改善RSA-PTS。

Abstract

Objective

To predict the potential molecular mechanism of Yangxue Antai Fang in treating prethrombolic state of recurrent spontaneous abortion （RSA-PTS）.

Method

The chemical constituents and drug targets of Yangxue Antai Fang were collected by Integrated Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine （TCMIP V2.0）. RSA-PTS disease target information was collected by TCMIP V2.0 and improved by Online Mendelian Inheritance in Man （OMIM） database. The interaction of these targets was analyzed and key target network was constructed. Gene ontology （GO） function and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） pathway enrichment analysis were further performed. Finally， Cytoscape 3.5.1 was used to build up a multidimensional network of TCM-ingredient-target-pathway. The levels of absorption， distribution， metabolism， excretion and toxicity （ADMET） of the main components in the network were analyzed.

Result

A total of 310 chemical constituents and 975 targets were collected from 8 TCMs in Yangxue Antai Fang. A total of 143 targets of RSA-PTS were obtained. A total of 243 core targets were obtained by the interrelationship analysis of drug and disease targets. The analysis of the top 100 core targets showed that these targets might participate in treating RSA-PTS by affecting biological processes related to thrombosis， such as blood coagulation， platelet activation， positive regulation of angiogenesis and so on. Pathway analysis showed that these targets were mainly concentrated in complement and coagulation cascades， platelet activation， estrogen signaling pathway， thyroid hormone signaling pathway， etc. Multidimensional network analysis in combination with ADMET level showed that 14 components （leonurine， paeonol， vanillin， and so on） may play a therapeutic role in RSA-PTS by affecting coagulation factors Ⅱ （F2）， plasminogen （PLG） and estrogen receptor 1 （ESR1） proteins involved in complement and coagulation cascades， platelet activation， thyroid hormone signaling pathway and others.

Conclusion

The main chemical constituents in Yangxue Antai Fang may improve RSA-PTS by regulating complement and coagulation cascades， blood coagulation， platelet activation and other biological processes.

关键词

Keywords

references

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