天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠行为学，HPA轴，海马GSK3<italic style="font-style: italic">β</italic>磷酸化及BDNF表达的影响

王玉露; 王月月; 贾铷; 陈燕; 张淑玲; 林羽

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20201864

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天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠行为学，HPA轴，海马GSK3β磷酸化及BDNF表达的影响

药理 | 更新时间：2020-12-10

- 天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠行为学，HPA轴，海马GSK3β磷酸化及BDNF表达的影响
- Effect of Tianwang Buxin Pills on Behavior, HPA Axis, BDNF Expression and Phosphorylation of GSK3β in Mice with Chronic Unpredictable Stress
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第21期页码：55-61
- 作者机构：
  
  1.福建中医药大学药学院，福州 350122
  2.南京医科大学第一附属医院，南京 210029
- 作者简介：
  
  王玉露，博士，副教授，硕士生导师，从事中药神经精神药理学研究，E-mail：luoyang5466@163.com
  * 林羽，博士，教授，博士生导师，从事药学（中药）质量分析研究，Tel：0591-22861980，E-mail：yulam@163.com
- 基金信息：
  
  福建省科技厅自然科学基金项目(2016J01384);福建省教育厅中青年教育科研项目(JAT160235);福建省科技厅自然科学基金项目(2019J01346)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201864
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289
- 收稿日期：2020-03-02，
  
  网络出版日期：2020-07-25，
  
  纸质出版日期：2020-11-05
- 稿件说明：
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王玉露,王月月,贾铷等.天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠行为学，HPA轴，海马GSK3β磷酸化及BDNF表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(21):55-61.

WANG Yu-lu,WANG Yue-yue,JIA Ru,et al.Effect of Tianwang Buxin Pills on Behavior, HPA Axis, BDNF Expression and Phosphorylation of GSK3β in Mice with Chronic Unpredictable Stress[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(21):55-61.
王玉露,王月月,贾铷等.天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠行为学，HPA轴，海马GSK3β磷酸化及BDNF表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(21):55-61. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201864.

WANG Yu-lu,WANG Yue-yue,JIA Ru,et al.Effect of Tianwang Buxin Pills on Behavior, HPA Axis, BDNF Expression and Phosphorylation of GSK3β in Mice with Chronic Unpredictable Stress[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(21):55-61. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201864.

摘要

目的

研究天王补心丸对慢性应激抑郁模型小鼠行为学、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），海马糖原合酶激酶3

（GSK3

）磷酸化及脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响，初步探讨其抗抑郁作用机制。

方法

将60只雄性ICR小鼠按照糖水偏嗜度随机分为正常组、慢性应激模型组、盐酸氟西汀组（10 mg·kg

-1

）以及天王补心丸高、中、低剂量组（3.6，1.8，0.9 g·kg

-1

）。采用慢性不可预知应激实验（CUS）建立抑郁症小鼠模型，各给药组灌胃给药28 d后通过糖水偏好实验、开场行为实验、新奇抑制摄食实验检测其行为学变化。之后分别取小鼠血、肾上腺及海马组织，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠血清中促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织中GSK3

磷酸化及BDNF表达的变化，并计算肾上腺指数。

结果

与正常组比较，模型组小鼠的蔗糖水偏嗜度显著降低（

0.01），开场活动次数明显减少（

0.05），新奇抑制摄食潜伏期延长（

0.01），血清ACTH，CORT含量民明显升高（

0.05，

0.01），海马组织中GSK3

磷酸化及BDNF表达显著降低（

0.01），肾上腺指数显著升高（

0.01）；与模型组比较，天王补心丸可以逆转抑郁症模型小鼠行为学变化（

0.05，

0.01），显著降低抑郁症模型小鼠血浆ACTH和CORT的含量（

0.01）和肾上腺指数（

0.01），同时增加小鼠海马GSK3

磷酸化及BDNF表达水平（

0.05，

0.01），其作用效果与盐酸氟西汀相当。

结论

天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠具有显著的抗抑郁作用，其作用机制与抑制HPA轴活性、上调海马GSK3

磷酸化及BDNF的蛋白表达有关。

Abstract

Objective

To investigate the effect of Tianwang Buxin pills on behavior， hypothalamus pituitary adrenal axis （HPA axis）， hippocampal glycogen synthase kinase 3

（GSK3

） phosphorylation and brain-derived neurotrophic factor （BDNF） expression in mice with chronic unpredictable stress， and explore its mechanisms for antidepressant-like action.

Method

Totally 60 male ICR mice were randomly divided into normal group， chronic stress model group， fluoxetine hydrochloride group （10 mg·kg

-1

） and Tianwang Buxin pills high， middle and low dose groups （3.6， 1.8， 0.9 g·kg

-1

）. The mice were subjected to the chronic unpredictable stress （CUS） protocol for a period of 28 d to induce depressive-like behavior. Then， a sucrose preference test， open-field test and novelty-suppressed feeding test were performed to detect the behavior changes. The blood， adrenal gland and hippocampus of mice were collected. The contents of adrenocorticotropic hormone （ACTH） and corticosterone （CORT） in serum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The changes of GSK3

phosphorylation and BDNF expression in hippocampus were detected by Western blot， and the adrenal index was then calculated.

Result

As compared with the normal group， the sucrose water preference was significantly decreased （

0.01）， the number of opening activities was significantly reduced （

0.05）， the feeding latency of novelty inhibition was prolonged （

0.01）， the serum ACTH and CORT contents were significantly increased （

0.05，

0.01）， GSK3

phosphorylation and BDNF expression levels in hippocampus were significantly decreased （

0.01）， and adrenal index was significantly increased in model group （

0.01）. As compared with the model group， Tianwang Buxin pills treatment significantly reversed the CUS-induced behavioral abnormalities in depression model mice （

0.05，

0.01）， significantly decreased the levels of plasma ACTH and CORT （

0.01） and adrenal and adrenal gland index （

0.01）， while increased GSK3

phosphorylation and BDNF expression in hippocampus （

0.05，

0.01）， with its effect similar to that of fluoxetine hydrochloride.

Conclusion

Tianwang Buxin pills produced antidepressant-like effects in chronic unpredictable stress mice， and its mechanism may be associated with inhibiting HPA axis activity and up-regulating GSK3

phosphorylation and BDNF protein expression in hippocampus.

关键词

Keywords

references

瞿伟，谷珊珊 . 抑郁症治疗研究新进展［J］. 第三军医大学学报， 2014 ， 36 （ 11 ）： 1113 - 1117 .

HOHNE N ， POIDINGER M ， MERZ F ， et al . Increased HPA axis response to psychosocial stress in remitted depression：the influence of coping style ［J］. Biol Psychol ， 2014 ， 103 ： 267 - 275 .

GOBINATH A R ， WORKMAN J L ， CHOW C ， et al . Maternal postpartum corticosterone and fluoxetine differentially affect adult male and female offspring on anxiety-like behavior，stress reactivity，and hippocampal neurogenesis ［J］. Neuropharmacology ， 2016 ， 101 ： 165 - 178 .

HORSTMANN S ， DOSE T ， LUCAE S ， et al . Suppressive effect of mirtazapine on the HPA system in acutely depressed women seems to be transient and not related to antidepressant action ［J］. Psychoneuroendocrinology ， 2009 ， 34 （ 2 ）： 238 - 248 .

MCEWEN B S . Glucocorticoids，depression，and mood disorders：structural remodeling in the brain ［J］. Metabolism ， 2005 ， 54 （ 5 Suppl 1 ）： 20 - 23 .

TOUPS M S ， GREER T L ， KURIAN B T ， et al . Effects of serum brain derived neurotrophic factor on exercise augmentation treatment of depression ［J］. J Psychiatr Res ， 2011 ， 45 （ 10 ）： 1301 - 1306 .

FATAHI Z ， ZEINADDINI-MEYMAND A ， KARIMI-HAGHIGHI S ， et al . Naloxone-precipitated withdrawal ameliorates impairment of cost-benefit decision making in morphine-treated rats：involvement of BDNF，p-GSK3-beta，and p-CREB in the amygdala ［J］. Neurobiol Learn Mem ， 2020 ， 167 ： 1 - 9 .

贾铷，方宇骅，陈喆鸣，等 . 解郁合欢汤、血府逐瘀汤、天王补心丹抗抑郁作用初步筛选研究［J］. 福建中医药， 2017 ， 48 （ 4 ）： 31 - 33 .

汤球，刘志学，崔淑芳，等 . 大鼠抑郁症模型的建立与评价［J］. 实验动物科学， 2011 ， 28 （ 1 ）： 6 - 9 .

GRONLI J ， MURISON R ， FISKE E ， et al . Effects of chronic mild stress on sexual behavior，locomotor activity and consumption of sucrose and saccharine solutions ［J］. Physiol Behav ， 2005 ， 84 （ 4 ）： 571 - 577 .

WANG Y L ， WANG J X ， HU X X ， et al . Antidepressant-like effects of albiflorin extracted from Radix paeoniae Alba ［J］. J Ethnopharmacol ， 2016 ， 179 ： 9 - 15 .

KULKARNI S K ， DANDIYA P C . Effects of antidepressant agents on open field behaviour in rats ［J］. Psychopharmacologia ， 1973 ， 33 （ 4 ）： 333 - 338 .

DULAWA S C ， HEN R . Recent advances in animal models of chronic antidepressant effects：the novelty-induced hypophagia test ［J］. Neurosci Biobehav Rev ， 2005 ， 29 （ 4/5 ）： 771 - 783 .

IBARGUEN-VARGAS Y ， SURGET A ， TOUMA C ， et al . Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal ［J］. Psychoneuroendocrinology ， 2008 ， 33 （ 10 ）： 1357 - 1368 .

MOOSAVI M ， NAGHDI N ， MAGHSOUDI N ， et al . Insulin protects against stress-induced impairments in water maze performance ［J］. Behav Brain Res ， 2007 ， 176 （ 2 ）： 230 - 236 .

RADECKI D T ， BROWN L M ， MARTINEZ J ， et al . BDNF protects against stress-induced impairments in spatial learning and memory and LTP ［J］. Hippocampus ， 2005 ， 15 （ 2 ）： 246 - 253 .

BARTOLOMUCCI A ， DE BIURRUN G ， CZEH B ， et al . Selective enhancement of spatial learning under chronic psychosocial stress ［J］. Eur J Neurosci ， 2002 ， 15 （ 11 ）： 1863 - 1866 .

WILLNER P . Chronic mild stress （CMS） revisited：consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS ［J］. Neuropsychobiology ， 2005 ， 52 （ 2 ）： 90 - 110 .

WILLNER P ， TOWELL A ， SAMPSON D ， et al . Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress，and its restoration by a tricyclic antidepressant ［J］. Psychopharmacology （Berl）， 1987 ， 93 （ 3 ）： 358 - 364 .

VOLLMAYR B ， HENN F A . Stress models of depression ［J］. Clin Neurosci Res ， 2003 ， 3 （ 4 ）： 245 - 251 .

TANTI A ， BELZUNG C . Open questions in current models of antidepressant action ［J］. Br J Pharmacol ， 2010 ， 159 （ 6 ）： 1187 - 1200 .

ZHU W L ， SHI H S ， WEI Y M ， et al . Green tea polyphenols produce antidepressant-like effects in adult mice ［J］. Pharmacol Res ， 2012 ， 65 （ 1 ）： 74 - 80 .

CUNHA A B ， FREY B N ， ANDREAZZA A C ， et al . Serum brain-derived neurotrophic factor is decreased in bipolar disorder during depressive and manic episodes ［J］. Neurosci Lett ， 2006 ， 398 （ 3 ）： 215 - 219 .

SHIRAYAMA Y ， CHEN A C ， NAKAGAWA S ， et al . Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression ［J］. J Neurosci ， 2002 ， 22 （ 8 ）： 3251 - 3261 .

HIESTER B G ， GALATI D F ， SALINAS P C ， et al . Neurotrophin and Wnt signaling cooperatively regulate dendritic spine formation ［J］. Mol Cell Neurosci ， 2013 ， 56 ： 115 - 127 .

VOLETI B ， DUMAN R S . The roles of neurotrophic factor and Wnt signaling in depression ［J］. Clin Pharmacol Ther ， 2012 ， 91 （ 2 ）： 333 - 338 .

KAREGE F ， PERROUD N ， BURKHARDT S ， et al . Alteration in kinase activity but not in protein levels of protein kinase B and glycogen synthase kinase-3beta in ventral prefrontal cortex of depressed suicide victims ［J］. Biol Psychiatry ， 2007 ， 61 （ 2 ）： 240 - 245 .

JOPE R S ， ROH M S . Glycogen synthase kinase-3 （GSK3） in psychiatric diseases and therapeutic interventions ［J］. Curr Drug Targets ， 2006 ， 7 （ 11 ）： 1421 - 1434 .

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