加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌增殖及MMP-9，TIMP1表达的影响

孙洮玉; 方顺顺; 张子薇; 陈爽; 徐荣谦; 徐春英; 杨斌

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20201408

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌增殖及MMP-9，TIMP1表达的影响

经典名方 | 更新时间：2020-08-11

- 加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌增殖及MMP-9，TIMP1表达的影响
- Effect of Modified Xiongxiesan on Proliferation of Airway Smooth Muscle Tissues and Expressions of MMP-9 and TIMP1 in CVA Model Rats
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第15期页码：1-7
- 作者机构：
  
  1.北京中医药大学东直门医院，北京 100700
  2.中国中医科学院西苑医院，北京 100091
- 作者简介：
  
  孙洮玉，副主任医师，从事中西医结合防治小儿呼吸系统疾病研究，Tel：010-84013158，E-mail：suntaoyu@163.com
  * 杨斌，副研究员，从事实验病理学与分子病理学研究，Tel：010-62835096，E-mail：yangbin555@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81704120);北京中医药大学东直门医院青苗人才培养计划项目(2018)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201408
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289
- 修回日期：2019-11-18，
  
  网络出版日期：2020-05-07，
  
  纸质出版日期：2020-08-05
- 稿件说明：
移动端阅览
孙洮玉,方顺顺,张子薇等.加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌增殖及MMP-9，TIMP1表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(15):1-7.

SUN Tao-yu,FANG Shun-shun,ZHANG Zi-wei,et al.Effect of Modified Xiongxiesan on Proliferation of Airway Smooth Muscle Tissues and Expressions of MMP-9 and TIMP1 in CVA Model Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(15):1-7.
孙洮玉,方顺顺,张子薇等.加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌增殖及MMP-9，TIMP1表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(15):1-7. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201408.

SUN Tao-yu,FANG Shun-shun,ZHANG Zi-wei,et al.Effect of Modified Xiongxiesan on Proliferation of Airway Smooth Muscle Tissues and Expressions of MMP-9 and TIMP1 in CVA Model Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(15):1-7. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201408.

摘要

目的

探讨加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌组织增殖以及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）表达水平的影响。

方法

雄性SD大鼠48只，随机选取其中8只作为正常组，剩余大鼠随机分成CVA模型组，孟鲁司特钠组（0.4 mg·kg

-1

·d

-1）

，加味芎蝎散组（6 g·kg

-1

·d

-1

），趋化因子受体1/2（CXCR1/2）抑制剂组（G31P，隔日颈部注射0.5 mg·kg

-1

），CXCR1/2抑制剂+加味芎蝎散组，每组8只。腹腔注射卵蛋白（OVA） 2 mg及氢氧化铝［Al（OH）

］ 200 mg，15 d后1%OVA雾化激发建立咳嗽变异性哮喘（CVA）模型，模型建立后各组给予相应的给药处理，正常组及模型组给予10 mL·kg

-1

·d

-1

蒸馏水灌胃。苏木素-伊红（HE）染色后镜下观察肺组织病理形态学变化，测量气道平滑肌层厚度、细胞个数及管壁厚度；免疫组化和蛋白免疫印迹法检测肺支气管平滑肌组织中细胞增殖核抗原（PCNA），MMP-9和TIMP1蛋白表达水平。

结果

与正常组比较，CVA模型组大鼠支气管表现为平滑肌层增生、肥厚，管壁上及周围多量炎性细胞浸润等为主要表现的病理变化，平滑肌层厚度、细胞个数及管壁厚度均增加；与模型组比较，其他药物干预组均有不同程度地减轻。与正常组比较，CVA模型组支气管平滑肌组织中PCNA，MMP-9，TIMP1蛋白明显升高（

0.05），MMP-9/TIMP1蛋白明显升高（

0.05）；与CVA模型组比较，各药物干预组明显降低PCNA，MMP-9，TIMP1蛋白表达及MMP-9/TIMP1蛋白（

0.05）。

结论

加味芎蝎散可以减轻CVA模型大鼠气道平滑肌组织的厚度，可能与抑制CXCR1/2通路，从而降低平滑肌组织的增殖活性以及抑制相关基质金属蛋白酶的表达有关。

Abstract

Objective

To explore the effect of modified Xiongxiesan on the proliferation of airway smooth muscle tissues and the expressions of matrix metalloproteinase-9（MMP-9）， tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） in cough variant asthma （CVA） model rats.

Method

A total 48 male SD rats were randomly divided into the normal control group （8 rats） and model group （40 rats）. CVA model of rats were established through the intraperitoneal administration with 2 mg ovalbumin （OVA） and 100 mg Al（OH）

， and then aerosol inhalation of 1％ OVA 15 days later. The same volume of sterile saline was given to the normal group through the intraperitoneal injection. Then 40 rats in the modeling group were randomly divided into model group， modified Xiongxiesan group （TCM group， 6 g·kg

-1

·d

-1

）， montelukast group （0.4 mg·kg

-1

·d

-1

）， chemokine receptor1/2 （CXCR1/2） inhibitor group （G31P group injected subcutaneously via the neck with a dose of 0.5 mg·kg

-1

every other day）， and CXCR1/2 inhibitor and modified Xiongxiesan group （G31P+TCM group）， with 8 rats in each group. The control group and the model group were orally given distilled water 10 mL·kg

-1

·d

-1

. Then the rats were sacrificed， and lung samples were collected. Histological changes were examined by hematoxylin-eosin（HE）. Basement membrane perimeter （PBM），wall area of bronchial tube （WAt），wall area of bronchial smooth muscle （WAm） and the number of smooth muscle cells （N） were measured using image pro-plus software and standardized based on PBM. The expressions of PCNA， MMP9 and TIMP1 were detected by immunohistochemistry.

Result

Compared with the control group， there were a large number of inflammatory cells infiltration and moderate hyperplasia of smooth muscle area in the model group， which however were alleviated in other groups. The expressions of PCNA and MMP-9，TIMP1 were higher in the model group，which were reduced in other groups significantly.

Conclusion

Modified Xiongxiesan can reduce the thickness of airway smooth muscle tissue in the CVA model rats， which may be correlated with the inhibition of the CXCR1/2 pathway， thereby reducing the proliferative activity of smooth muscle tissue and inhibiting the expression of related matrix metalloproteinases.

关键词

Keywords

references

中华医学会儿科学分会呼吸学组 . 儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）［J］. 中华儿科杂志， 2016 ， 54 （ 3 ）： 167 - 181 .

中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组 . 中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究［J］. 中华儿科杂志， 2012 ， 50 （ 2 ）： 83 - 92 .

刘秋海，徐浩岑，邢燕如，等 . 咳嗽变异性哮喘在儿童慢性咳嗽中发病率的调查研究［J］. 中国医刊， 2014 ，（ 6 ）： 67 - 69 .

TODOKORO M ， MOCHIZUKI H ， TOKUYAMA K ， et al . Childhood cough variant asthma and its relationship to classic asthma ［J］. Ann Allergy Asthma Immunol 2003 ， 90 （ 6 ）： 652 - 659 .

杨颖，徐荣谦 . 加味芎蝎散加减联合吸入用布地奈德混悬液雾化吸入治疗儿童轻度急性发作期哮喘35例［J］. 中医研究， 2016 ， 29 （ 7 ）： 12 - 14 .

伍利芬，徐荣谦 .“ 加味芎蝎散”治疗小儿咳嗽变异性哮喘30例临床观察［J］. 北京中医， 2007 ， 26 （ 10 ）： 665 - 667 .

孙洮玉，王俊宏，徐荣谦 . 加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道重塑及气道平滑肌相关凋亡分子表达的影响［J］. 中国中医急症， 2015 ， 24 （ 3 ）： 406 - 408 .

杨斌，徐荣谦，杨冬妹，等 . 加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠气道平滑肌中自噬蛋白表达的干预作用［J］. 中国中医急症， 2018 ， 27 （ 9 ）： 1505 - 1507，1513 .

SZEFLER S J . Advances in pediatric asthma in 2014：moving toward a population health perspective ［J］. J Allergy Clin Immunol ， 2015 ， 135 （ 3 ）： 644 - 652 .

BOULET L P . Airway remodeling in asthma： update on mechanisms and therapeutic approaches ［J］. Curr Opin Pulm Med ， 2018 ， 24 （ 1 ）： 56 - 62 .

JAMES A L ， NOBLE P B ， DREW S A ， et al . Airway smooth muscle proliferation and inflammation in asthma ［J］. J Appl Physiol ， 2018 ， 125 （ 4 ）： 1090 - 1096 .

HASSAN M ， JO T ， RISSE P A ， et al . Airway smooth muscle remodeling is a dynamic process in severe long-standing asthma ［J］. Allergy Clin Immunol ， 2010 ， 125 （ 5 ）： 1037 - 1045 .

GE Y Q ， CHENG R B ， SUN S Y ， et al . Fangxiao formula alleviates airway inflammation and remodeling in rats with asthma via suppression of transforming growth factor- β /Smad3 signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， doi： 10.1016/j.biopha.2019.109429 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109429 .

MA H P ， LI W ， LIU X M ， et al . Matrix metalloproteinase 9 is involved in airway inflammationin cough variant asthma ［J］. Exp Ther Med ， 2014 ， 8 （ 4 ）： 1197 - 1200 .

李美香，杨召川，曲政海，等 . 中药二步序贯治疗对哮喘小鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响［J］. 中国中西医结合急救杂志， 2016 ， 23 （ 3 ）： 278 - 282 .

史文丽，徐荣谦，齐春燕 . 加味芎蝎散对CVA大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1 mRNA表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2015 ， 27 （ 9 ）： 124 - 28

QIN Y H ， MAO W F ， PAN L M ， et al . Inhibitory effect of recombinant human CXCL8（3-72）K11R/G31P on atherosclerotic plaques in a mouse model of atherosclerosis .［J］. Immunopharmacol Immunotoxicol ， 2019 ， 41 （ 3 ）： 446 - 454 .

史文丽 .“ 活血祛风、化痰止咳”法治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床及机制研究［D］. 北京：北京中医药大学， 2015 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

黄芪甲苷通过SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡抗血管平滑肌细胞增殖的作用机制分析

黄芪-白花蛇舌草调控Sp1-miR-582-3p-p27轴抑制肺腺癌增殖分子机制

复方喜树颗粒调控铁死亡抑制肝细胞癌增殖的作用机制

咳嗽变异性哮喘风伏阴伤证大鼠模型建立与评价

甘草黄酮A对低氧条件下胃癌细胞增殖和糖酵解的影响