痛风宁对高尿酸血症模型大鼠肾脏尿酸盐转运体表达的影响

蔡唐彦; 肖艳; 郭洁梅; 毛骁; 王建辉; 李保林; 滕方舟; 林建平; 苏友新

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20201637

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

痛风宁对高尿酸血症模型大鼠肾脏尿酸盐转运体表达的影响

药理 | 更新时间：2023-07-12

- 痛风宁对高尿酸血症模型大鼠肾脏尿酸盐转运体表达的影响
- Effect of Tongfengning on Expression of Renal Urate Transporter in Hyperuricemia Rats
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第16期页码：79-86
- 作者机构：
  
  1.福建卫生职业技术学院，福州 350101
  2.福建中医药大学，福州 350122
  3.复旦大学附属华山医院，上海 200040
  4.福建医科大学，福州 350004
- 作者简介：
  
  蔡唐彦，硕士，助教，从事骨与关节病的中医康复治疗研究，E-mail：790503018@qq.com
  苏友新，博士，教授，从事骨与关节疾病防治与康复的基础与临床工作，E-mail：suyouxin777@hotmail.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81473495)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201637
  中图分类号： R2-0;R289;R334+.1
- 网络出版日期：2020-06-12，
  
  纸质出版日期：2020-08-20
- 稿件说明：
移动端阅览
蔡唐彦,肖艳,郭洁梅等.痛风宁对高尿酸血症模型大鼠肾脏尿酸盐转运体表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(16):79-86.

CAI Tang-yan,XIAO Yan,GUO Jie-mei,et al.Effect of Tongfengning on Expression of Renal Urate Transporter in Hyperuricemia Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(16):79-86.
蔡唐彦,肖艳,郭洁梅等.痛风宁对高尿酸血症模型大鼠肾脏尿酸盐转运体表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(16):79-86. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201637.

CAI Tang-yan,XIAO Yan,GUO Jie-mei,et al.Effect of Tongfengning on Expression of Renal Urate Transporter in Hyperuricemia Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(16):79-86. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201637.

摘要

目的

通过观察痛风宁对高尿酸血症（HUA）模型大鼠肾脏尿酸盐转运体蛋白及mRNA表达的影响，探讨该方促进尿酸排泄的机制。

方法

将80只SD大鼠随机分为空白组20只和造模组60只。造模组行腹腔注射氧嗪酸钾（OAPS）联合盐酸乙胺丁醇（EMB）灌胃造模，于第21天时鉴定模型，确定造模成功后将60只造模大鼠随机分为模型组、痛风宁组和苯溴马隆组，每组20只。痛风宁组和苯溴马隆组分别予15.3 g·kg

-1

·d

-1

痛风宁药液及5.2 mg·kg

-1

·d

-1

苯溴马隆混悬液灌胃，空白组和模型组予等量生理盐水灌胃，于干预第14，21天分批采集大鼠尿液、血液、肾脏组织。采用酶比色法检测血尿酸（SUA），尿尿酸（UUA）含量，脲酶法检测血尿素氮（BUN）含量，肌氨酸氧化酶法检测血肌酐（CRE）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）及实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测肾脏尿酸盐转运体蛋白和mRNA表达。

结果

药物干预第14，21天，与空白组比较，模型组SUA，CRE，BUN升高，UUA显著降低（

0.01），尿酸盐转运体1（URAT1），葡萄糖转运体9（GLUT9）蛋白与mRNA表达明显升高（

0.05），三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2（ABCG2），有机阴离子1（OAT1），有机阴离子3（OAT3）蛋白与mRNA表达明显下降（

0.05）；与模型组比较，痛风宁组及苯溴马隆组SUA，CRE，BUN明显降低，UUA明显升高（

0.05），URAT1，GLUT9蛋白与mRNA表达明显下降（

0.05），ABCG2，OAT1，OAT3蛋白与mRNA表达明显升高（

0.05），痛风宁组CRE，BUN明显降低（

0.05，

0.01），且明显优于苯溴马隆组（

0.05）；干预第21天痛风宁组，除BUN外，其余指标改善趋势均更明显。

结论

腹腔注射OAPS联合EMB灌胃可致HUA，并伴有肾功能异常；痛风宁可促进尿酸排泄，降低血尿酸，并下调肾脏URAT1，GLUT9表达，上调ABCG2，OAT1，OAT3表达，这可能是其促进尿酸排泄而降尿酸的作用机制之一；痛风宁对肾功能具有一定的保护作用。

Abstract

Objective

Study on the mechanism of Tongfengning in promoting uric acid excretion from the perspective of urate transporter and mRNA in renal of hyperuricemia （HUA） model rats.

Method

The 80 sprague-dawley rats were randomly divided into two groups， the blank group with 20 rats and the model group with 60 rats. Rats in model group were established as hyperuricemia （HUA） models by intraperitoneal injection of oxonic acid potassium salt （OAPS） and intragastric administration ethambutol hydrochloride （EMB） once a day for 21 days. After successful modeling， rats in the model group were divided into the model group， Tongfengning group and benzbromarone group， with 20 rats per group. Tongfengning solution （15.3 g·kg

-1

·d

-1

） was administered to the Tongfengning group by gavage feeding. Rats in benzbromarone group were administered 5.2 mg·kg

-1

·d

-1

benzbromarone suspension， whereas those in the blank group and the model group were administered the equivalent amount of normal saline for 21 days. On days 14

and 21

following intervention， urine， blood， and kidney were collected from rats， serum uric acid （SUA） and urinary uric acid （UUA） levels， blood urea nitrogenand（BUN） and creatinine（CRE） levels and the expression of urate transporter proteins and their mRNAs of all rats were detected by enzyme-colorimetric method， urease method， sarcosine oxidase method， Western blot and Real-time quantitative PCR（Real-time PCR）， respectively.

Result

On days 14

and 21

following intervention， compared with blank group， SUA， CRE and BUN levels， and urate transporter 1（URAT1），glucose transporter 9（GLUT9） expression increased（

0.05，

0.01）， whereas UUA level， and adenosine triphosphate-binding cassette transporter protein G2（ABCG2）， organic anion 1（OAT1）， organic anion 3（OAT3） expression decreased in the model group（

0.05，

0.01）. Compared with model group， SUA， CRE and BUN levels， and URAT1， GLUT9 expression decreased in Tongfengning group and the benzbromarone group（

0.05）， whereas UUA level， and ABCG2， OAT1， OAT3 expression increased（

0.05）. Creatinine and BUN levels decreased in the Tongfengning group（

0.05，

0.01）， with the trend much better than the benzbromarone group（

0.05）. On day 21

， except for the BUN level did not change much compared with day 14

， all the rest indicators got improved obviously.

Conclusion

Intraperitoneal injection of OAPS and intragastric administration of EMB can cause HUA models with renal dysfunction. Tongfengning reduced URAT1， GLUT9 mRNA and protein expression， and upregulated ABCG2， OAT1， OAT3 mRNA and protein expression in the rat kidney， which may be one of the mechanisms of promoting uric acid excretion. Tongfengning has a certain protective effect on renal function.

关键词

Keywords

references

CHANG H Y ， LEE P H ， LEI C C ， et al . Hyperuricemia is an independent risk factor for new onset micro-albuminuria in a middle-aged and elderly population：a prospective cohort study in taiwan [J]. PLoS One ， 2013 ， 8 （ 4 ）： 61450 .

朱立然，陈光亮 . 尿酸转运蛋白研究进展 [J]. 中国临床药理学与治疗学， 2012 ， 17 （ 11 ）： 1289 - 1294 .

LIPKOWITZ M S ， LEALPINTO E ， RAPPOPORT J Z ， et al . Functional reconstitution，membrane targeting，genomic structure，and chromosomal localization of a human urate transporter [J]. J Clin Invest ， 2001 ， 107 （ 9 ）： 1103 - 1115 .

陈秀明，苏友新 . 痛风“内湿致痹”浅识 [J]. 福建中医药， 2011 ， 42 （ 1 ）： 58 - 59 .

苏友新，陈伟宏，陈凡，等 . 痛风宁颗粒对30例慢性痛风性关节患者血尿酸、血沉、血脂及血流变的影响 [J]. 中国中医骨伤科杂志， 2005 ， 13 （ 1 ）： 18 - 20 .

苏友新，陈伟宏，陈凡，等 . 痛风宁颗粒治疗慢性痛风性关节炎30例临床研究 [J]. 福建中医学院学报， 2003 ， 13 （ 3 ）： 12 - 14 .

苏友新，赖震，郑良朴，等 . 痛风宁颗粒对鸡痛风模型血清黄嘌呤氧化酶活性的影响 [J]. 福建中医药， 2006 ， 37 （ 2 ）： 41 - 42 .

苏友新，刘晓平，郑良朴，等 . 痛风宁颗粒对实验性血尿酸升高大小鼠尿酸代谢的影响 [J]. 福建中医药， 2008 ， 39 （ 5 ）： 45 - 46 .

陈光亮，朱立然，那莎，等 . 萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症和肾小管尿酸转运体1表达的影响 [J]. 中国中药杂志， 2013 ， 38 （ 14 ）： 2348 - 2353 .

吴燕升，万强，史丽强，等 . 多种方法探索高尿酸血症大鼠模型的建立 [J]. 中国中西医结合肾病杂志， 2018 ， 19 （ 1 ）： 7 - 10 .

HEDIGER M A ， JOHNSON R J ， MIYAZAKI H ， et al . Molecular physiology of uratetransport [J]. Physiology ， 2005 ， 20 （ 2 ）： 125 - 133 .

ANZAI N ， ICHIDA K ， JUTABHA P ， et al . Plasma urate level is directly regulated by a voltage-driven urate efflux transporter URATv1 （SLC2A9） in humans [J]. J Biol Chem ， 2008 ， 283 （ 40 ）： 26834 - 26838 .

刘颖琬，孙维峰 . 尿酸转运相关蛋白SLC2A9/GLUT9的研究进展 [J]. 广东医学， 2013 ， 34 （ 14 ）： 2261 - 2263 .

KOJIMA R ， SEKINE T ， KAWACHI M ， et al . Immunolocalization of multispecific organic anion transporters，OAT1，OAT2 and OAT3，in rat kidney [J]. J Am Soc Nephrol ， 2002 ， 13 （ 4 ）： 848 - 857 .

BHATNAGAR V ， RICHARD E L ， WU W ， et al . Analysis of ABCG2 and other urate transporters in uric acidhomeostasis in chronic kidney disease：potential role of remote sensing andsignaling [J]. Clin Kidney J ， 2016 ， 9 （ 3 ）： 444 - 453 .

BAKHIYA A ， BAHN A ， BURCKHARDTt G ， et al . Human organic anion transporter 3 （hOAT3） can operate as an exchanger and mediate secretory urate flux [J]. Cell Physiol Biochem ， 2003 ， 13 （ 5 ）： 249 - 256 .

MATSUO H ， NAKAYAMA A ， SAKIYAMA M ， et al . ABCG2 dysfunction causes hyperuricemia due to both renal urate underexcretion and renal urate overload [J]. Sci Rep ， 2014 ， 20 （ 4 ）： 3755 .

WOODWARD O M ， KOTTGEN A ， CORESH J ， et al . Identification of a urate transporter，ABCG2，with a common functional polymorphism causing gout [J]. Proc Natl Acad Sci USA ， 2009 ， 106 （ 25 ）： 10338 - 10342 .

ZHANG L ， SPENCER K L ， VORUGANTI V S ， et al . Association of functional polymorphism rs2231142 （Q141K） in the ABCG2 gene with serum uric acid and gout in 4 US populations：the PAGE study [J]. Am J Epidemiol ， 2013 ， 177 （ 9 ）： 923 - 932 .

孙红，王少明，庄捷，等 . 土茯苓等中药抑制URAT1表达及降尿酸作用筛选研究 [J]. 中国临床药理学与治疗学， 2012 ， 17 （ 4 ）： 403 - 407 .

刘艳，孟兆青，张春凤，等 . 丹参降尿酸作用初步实验研究 [J]. 海峡药学， 2013 ， 25 （ 1 ）： 27 - 29 .

王海东，葛飞，郭玉松，等 . 金钱草提取物对高尿酸血症小鼠的影响 [J]. 中国中药杂志， 2002 ， 27 （ 12 ）： 939 - 941 .

刘颖，郑立运，崔立然 . 秦艽抗大鼠高尿酸血症作用机制研究 [J]. 中国医学创新， 2013 ， 10 （ 22 ）： 143 - 144 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

萆薢分清丸通过调控尿酸盐转运蛋白表达水平干预高尿酸血症大鼠的作用机制

上中下通用痛风汤治疗高尿酸血症的实验研究

肠道微生态在高尿酸血症中的作用机制及中医药干预研究进展

基于JNK/c-Myc/p53信号通路探讨酸枣仁汤对抑郁模型大鼠的干预作用

探讨补阳还五痛风汤抑制PPAR-γ/NF-κB/AGEs/RAGE通路治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎