中药治疗耐药菌感染作用机制研究进展

贾丽阳; 邓冬; 孙丽华; 卜建宏; 陈振翼; 叶苗青; 张文; 方邦江

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20201624

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中药治疗耐药菌感染作用机制研究进展

综述 | 更新时间：2023-07-12

- 中药治疗耐药菌感染作用机制研究进展
- Mechanism of Traditional Chinese Medicine in Treating Drug-resistant Bacterial Infection
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第16期页码：228-234
- 作者机构：
  
  1.上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032
  2.上海市中医医院，上海 200071
  3.河南省中医院，郑州 450002
  4.陕西省中医院，西安 710000
- 作者简介：
  
  贾丽阳，在读博士，从事中西医结合治疗脑血管疾病的研究，E-mail：jialiyangjly@163.com
  方邦江，博士，主任医师，教授，博士生导师，从事中西医结合治疗脑血管疾病、中药减少/替代抗生素治疗的研究，Tel：021-64385700-3302，E-mail：fangbji@163.com
- 基金信息：
  
  国家重点研发计划项目(2018YFC1705900);上海市卫生计生系统重要薄弱学科（急诊与危重病学）(2016ZB0207);上海市科学技术委员会科技计划项目(18401971600;19401933300);上海市中医特色诊疗技术提升建设项目(zyjx-2017001);上海市临床重点专科项目(shslczdzk04401)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201624
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 网络出版日期：2020-06-19，
  
  纸质出版日期：2020-08-20
- 稿件说明：
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贾丽阳,邓冬,孙丽华等.中药治疗耐药菌感染作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(16):228-234.

JIA Li-yang,DENG Dong,SUN Li-hua,et al.Mechanism of Traditional Chinese Medicine in Treating Drug-resistant Bacterial Infection[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(16):228-234.
贾丽阳,邓冬,孙丽华等.中药治疗耐药菌感染作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(16):228-234. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201624.

JIA Li-yang,DENG Dong,SUN Li-hua,et al.Mechanism of Traditional Chinese Medicine in Treating Drug-resistant Bacterial Infection[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(16):228-234. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201624.

摘要

青霉素的发现有效控制了革兰氏阳性菌引起的感染，随后抗菌药物的研发进入了黄金时代，并对人类健康产生了巨大贡献。然而，随着近年来世界各国抗生素使用率的不断增高，病原菌为确保生存优势，驱动基因突变获得耐药性，并促使耐药基因转移传播，造成耐药菌发生率急剧增加。此外，目前新型抗菌素的研发速度远不及耐药菌的增加及传播速度，使得耐药危机愈发严重，并成为全球社会面临的最大威胁之一。与同类非耐药细菌感染相比，耐药菌感染呈现复杂性、难治性等特点，使患者面临更差的临床转归以及更高的死亡风险，给临床工作带来了严峻挑战。如果细菌耐药趋势未得到控制，将陷入无药可用的危机，因此亟需寻找有效替代手段对抗细菌的耐药性，减少耐药菌感染带来的危害。中药治疗感染性疾病有独特的优势，与现代抗菌药物相比，具有来源广、活性成分丰富、不易产生耐药性等特点，可能是筛选研发新型抗感染药物的重要来源，因而开发利用中药解决耐药菌感染问题大有可为。该文将从中药通过干扰耐药菌生化代谢以直接抑制或杀灭耐药菌、改善细菌耐药性以间接抑菌杀菌、维护机体平衡以整体调节治疗耐药菌感染等方面对近年来相关研究作一综述，以期为指导临床用药及中药新药研发提供参考。

Abstract

The discovery of penicillin has effectively controlled the infection caused by Gram-positive bacteria. Afterwards

the research and development of antibacterial drugs has entered the golden age

and made a great contribution to human health. However

in recent years

with the increasing use of antibiotics around the world

pathogenic bacteria drive gene mutation to obtain drug resistance to ensure its survival advantage

and promote the transfer of drug-resistant genes

resulting in a sharp increase of drug-resistant bacteria. In addition

the current development speed of new antibiotics is far slower than the growth and spread speed of drug-resistant bacteria

which makes the drug-resistant crisis more serious and becomes one of the biggest threats to the global community. Compared with the same type of bacterial infection

drug-resistant bacterial infection has the characteristics of complexity and refractoriness

which causes worse clinical outcome and higher risk of death in patients

and brings severe challenges to clinical work. If the trend of bacterial drug resistance is not controlled

the crisis of no drug available will come. Therefore

it is urgent to explore effective alternative means to fight against bacterial drug resistance and reduce the harm of drug-resistant bacterial infection. Traditional Chinese medicine（TCM） has unique advantages in the treatment of infectious diseases. Compared with modern antibacterial drugs

it has the characteristics of wide sources

rich active ingredients

and is not easy to produce drug resistance. It may be an important source for screening and developing new anti-infective drugs. Therefore

it is promising to develop and utilize TCM to solve the problem of drug-resistant bacteria infection. This paper will review relevant studies in recent years in terms of interfering with the biochemical metabolism of drug-resistant bacteria to directly inhibit or kill drug-resistant bacteria

improving bacterial drug resistance to indirectly inhibit bacteria and kill bacteria

and maintaining the balance of the body and regulating the treatment of drug-resistant bacteria infection as a whole

so as to provide references for guiding clinical medication and research and development of new traditional Chinese medicines.

关键词

Keywords

references

KLEIN E Y , VAN BOECKEL T P , MARTINEZ E M , et al . Global increase and geographic convergence in antibiotic consumption between 2000 and 2015 [J]. Proc Natl Acad Sci USA , 2018 , 115 ( 15 ): 3463 - 3470 .

LEUNG E , WEIL D E , RAVIGLIONE M , et al . The who policy package to combat antimicrobial resistance [J]. Bull. World Health Organ , 2011 , 89 ( 5 ): 390 - 392 .

LAXMINARAYAN R , MATSOSO P , PANT S , et al . Access to effective antimicrobials: a worldwide challenge [J]. Lancet , 2016 , 387 ( 10014 ): 168 - 175 .

WILLYARD C . The drug-resistant bacteria that pose the greatest health threats [J]. Nature , 2017 , 543 ( 7643 ): 15 .

ORGANIZATION W H . Antimicrobial resistance: global report on surveillance [M]. World Health Organization , 2014 : 35 - 39 .

CHELLAT M F , RAGU L , RIEDL R . Targeting antibiotic resistance [J]. Angew Chem Int Ed Engl , 2016 , 55 ( 23 ): 6600 - 6626 .

BROWN E D , WRIGHT G D . Antibacterial drug discovery in the resistance era [J]. Nature , 2016 , 529 ( 7586 ): 336 - 343 .

黄梅 , 谭余庆 , 罗俊 , 等 . 植物类中药抗细菌耐药性的研究进展 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2018 , 24 ( 23 ): 218 - 224 .

STAVRI M , PIDDOCK L J V , GIBBONS S . Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources [J]. J Antimicrob Chemother , 2007 , 59 ( 6 ): 1247 - 1260 .

李亚娜 , 陶庆春 . 中药抑菌的研究现状及思考 [J]. 国际检验医学杂志 , 2014 , 35 ( 2 ): 198 - 200 .

刘凤 , 杨燕 , 田应彪 , 等 . 石榴皮提取物鞣质对耐药鲍氏不动杆菌超微结构变化的电镜观察 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2015 , 25 ( 22 ): 5056 - 5059 .

郭海涛 . 榆栀散抑制产ESBLs大肠杆菌的作用及临床疗效研究 [D]. 长春 : 吉林大学 , 2018 .

刘明 . 大黄素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体内、外抗菌作用及机制研究 [D]. 重庆：第三军医大学 , 2015 .

郭静 . 桑白皮抗耐药菌活性成分研究 [D]. 郑州：郑州大学 , 2019 .

甘盈盈 , 袁中伟 , 张天翼 , 等 . 香芹酚对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(USA300)抑菌机制的研究 [J]. 四川农业大学学报 , 2019 , 37 ( 2 ): 276 - 282 .

钱卫东 , 刘婵婵 , 王婷 , 等 . 丁香酚对多重耐药大肠杆菌的抑菌活性及其作用机制研究 [J]. 现代食品科技 , 2019 , 35 ( 1 ): 31 - 36，14 .

陈鹏举 . 穿黄散对产ESBLs大肠杆菌的抑菌作用及临床效果研究 [D]. 长春 : 吉林大学 , 2015 .

孙燕杰 . 马齿苋提取物对产ESBLs大肠杆菌体外抑菌作用及抑菌机理的研究 [D]. 南宁：广西大学 , 2016 .

唐正伟 . 广藿香酮及其衍生物的合成与抗菌机理研究 [D]. 成都：成都中医药大学 , 2016 .

陈禹先 , 周彤 , 谢鲲鹏 , 等 . 黄芩素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抑菌机制的研究 [J]. 畜牧兽医学报 , 2013 , 44 ( 12 ): 2000 - 2006 .

SHANMUGAM H , ANIL KUMAR K , MUKESH D . Synergism between natural products and antibiotics against infectious diseases [J]. Phytomedicine , 2008 , 15 ( 8 ): 639 - 652 .

ZUO G Y , YANG C X , HAN J , et al . Synergism of prenylflavonoids from morus alba root bark against clinical mrsa isolates [J]. Phytomedicine , 2018 , 39 ( 2018 ): 93 - 99 .

钱民怡 . 阿莫西林与黄芩素对耐药金黄色葡萄球菌的协同抗菌机制研究及其复方制剂的研制 [D]. 北京：中国农业大学 , 2017 .

吕世明 , 谭艾娟 , 曹敏 , 等 . 7种天然化合物对产ESBLs大肠杆菌的增敏机制研究 [J]. 畜牧与兽医 , 2016 , 48 ( 4 ): 35 - 38 .

芦亚君 , 程宁 . 3种中药方剂对大肠埃希菌超广谱 β -内酰胺酶的抑制作用 [J]. 中国医院药学杂志 , 2010 , 30 ( 13 ): 1097 - 1100 .

黄娇娇 , 张继瑜 , 魏小娟 . 细菌革兰阴性菌的耐药机制——外膜通透性降低 [J]. 黑龙江畜牧兽医 , 2009 , 19 ( 10 ): 72 - 74 .

王静 . 耐药大肠杆菌外膜通透性变化及中药干预的研究 [D]. 北京：首都医科大学 , 2009 .

SCHLISSELBERG D B , KLER E , KISLUK G , et al . Biofilm formation ability of salmonella enterica serovar typhimurium acrab mutants [J]. Int J Antimicrob Agents , 2015 , 46 ( 4 ): 456 - 459 .

孙仲琳 , 崔锦 , 王锐 , 等 . 细菌耐药的外排机制及其抑制剂 [J]. 复旦学报：自然科学版 , 2019 , 58 ( 2 ): 135 - 143 .

林少华 , 骆丰 , 刘靓珏 , 等 . 黄连素逆转鲍氏不动杆菌多药耐药性研究 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2017 , 27 ( 5 ): 965 - 968 .

李奕铮 . 苦参碱对AcrAB-TolC的调控在耐药中作用的研究 [D]. 南宁：广西医科大学 , 2018 .

毛春季 , 李伟奇 , 王一然 , 等 . 黄芩提取物的耐药抑制作用机理初步研究 [J]. 时珍国医国药 , 2012 , 23 ( 12 ): 3018 - 3021 .

黄瑞玉 , 穆小萍 , 柏彩英 , 等 . 连翘对多药耐药鲍氏不动杆菌主动外排泵影响的研究 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2011 , 21 ( 7 ): 1281 - 1283 .

刘娟娟 , 宋毅斐 , 刘健 . 生物被膜在临床感染性疾病中的研究进展 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2010 , 20 ( 4 ): 598 - 600 .

黄璨 , 陈枫 , 彭继超 , 等 . 川贝母对大肠埃希菌生物被膜的影响研究 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2017 , 27 ( 22 ): 5049 - 5052 .

安继红 , 吕维玲 , 张永州 , 等 . 人参皂苷对金黄色葡萄球菌生物被膜形成的影响 [J]. 山东大学学报：医学版 , 2018 , 56 ( 7 ): 28 - 32 .

张洺嘉 , 谢明杰 . 黄芩素抑制金黄色葡萄球菌生物被膜的形成 [J]. 中国生物化学与分子生物学报 , 2018 , 34 ( 3 ): 334 - 340 .

CHEN X L , FEI S , MENG Y J , et al . Ethanol extract of Sanguisorba officinalis L. inhibits biofilm formation of methicillin-resistant staphylococcus aureus in an ica-dependent manner [J]. J Dairy Sci , 2015 , 98 ( 12 ): 8486 - 8491 .

李永慧 , 张志强 , 吴同磊 , 等 . 中药诃子抑制金黄色葡萄球菌生物被膜形成机制研究 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2019 , 29 ( 5 ): 646 - 649 .

霍佳楠 , 姜晓文 , 许晶 , 等 . 蒲公英水提物对体外金黄色葡萄球菌生物膜形成的影响 [J]. 中兽医医药杂志 , 2015 , 34 ( 1 ): 12 - 15 .

汪伦记 , 许美秋 , 纠敏 , 等 . 冬凌草提取物对金黄色葡萄球菌生物膜形成的抑制作用 [J]. 天然产物研究与开发 , 2017 , 29 ( 6 ): 1000 - 1005，1019 .

阮贤妹 . 小豆蔻明降低群体感应抑制铜绿假单胞菌毒力及生物被膜形成的研究 [D]. 福州：福建医科大学 , 2016 .

王平 , 夏飞 , 贺立群 , 等 . 黄连提取物及小檗碱对铜绿假单胞菌密度感应系统的影响 [J]. 华中科技大学学报：医学版 , 2015 , 44 ( 6 ): 686 - 690 .

陈思敏 , 谌立巍 , 何敏 , 等 . 穿心莲内酯对铜绿假单胞菌PAO1生物被膜形成的影响及对lasR/rhlR表达的调控机制 [J]. 中药药理与临床 , 2014 , 30 ( 2 ): 24 - 27 .

郭锦锦 , 芦起 , 冯蕾 , 等 . 青蒿琥酯对铜绿假单胞菌生物膜形成及结构的影响 [J]. 基因组学与应用生物学 , 2018 , 37 ( 8 ): 3733 - 3739 .

WANG W D , ZHANG N N , CHANDA W , et al . Antibacterial and anti-biofilm activity of the lipid extract from mantidis ootheca on pseudomonas aeruginosa [J]. J Zhejiang Univ Sci B , 2018 , 19 ( 5 ): 364 - 371 .

肖倩 , 王展强 , 吴行贵 , 等 . 黄芪、穿心莲单独或与抗菌肽LL-37联合应用对铜绿假单胞菌生物膜的影响 [J]. 广州中医药大学学报 , 2019 , 36 ( 4 ): 562 - 568 .

王旭东 , 胡海波 , 王振山 , 等 . 中药对细菌生物被膜作用机制的研究进展 [J]. 现代药物与临床 , 2019 , 34 ( 7 ): 2248 - 2252 .

陶飞 . 5种中药提取物对蛇源性细菌耐药基因影响的初步研究 [D]. 南宁：广西大学 , 2018 .

陈娇 . 多重耐药鲍曼不动杆菌质粒相关耐药基因的研究以及有效中草药的探索 [D]. 南昌：南昌大学 , 2011 .

宁官保 , 牛艺儒 , 张鼎 , 等 . 鸡源大肠杆菌耐药性分析及中药对大肠杆菌耐药性消除作用的研究 [J]. 畜牧兽医学报 , 2015 , 46 ( 6 ): 1018 - 1025 .

管翠萍 , 冯磊 , 乔霞 , 等 . 不同中药提取物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑菌作用和逆转机制 [J]. 中国兽医学报 , 2015 , 35 ( 12 ): 1997 - 2001 .

刘彦辰 . 盐酸小檗碱的抑菌抗炎作用机理研究 [D]. 沈阳：辽宁中医药大学 , 2017 .

LD D O . Thymus vulgaris L. extract has antimicrobial and anti-inflammatory effects in the absence of cytotoxicity and genotoxicity .[J]. Arch Oral Biol , 2017 , 82 ( 10 ): 271 - 279 .

谢璟 . 大黄素对肺炎链球菌肺炎小鼠肺组织炎症反应及P38MAPK表达的影响 [D]. 泸州 : 西南医科大学 , 2019 .

杨钧 , 张淑文 , 阴宏 , 等 . 复方清热颗粒剂含药血清对超广谱 β -内酰胺酶的抑制作用 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2007 , 13 ( 11 ): 40 - 43 .

杨钧 , 张淑文 , 阴宏 , 等 . 中药复方清热颗粒剂抗急性耐药菌感染的药效作用研究 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2009 , 15 ( 10 ): 58 - 61 .

尹秀玲 , 白迎春 , 李子平 , 等 . 改良三黄汤对感染耐药大肠杆菌鼠生化免疫影响 [J]. 河北北方学院学报：自然科学版 , 2016 , 32 ( 3 ): 12 - 15 .

曹兰秀 , 吕娟 , 赵娴 , 等 . 朱砂七拮抗耐药金黄色葡萄球菌的实验研究及免疫调节机制初探 [J]. 重庆医科大学学报 , 2019 , 44 ( 5 ): 605 - 610 .

KONG L B , MA Q , GAO J , et al . Effect of Qiguiyin decoction on multidrug-resistant pseudomonas aeruginosa infection in rats [J]. Chin J Integr Med , 2015 , 21 ( 12 ): 916 - 921 .

XU J , GORDON J I . Honor thy symbionts [J]. Proc Natl Acad Sci USA , 2003 , 100 ( 18 ): 10452 - 10459 .

刘昌孝 . 肠道菌群与健康、疾病和药物作用的影响 [J]. 中国抗生素杂志 , 2018 , 43 ( 1 ): 1 - 14 .

李子艳 , 刘丽丽 , 毛艳艳 , 等 . 抗生素与肠道菌群关系研究进展 [J]. 科技导报 , 2017 , 35 ( 21 ): 26 - 31 .

周芳芳 , 杨温仪 , 王蕾 . 黄连解毒汤对100株临床多重耐药菌的体外抑菌效果研究 [J]. 国际检验医学杂志 , 2018 , 39 ( 24 ): 3061 - 3065 .

罗海华 . 黄连解毒汤对小鼠肠道菌群的影响 [D]. 广州：广州中医药大学 , 2008 .

赵世巧 , 戚世娟 , 陈丹 , 等 . 中药对多重耐药铜绿假单胞菌的抗菌作用研究 [J]. 中国中医急症 , 2019 , 28 ( 7 ): 104 - 106, 109 .

谷巍 , 孙明杰 , 王丽荣 , 等 . 4味常见中药对免疫抑制小鼠免疫功能及肠道菌群的影响 [J]. 中国畜牧兽医 , 2019 , 46 ( 1 ): 147 - 156 .

WANG J H , SHAMBHUNATH B , GI-CHEOL K , et al . Flos lonicera Ameliorates obesity and associated endotoxemia in rats through modulation of gut permeability and intestinal microbiota [J]. PLoS One , 2014 , 9 ( 1 ): e86177 .

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