基于靶细胞捕集与分子对接的藏族药短管兔耳草调控URAT1活性成分筛选

任玲玲; 毛竹; 曾金祥; 张迟; 黄戎婕; 张丽; 周芳芳; 朱玉野; 李敏; 梁健; 朱继孝; 钟国跃

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20201813

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于靶细胞捕集与分子对接的藏族药短管兔耳草调控URAT1活性成分筛选

药学基础 | 更新时间：2020-09-09

- 基于靶细胞捕集与分子对接的藏族药短管兔耳草调控URAT1活性成分筛选
- Screening of Components with Potential Regulation Effect in Lagotis brevituba Based on Target Cell and Molecular Docking
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第17期页码：119-125
- 作者机构：
  
  江西中医药大学中药资源与民族药研究中心，南昌 330004
- 作者简介：
  
  任玲玲，在读硕士，从事中药药效物质基础与质量标准研究，Tel：0791-87119065，E-mail：971641696@qq.com
  曾金祥，教授，从事中药药效物质基础与质量标准研究，Tel：0791-87119065，E-mail：zjx@jxutcm.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81660648);江西省自然科学基金项目(20171BAB205090);江西中医药大学民族药协同创新项目(JXXT2018001);江西中医药大学研究生创新基金项目(JZYC18S11)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201813
  中图分类号： R284.2;R289;R22;R2-031
- 网络出版日期：2020-06-23，
  
  纸质出版日期：2020-09-05
- 稿件说明：
移动端阅览
任玲玲,毛竹,曾金祥等.基于靶细胞捕集与分子对接的藏族药短管兔耳草调控URAT1活性成分筛选[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(17):119-125.

REN Ling-ling,MAO Zhu,ZENG Jin-xiang,et al.Screening of Components with Potential Regulation Effect in Lagotis brevituba Based on Target Cell and Molecular Docking[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(17):119-125.
任玲玲,毛竹,曾金祥等.基于靶细胞捕集与分子对接的藏族药短管兔耳草调控URAT1活性成分筛选[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(17):119-125. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201813.

REN Ling-ling,MAO Zhu,ZENG Jin-xiang,et al.Screening of Components with Potential Regulation Effect in Lagotis brevituba Based on Target Cell and Molecular Docking[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(17):119-125. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201813.

摘要

目的

集成靶细胞捕集、液-质联用及分子对接技术研究藏药短管兔耳草调控尿酸转运体1（URAT1）成分及其与URAT1的结合机制，为基于藏族药短管兔耳草的降尿酸新药开发奠定物质与理论基础。

方法

以可表达URAT1的HK-2细胞为靶细胞捕集藏族药短管兔耳草成分，运用超高压液相色谱飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术对捕集成分进行鉴定，基于分子对接技术研究捕集成分与URAT1的结合机制。

结果

HK-2细胞共捕集了短管兔耳草8个成分，经UPLC-Q-TOF-MS鉴定，分别为金丝桃甘、大车前苷、山柰酚-3-

-葡萄糖苷、黄大花洋地黄苷、假荆芥属苷、异黄大花洋地黄苷、高车前苷和木犀草素。分子对接结果显示这些成分可与URAT1通过氢键，范德华力，pi-pi作用和疏水作用等方式进行结合，但化合物与URAT1的结合机制和强弱，与化合物结构和类型密切相关。

结论

靶细胞捕集，UPLC-Q-TOF-MS与分子对接集成技术可成功阐明藏族药短管兔耳草调控URAT1成分及成分与URAT1的结合机制，研究结果为基于藏族药短管兔耳草的降尿酸新药开发奠定一定的物质与理论基础。

Abstract

Objective

To study the components with urate anion transporter 1（URAT1） regulation effect and their combination mechanisms of

Lagotis brevituba

by integrating techniques of HK-2 cell capture，UPLC-Q-TOF-MS and molecular docking，so as to provide material and theory bases for the development of new hypouricemic medicines based on

L. brevituba

Method

The HK-2 cells were applied to capture the components of

L. brevituba

. UPLC-Q-TOF-MS was used to identify those components. The molecular docking technique was adopted to study the interaction mechanism between the compounds and URAT1.

Result

Eight components were successfully screened and identified as hyperoside，plantamajoside，kaempferol-3-

-glucoside，lugrandoside，nepitrin，isolugrandoside，homoplantaginin，luteolin，respectively. Those components could combine with URAT1 mainly through hydrogen bond，van der Waals force and hydrophobic action，which were closely related to structure and compound types. Furthermore，the LibDock score of phenylethanoids was higher than that of flavonoids.

Conclusion

The integration of target cell capture，UPLC-Q-TOF-MS and molecular docking techniques could be successfully used to identify captured compounds of

brevituba

with URAT1 regulation effects and illustrate their potential combination mechanisms as well as the structure-activity relationships. The findings may provide material and theory bases for the development of new hypouricemic medicines based on

L. brevituba

关键词

Keywords

references

DALBETH N ， MERRIMAN T R ， STAMP L K . Gout [J]. Lancet ， 2016 ， 388 （ 10055 ）： 2039 - 2052 .

NAKANISHI T ， OHYA K ， SHIMADA S ， et al . Functional cooperation of URAT1（SLC22A12） and URATv1 （SLC2A9） in renal reabsorption of urate [J]. Nephrol Dial Transplant ， 2013 ， 28 （ 3 ）： 603 - 611 .

林佳俊，王进，任耀坤，等 . 痛风药物研究进展 [J]. 药学与临床研究， 2019 ， 27 （ 3 ）： 216 - 220 .

FIELDS T R . The challenges of approaching and managing gout [J]. Rheum Dis Clin North Am ， 2019 ， 45 （ 1 ）： 145 - 157 .

曾金祥，许兵兵，李敏，等 . 藏药短管兔耳草醇提物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机制研究 [J]. 中国新药杂志， 2015 ， 24 （ 21 ）： 2489 - 2493 .

SONG H P ， ZHANG H ， FU Y ， et al . Screening for selective inhibitors of xanthine oxidase from Flos Chrysanthemum using ultrafiltration LC-MS combined with enzyme channel blocking [J]. J Chromatogra B ， 2014 ， 961 ： 56 - 61 .

QU F N ， QI L W ， WEI Y J ， et al . Multiple target cell extraction and lc-ms analysis for predicting bioactive components in Radix Salviae Miltiorrhizae [J]. Biol Pharm Bull ， 2008 ， 31 （ 3 ）： 501 - 506 .

王琰，吴杰，向净匀，等 . 基于网络药理学和分子对接法探寻黄连解毒汤治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）活性化合物的研究 [J]. 中药药理与临床， 2020 ， 36 （ 2 ）： 73 - 79 .

谢晶，张晨辉，曾金祥，等 . 基于液质联用及分子对接技术的短管兔耳草中XOD捕集成分研究 [J]. 中国中药杂志， 2018 ， 43 （ 17 ）： 3595 - 3603 .

YONG T H ， ZHANG M L ， CHEN D L ， et al . Actions of water extract from Cordyceps militaris in hyperuricemic mice induced by potassium oxonate combined with hypoxanthine [J]. J Ethnopharmacol ， 2016 ， 194 ： 403 - 411 .

谢晶，张丽，曾金祥，等 . 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的短管兔耳草化学成分快速识别研究 [J]. 中国中药杂志， 2017 ， 42 （ 11 ）： 2123 - 2130 .

党立志，张翼鹏，张健，等 . LC-MS技术快速识别迷迭香中黄酮苷类化合物 [J]. 云南农业大学学报：自然科学， 2017 ， 32 （ 2 ）： 358 - 365 .

许兵兵，黄碧涛，曾金祥，等 . 车前子及车前草中毛蕊花糖苷与异毛蕊花糖苷的含量比较 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2016 ， 22 （ 18 ）： 64 - 67 .

林生，刘明韬，王素娟，等 . 小蜡树的酚苷及苯乙醇苷类成分 [J]. 中国中药杂志， 2010 ， 35 （ 8 ）： 992 - 996 .

肖超妮，刘红兵，戴惠，等 . 基于HPLC-DAD-SPE-CryoNMR-MS技术的代谢物快速定性和结构确定（英文） [J]. 波谱学杂志， 2009 ， 26 （ 1 ）： 1 - 16 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于cAMP通路探究功劳木生物碱调节突触可塑性改善抑郁症的作用机制

保心颗粒调控铁死亡治疗心力衰竭的潜在活性成分及分子机制分析

当归-黄精药对治疗单纯性肥胖的作用及机制

基于转录组学分析醒脾胶囊治疗功能性消化不良的作用机制

经典名方阳和汤的抗乳腺癌活性成分筛选