天麻超微粉调控胆碱能系统改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力

陈婷婷; 周雪; 徐旖旎; 杨非; 吴小盈; 冉芮; 向泉; 梁斌; 陶玲; 沈祥春

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20201503

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

天麻超微粉调控胆碱能系统改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力

药理 | 更新时间：2020-08-11

- 天麻超微粉调控胆碱能系统改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力
- Effect of Ultrafine Powder of Gastrodiae Rhizoma in Improving Learning and Memory Ability of Vascular Dementia Rats by Regulating Cholinergic System
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第15期页码：26-32
- 作者机构：
  
  1.贵州医科大学天然药物优效利用重点实验室，贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室，贵阳 550025
  2.贵州威门制药有限公司，贵阳 550025
- 作者简介：
  
  陈婷婷，在读硕士，从事心脑血管药物药理研究，E-mail：2991123353@qq.com
  沈祥春，博士，教授，博士生导师，从事心脑血管药理研究，E-mail：sxc@gmc.edu.cn
- 基金信息：
  
  贵州省天然药物成药性人才基地项目(黔人颁发[2018]3号);贵州省社会攻关计划项目(黔科合[2016]支撑2826);贵州省科技厅联合学术新苗项目(黔科合平台人才[2017]5718);贵州省科技厅联合学术新苗项目(黔科合平台人才［2018］5779-20)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201503
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5
- 修回日期：2019-11-22，
  
  网络出版日期：2020-05-08，
  
  纸质出版日期：2020-08-05
- 稿件说明：
移动端阅览
陈婷婷,周雪,徐旖旎等.天麻超微粉调控胆碱能系统改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(15):26-32.

CHEN Ting-ting,ZHOU Xue,XU Yi-ni,et al.Effect of Ultrafine Powder of Gastrodiae Rhizoma in Improving Learning and Memory Ability of Vascular Dementia Rats by Regulating Cholinergic System[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(15):26-32.
陈婷婷,周雪,徐旖旎等.天麻超微粉调控胆碱能系统改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(15):26-32. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201503.

CHEN Ting-ting,ZHOU Xue,XU Yi-ni,et al.Effect of Ultrafine Powder of Gastrodiae Rhizoma in Improving Learning and Memory Ability of Vascular Dementia Rats by Regulating Cholinergic System[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(15):26-32. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201503.

摘要

目的

天麻超微粉（UPG）是否可以改善血管性痴呆（VD）大鼠的学习记忆功能障碍并且延缓VD的进程，该作用是否与乙酰胆碱酯酶（AChE）和胆碱乙酰转移酶（ChAT）调节乙酰胆碱（Ach）的释放从而调控胆碱能系统有关。

方法

将SD大鼠随机分出假手术组，其余大鼠通过永久性大脑中动脉闭塞法（pMCAO）复制VD大鼠模型，并随机分为模型组，天麻超微粉低剂量组（0.45 g·kg

-1

），天麻超微粉高剂量组（1.8 g·kg

-1

），石杉碱甲组（80 μg·kg

-1

），每组各12只。给药组每天灌胃1次，持续8周，假手术组和模型组给予等量蒸馏水灌胃后，通过Morris水迷宫实验对各组大鼠的学习和记忆能力进行评估；苏木素-伊红（HE）染色对大鼠海马CA1区进行病理形态学观察；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠海马组织中Ach的水平；蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织中AChE，ChAT的蛋白表达；免疫组化实验观察海马组织CA1区ChAT的表达情况。

结果

与假手术组比较，模型组的逃避潜伏期增加，穿过平台的次数和在目标象限停留的时间显著减少（

0.01），模型组海马CA1区神经细胞排列无序，细胞核固缩且胞浆颜色较深，坏死细胞数量增多，海马组织中Ach的水平显著下降（

0.01），AChE蛋白表达水平显著上调（

0.01），ChAT蛋白表达水平明显下调（

0.05）；与模型组比较，各给药组能够显著降低模型大鼠的逃避潜伏期，显著增加穿过平台的次数和在目标象限停留的时间（

0.01），神经细胞排列趋于整齐，细胞核呈圆形且胞浆染色浅，坏死细胞减少，海马组织中Ach水平明显增加（

0.05），AChE蛋白表达显著下调，ChAT蛋白表达显著上调（

0.01）。

结论

天麻超微粉能够改善血管性痴呆大鼠的学习记忆障碍，其作用机制与上调ChAT蛋白，抑制AChE蛋白，提高脑内乙酰胆碱的作用密切相关。

Abstract

Objective

To investigate whether ultrafine powder of Gastrodiae Rhizoma （UPG） can alleviate the learning and memory impairment of vascular dementia rats and delay the process of VD， and whether this effect is related to the release of acetylcholine （Ach） through the regulation with acetylcholinesterase （AChE） and choline acetyltransferase （ChAT） and control of cholinergic system.

Method

SD rats were randomly divided into sham operation group， UPG low dose group （0.45 g·kg

-1

）， UPG high dose group （1.8 g·kg

-1

） and Huperzine A group （80 μg·kg

-1

）， with 12 rats in each group. The drug administration groups were given orally drugs once a day for 8 weeks， and sham group and model group were given orally the same amount of distilled water. The learning and memory ability of the rats with VD were evaluated by the Morris water maze. Htoxylin eosin（HE） staining was used for pathomorphological observation of hippocampus CA1 area of the rats. The content of Ach was determined by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）， AChE and ChAT protein expressions were detected by Western blot， and expression of ChAT in hippocampus CA1 area was observed by immunohistochemistry.

Result

Compared with the sham operation group， the escape latency of the model group was significantly increased （

0.01）， and the frequency of crossings platform and the time of staying in the target quadrant were reduced significantly （

0.01）. HE staining of hippocampal tissues from VD rat showed neuron disorders， loss and degeneration and necrosis， pyknosis of the nucleus and light coloration of the cytoplasm. The level of acetylcholine in the hippocampus was significantly decreased by ELISA （

0.05）， the expression level of AChE protein was significantly up-regulated， and the expression level of ChAT protein was significantly down-regulated （

0.01）. Compared with model group， each administration group could significantly reduce the escape latency of the model rats， and significantly increase the frequency of crossing platform and the time of staying in the target quadrant （

0.01）， the content of Ach was significantly increased （

0.05）， the expression of AChE protein was significantly down-regulated （

0.01）， while the expression of ChAT protein was significantly up-regulated （

0.01）.

Conclusion

UPG improves the learning and memory ability of vascular dementia rats， and its mechanism may be related to the increase of Ach， ChAT level and the decrease of AChE level.

关键词

Keywords

references

KALARIA R N . Neuropathological diagnosis of vascular cognitive impairment and vascular dementia with implications for Alzheimer's disease ［J］. Acta Neuropathologica ， 2016 ， 131 （ 5 ）： 659 - 685 .

陈可爱 . 电针“长强”穴对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马CA1区细胞凋亡的影响［D］. 福州：福建中医药大学， 2013 .

TANG S C ， YANG K C ， CHEN C H ， et al . Plasma β -amyloids and tau proteins in patients with vascular cognitive impairment ［J］. Neuromolecular Med ， 2018 ， 20 （ 4 ）： 498 - 503 .

BO L ， JIAN-MEI G ， FEI L ， et al . Gastrodin attenuates bilateral common carotid artery occlusion-induced cognitive deficits via regulating A β -related proteins and reducing autophagy and apoptosis in rats ［J］. Front Pharmacol ， 2018 ， 9 ： 405 .

ANTONIO L ， BERNARD B ， JOHN N M ， et al . Evaluation of novel dual acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitors as potential anti-alzheimer's disease agents using pharmacophore，3D-QSAR，and molecular docking approAChEs ［J］. Molecules ， 2017 ， 22 （ 8 ）： e1254 .

YUKINISA M ， QI Z ， KOUSUKE H ， et al . Choto-san，a kampo formula，improves chronic cerebral hypoperfusion induced spatial learning deficit viastimulation of muscarinic M1receptor ［J］. Pharmacol Biochem Behav ， 2005 ， 81 （ 3 ）： 616 - 625 .

SOHN E ， LIM H S ， KIM Y J ， et al . Annona atemoya leaf extract improves scopolamine-induced memory impairment by preventing hippocampal cholinergic dysfunction and neuronal cell death ［J］. Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 14 ）： 3538 .

郭莲，宋娜丽，万春平 . 天麻的鉴定与药理活性研究进展［J］. 云南中医中药杂志， 2019 ， 40 （ 7 ）： 76 - 78 .

段海燕 . 穹天麻丸治疗各型神经痛的疗效观察［J］. 中国民族民间医药， 2010 ， 19 （ 24 ）： 163 .

徐男，时海燕，王淑玲，等 . 基于正交试验配合多药效指标综合评价半夏白术天麻汤治疗痰湿壅盛型高血压的有效组分配伍［J］. 中国实验方剂学杂志， 2018 ， 24 （ 21 ）： 7 - 13 .

聂宗泉 . 天麻钩藤饮联合丁苯酞治疗急性脑梗死患者的临床效果［J］. 世界中医药， 2019 ， 14 （ 9 ）： 2363 - 2366 .

周雪，陈婷婷，蒋朝晖，等 . 基于镇静催眠作用的天麻超微粉生物活性限值测定方法研究［J］. 中药药理与临床， 2018 ， 34 （ 5 ）： 134 - 138 .

高玉梅，王晓玲，邓于新，等 . 天麻粉预防痴呆小鼠模型发病及其对抗氧化作用的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 2 ）： 52 - 58 .

ANHUAN S ， JIANMING X ， FANGYAN H ， et al . The phenolic components of\r， gastrodia elata\r， improve prognosis in rats after cerebral ischemia/reperfusion by enhancing the endogenous antioxidant mechanisms ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2018 ， doi： 10.1155/2018/7642158 http://dx.doi.org/10.1155/2018/7642158 .

韩春妮，何芳雁，田野，等 . 天麻提取物对记忆获得障碍模型小鼠胆碱能系统的影响［J］. 中国药业， 2014 （ 21 ）： 3 - 4 .

顾力华，杨仁华，陈奇刚，等 . 桑芪首乌片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积及脑组织形态病理的影响［J］. 中国中医基础医学杂志， 2018 ， 24 （ 8 ）： 48 - 50，59 .

廖金明，余梦黎，秦莎莎，等 . 羟基红花黄色素A、芍药苷单用及联合对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NF- κ B及炎症因子的影响［J］. 中药药理与临床， 2018 ， 34 （ 3 ）： 51 - 55 .

姜舒，易湘茜，沈关媛，等 . 榄钱含片对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用研究［J］. 中国药房， 2019 ， 30 （ 1 ）： 36 - 39 .

李启正，杨东东，刘美君，等 . 中医治疗血管性痴呆的临床研究进展［J］. 世界最新医学信息文摘：电子版， 2018 ， 18 （ 6 ）： 54 - 55 .

SHEN J X ， TU B ， YAKEL J L . Inhibition of alpha 7-containing nicotinic Ach receptors by muscarinic M1 Ach receptors in rat hippocampal CA1 interneurones in slices ［J］. J Physiol ， 2009 ， 587 （ 5 ）： 1033 .

NI J W ， MATSUMOTO K ， LI H B ， et al . Neuronal damage and decrease of central acetylcholine level following permanent occlusion of bilateral common carotid arteries in rat ［J］. Brain Res ， 1995 ， 673 （ 2 ）： 290 - 296 .

ZHAO R R ， XU F ， XU X C ， et al . Effects of alpha-lipoic acid on spatial learning and memory，oxidative stress，and central cholinergic system in a rat model of vascular dementia ［J］. Neurosci Lett ， 2015 ， 587 ： 113 - 119 .

LUO Y ， ZHAO H P ， ZHANG J ， et al . Effect of ferulic acid on learning and memory impairments of vascular dementia rats and its mechanism of action ［J］. Acta Pharmaceutica Sinica ， 2012 ， 47 （ 2 ）： 256 - 260 .

SEZ-VALERO J ， GONZLEZ-GARCA C . Acetylcholinesterase activityand molecular isoform distribution are altered after focal cerebral ische-mia ［J］. Brain Res Mol Brain Res ， 2003 ， 117 （ 2 ）： 240 - 244 .

吴桓宇，蒋辉，姜亚军 . 细叶远志皂苷调控胆碱能神经环路改善血管性痴呆小鼠认知功能障碍的研究［J］. 临床和实验医学杂志， 2018 ， 272 （ 16 ）： 19 - 23 .

HARALD H ， M-MARSEL M ， CLAUDIO C A ， et al . The cholinergic system in the pathophysiology and treatment of Alzheimer's disease ［J］. Brain ， 2018 ， 141 （ 7 ）： 1917 - 1933 .

吕佩源，宋春，樊敬峰 . 石杉碱甲对血管性痴呆小鼠学习记忆及海马胆碱乙酰转移酶的影响［J］. 中国行为医学科学， 2005 ， 14 （ 12 ）： 1068 - 1070 .

EHRET M J ， CHAMBERLIN K W . Current Practices in the treatment of alzheimer disease： where is the evidence after the phase Ⅲ trials？［J］. Clin Ther ， 2015 ， 37 （ 8 ）： 1604 - 1616 .

张成宸，石京山 . 天麻的酚类成分及其中枢神经药理作用研究进展［J］. 中药药理与临床， 2019 ， 35 （ 2 ）： 167 - 174 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

黄连解毒汤调控FBXL5/IRP2改善VaD小鼠脑铁代谢紊乱、髓鞘损伤及激越攻击行为

基于HIF-1α/BNIP3信号通路调控线粒体自噬探讨通脉开窍丸治疗血管性痴呆大鼠的机制

基于MCT1调控的髓鞘轴突能量代谢探究加减薯蓣丸改善血管性痴呆伴抑郁小鼠抑郁行为和髓鞘再生

天智颗粒治疗轻中度血管性痴呆的安全性评价

基于中西医结合的血管性痴呆发病机制及治疗的研究进展