二陈汤加味对慢阻肺大鼠Th1/2/9细胞相关淋巴因子及IL-4R1/IL-13RA1的调节作用

毛梦迪; 尚立芝; 徐莉莉; 季书; 石龙涛; 李耀洋; 张光远; 王国强; 谢文英

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20201905

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

二陈汤加味对慢阻肺大鼠Th1/2/9细胞相关淋巴因子及IL-4R1/IL-13RA1的调节作用

经典名方 | 更新时间：2020-09-16

- 二陈汤加味对慢阻肺大鼠Th1/2/9细胞相关淋巴因子及IL-4R1/IL-13RA1的调节作用
- Regulatory Effect of Modified Erchentang on Levels of Lymphokines Relating to Th1,Th2 and Th9 Cells and Expressions of IL-4R1/IL-13RA1 in Bronchioles of Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第20期页码：16-24
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学，郑州 450046
  2.河南中医药大学第一临床医学院，郑州 450006
- 作者简介：
  
  毛梦迪，在读硕士，从事中医药作用机制研究，E-mail：1731532135@qq.com
  尚立芝，教授，从事中医药作用机制研究，E-mail：lzshang2014@163.com；
  谢文英，教授，从事中医药治疗肺系疾病研究，E-mail：xiewenying1963@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81573881);国家级大学生创新创业训练计划项目(S201810471013;S201910471010)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201905
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289
- 收稿日期：2020-01-11，
  
  网络出版日期：2020-07-22，
  
  纸质出版日期：2020-10-20
- 稿件说明：
移动端阅览
毛梦迪,尚立芝,徐莉莉等.二陈汤加味对慢阻肺大鼠Th1/2/9细胞相关淋巴因子及IL-4R1/IL-13RA1的调节作用[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(20):16-24.

MAO Meng-di,SHANG Li-zhi,XU Li-li,et al.Regulatory Effect of Modified Erchentang on Levels of Lymphokines Relating to Th1,Th2 and Th9 Cells and Expressions of IL-4R1/IL-13RA1 in Bronchioles of Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(20):16-24.
毛梦迪,尚立芝,徐莉莉等.二陈汤加味对慢阻肺大鼠Th1/2/9细胞相关淋巴因子及IL-4R1/IL-13RA1的调节作用[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(20):16-24. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201905.

MAO Meng-di,SHANG Li-zhi,XU Li-li,et al.Regulatory Effect of Modified Erchentang on Levels of Lymphokines Relating to Th1,Th2 and Th9 Cells and Expressions of IL-4R1/IL-13RA1 in Bronchioles of Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(20):16-24. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201905.

摘要

目的

探究二陈汤加味对慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠血浆、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-12（IL-12），

-干扰素（IFN-

），IL-9，IL-4和IL-13水平以及对细支气管组织中IL-4受体1（IL-4R1），IL-13受体A1（IL-13RA1）定位表达的影响。

方法

将大鼠随机分为正常组，模型组，二陈汤加味低、中、高剂量组，共5组，每组10只。采用香烟烟雾联合脂多糖（LPS）方法制备COPD大鼠模型，二陈汤加味低、中、高剂量组分别以5，10，20 g·kg

-1

灌胃（

），正常组与模型组

等量生理盐水，连续干预14 d。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血浆，BALF中IL-12，IFN-

，IL-9，IL-4和IL-13水平，免疫组化（IHC）检测大鼠细支气管组织中IL-4R1，IL-13RA1的定位表达。

结果

与正常组比较，模型组血浆BALF中IL-12，IFN-

水平均显著降低（

0.01），而IL-9，IL-4和IL-13的水平均显著升高（

0.01），IL-4R1，IL-13RA1在模型组细支气管组织中的的表达均显著增强（

0.01）；与模型组比较，二陈汤加味中、高剂量血浆和BALF中的IL-12，IFN-

水平均显著升高（

0.01），而IL-9，IL-4和IL-13的水平均显著降低（

0.01），IL-4R1，IL-13RA1在细支气管组织中的的表达均显著减弱（

0.01）。

结论

二陈汤加味可能通过增加IL-12，IFN-

的释放，减少IL-9，IL-4和IL-13分泌，并抑制IL-4R1和IL-13RA1的表达，起到抗炎和保护细支气管结构的作用。

Abstract

Objective

To study the effect of modified Erchentang on levels of interleukin-12 (IL-12)

interferon-

(IFN-

)

interleukin-9 (IL-9)

interleukin-4 (IL-4) and interleukin-13 (IL-13) in plasma and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of all rats

as well as expressions of interleukin-4 (IL-4) receptor (IL-4R1) and interleukin-13 (IL-13) receptor (IL-13RA1) in bronchioles tissue of rats with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

Method

Fifty SD rats were randomly divided into 5 groups

namely normal group

model group

and low

middle and high-dose modified Erchentang groups (5

20 g·kg

-1

)

with 10 rats in each group. COPD in rat was prepared by using cigarette smoke combined with dripping lipopolysaccharide (LPS) in trachea. After the modeling

normal and model groups were given normal saline solution through intragastric (

) administration

while other groups were given corresponding herbal drugs (5

20 g·kg

-1

) intragastrically (

) for 14 days. The levels of IL-12

IFN-

IL-9

IL-4 and IL-13 in plasma and BALF were detected by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method， and immunohistochemistry (IHC) method was used to detect the expressions of IL-4R1 and IL-13RA1 in bronchioles tissue of all of the groups.

Result

Compared with the normal group

the levels of IL-12 and IFN-

were decreased significantly (

0.01)

but the levels of IL-9

IL-4 and IL-13 in plasma and BALF were significantly increased (

0.01)

and the expressions of IL-4R1 and IL-13RA1 in bronchioles tissue were increased significantly (

0.01) in model group. Compared with the model group

the levels of IL-12 and IFN-

were increased significantly

while the levels of IL-9

IL-4 and IL-13 in plasma and BALF were decreased significantly (

0.01)

and the expressions of IL-4R1 and IL-13RA1 in bronchioles tissue were decreased significantly (

0.01) in modified Erchentang groups (10

20 g·kg

-1

Conclusion

Modified Erchentang has effects in resisting inflammatory and protecting tissue structure of bronchioles. Its mechanism may be correlated with increasing the levels of IL-12

IFN-

and reducing the levels of IL-9

IL-4 and IL-13 in plasma and BALF

and inhibiting the expressions of IL-4R1 and IL-13RA1 in bronchioles tissue.

关键词

Keywords

references

VLAHOS R , BOZINOVSKI S . Recent advances in pre-clinical mouse models of COPD [J]. Clin Sci , 2014 , 126 ( 4 ): 253 - 256 .

ALVARADO-GONZALEZ A , ARCE I . Tiotropium bromide in chronic obstructive pulmonary disease and bron⁃chial asthma [J]. J Clin Med Res , 2015 , 7 （ 11 ）: 831 - 839 .

程艳慧 , 何东初 . COPD发病机制分子生物学的最新研究进展 [J]. 临床肺科杂志[ J ] , 2010 , 15 ( 2 ): 232 - 233 .

刘佳玉，石克华．中医药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期研究进展 [J]．河北中医， 2018 ， 40 ( 1 )： 146 - 151 ．

肖钦文 , 李海梅 , 曾珠 , 等． Th17、Treg细胞失衡与哮喘-慢阻肺重叠综合征的相关性及金匮肾气丸干预后的影响研究 [J]. 中药药理与临床 , 2018 , 34 ( 2 ): 5 - 9 ．

YE Y L , HUANG W C , LEE Y L , et al . Interleukin-12 inhibits eotaxin secretion of cultured primary lung cells and alleviates airway inflammation in vivo [J]. Cytokine , 2002 , 19 ( 2 ): 76 - 84 .

OESER K , MAXEINER J , SYMOWSKI C , et al . T cells are the critical source of IL-4/IL-13 in a mouse model of allergic asthma ［J］. Allergy , 2015 , 70 ( 11 ): 1440 - 1449 .

DONG J , MA Q . Type 2 immune mechanisms in carbon nanotube -induced lung fibrosis ［J］. Front Immunol , 2018 , 9 : 1120 .

杜娟 , 邓冰 , 桂坤 , 等 . 肺结核患者血清白细胞介素-12、13水平的临床研究 [J]. 临床内科杂志 , 2005 , 22 ( 6 ): 409 - 410 .

SIRACUSA M C , WOJNO E D , ARTIS D . Functional heterogeneity in the basophil cell lineage [J]. Adv Immunol , 2012 , 11 ( 5 ): 141 - 159 .

SCHMITT E ， KLEIN M ， BOPP T . Th9 cells，new players in adaptive immunity [J]. Trends Immunol , 2014 , 35 ( 2 ): 61 - 68 .

谢文英 , 尚立芝 , 张良芝 , 等 . 爱罗咳喘宁对慢性阻塞性肺疾病大鼠TNF- α ,IL-8,IL-18及炎细胞的影响 [J]. 中国中医基础医学杂志 , 2014 ， 20 ( 4 ): 448 - 451 .

陈四清 , 季书 , 尚立芝 . 二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠转化生长因子- β 1 及组蛋白去乙酰化酶2基因表达的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2017 , 23 ( 10 ): 147 - 154 .

MAHADEVA R , SHAPIRO S D . Chronic obstructive pulmonary disease.3:experimental animal models of pulmonary emphysema [J]. Thorax , 2002 , 57 ( 10 ): 908 - 914 .

宋小莲 , 王昌惠 , 白冲 . 脂多糖结合熏烟法和单纯熏烟法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型的比较 [J]. 第二军医大学学报 , 2010 , 31 ( 3 ): 246 - 249 .

宋一平 , 崔德建 , 毛培英 , 等．慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立及药物干预的影响 [J]．中华内科杂志 , 2000 ， 39 ( 8 )： 556 - 558 ．

朱艳琴 . 医学实验基本操作技能 [M]．北京：人民卫生出版社， 2015 ： 106 - 107 .

尚立芝 , 季书 , 李耀洋 , 等 . 二陈汤加味对急性加重期COPD患者CXCL8及CXCR1/2蛋白表达的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2019 , 25 ( 24 )： 1 - 8 .

尚立芝 , 季书 , 王国强 , 等 . 二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠TLR4/MyD88/NF- κ B信号通路的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2019 , 25 ( 23 ): 65 - 72 .

MARTINEZ F O ， GORDON S . The M1 and M2 paradigm of macrophage activation:time for reassessment ［J］.F 1000Prime Rep , 2014 , doi: 10.12703/P6-13 http://dx.doi.org/10.12703/P6-13 .

王东 , 刘江 . 益肺健脾颗粒改善老年慢阻肺患者肺功能及免疫功能 [J]. 世界中医药 , 2016 , 11 （ 12 ）： 2634 - 2640 .

徐兴才 , 徐永波 , 赵平 , 等 . 沙美特罗替卡松粉吸入剂对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症及咳嗽和咳痰症状的影响 [J]. 中国医药 , 2020 , 15 ( 8 ): 1233 - 1236 .

GROVES A M ， JOHNSTON C J ， MISRA R S ， et al . Effects of IL-4 on pulmonary fibrosis and the accumulation and phenotype of macrophage subpopulations following thoracic irradiation ［J］. Int J Radiat Biol , 2016 , 92 （ 12 ）: 754 - 765 .

王成阳 , 刘向国 , 彭青和 , 等 . 调节性T细胞、辅助T细胞在慢性阻塞性肺疾病患者肺功能降低中的作用 [J]. 中国老年学杂志 , 2014 , 16 ( 22 ): 6247 - 6249 .

MOJIRI-FORUSHANI H , HEMMATI A A , KHODADADI A , et al . Valsartan attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis by inhibition of NF- κ B expression and regulation of Th1/Th2 cytokines ［J］. Immunopharmacol Immunotoxicol , 2018 , 40 ( 3 )： 225 - 231 .

PELLO O M , DE PIZZOL M , MIROLO M , et al . Role of c-MYC in alternative activation of human macrophages and tumor-associated macrophage biology [J]. Blood , 2012 , 119 ( 2 )： 411 - 421 .

沈青 . 丹红注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效及其对免疫功能的影响 [J]. 实用心脑肺血管病杂志 , 2017 , 25 ( 12 ): 91 - 94

SICA A , MANTOVANI A . Macrophage plasticity and polarization： in vivo veritas [J]. J Clin Invest , 2012 , 122 （ 3 ）： 787 - 795 .

鞠俊强 , 朱正太 , 李华 , 等 . 维生素D对老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者细胞免疫功能的影响 [J]. 中国处方药 , 2017 , 15 ( 12 ): 87 - 88 .

CHISTIAKOV D A , MYASOEDOVA V A , REVIN V V , et al . The impact of interferon-regulatory factors to macrophage differentiation and polarization into M1 and M2 [J]. Immuno Biology , 2018 , 223 ( 1 ): 101 - 111 .

DE WAAL MALEFYT R , FIGDOR C C , HUIJBENS R , et al . Effects of IL-13 on phenotype, cytokine production, and cytotoxic function of human monocytes. Comparison with IL-4 and modulation by IFN-gamma or IL-10 [J]. J Immunol , 1993 , 151 ( 11 ): 6370 - 6381

方荣 , 王倩 , 冯丽伟 , 等 . IL-13、TNF- α 在慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者中的检测意义 [J]. 临床肺科杂志 , 2016 , 21 ( 8 ): 1410 - 1412 .

王黎风 , 鞠建宝 . IL13与IL13Ｒα2在慢性鼻—鼻窦炎鼻息肉组织中的表达 [J]. 临床医药文献杂志 , 2017 , 4 ( 11 ): 2033 - 2034 .

胡应龙 , 周凤娟 , 雷震山 , 等 . 白细胞介素-12、13水平对儿童哮喘影响的研究 [J]. 中华医学杂志 , 2005 , 29 ( 1 ): 29 - 30 .

田慧芸 , 顾玉海 . 细胞因子IL-10、IL-13与COPD [J]. 临床肺科杂志， 2013 ， 18 ( 6 )： 1103 - 1104 ．

贾琳 , 武蕾 , 李博林 , 等 . 加味消风散治疗支气管哮喘风哮证的疗效观察及对炎症因子的影响 [J]．中国实验方剂学杂志 , 2019 , 25 ( 4 )： 70 - 74 ．

陈庆芸 , 谢灿茂 , 黄白丽 , 等． IL-18、IL-13和TNF-α在慢性阻塞性肺疾病中的变化及意义 [J]．中国现代医学杂志 , 2011 , 21 ( 22 )： 2796 - 2799 ．

DARDALHON V , AWASTHI A , KWON H , et al ． IL-4 Inhibits TGF-beta-induced Foxp3 + T Cells And, Together With TGF-beta, Generates IL-9 + IL-10 + Foxp3 - Effector T Cells [J]. Nat Immunol , 2008 , 9 ( 12 ): 1347 - 1355 .

CHANG H C , SEHRA S , GOSWAMI R , et al ． The transcription factor PU 1 isrequired for the development of IL-9-producing T cells and allergic inflammation [J]. Nat Immunol , 2010 , 11 ( 6 ): 527 - 534 .

STAUDT V , BOTLHUR E , KLEIN M , et al . Interferon-regulatory factor 4 is essential for the developmental program of T helper 9 cells [J]. Immunity , 2010 , 33 ( 2 ): 192 - 202 .

JONES C P , GREGORY L G , CAUSTON B , et al . Activin A and TGF-beta promote TH9 cell-mediated pulmonary allergic pathology [J]. Allerg Clin Immunol , 2012 , 129 ( 4 ): 1000 - 1003 .

李艳霞 , 柴燕玲 . γ 干扰素和白介素-4的特点及其在慢性阻塞性肺疾病发病过程中的作用 [J]. 临床肺科杂志 , 2019 , 24 ( 6 ): 1139 - 1143 .

杨晓东 , 胡大鹏 , 鲍文华 , 等．慢性阻塞性肺疾病患者血清白细胞介素-9、-10的水平及意义 [J]. 中国老年学杂志 , 2016 , 36 ( 16 )： 3998 - 3999 ．

杨晓敏 , 刘娟 , 赵娜妹 , 等 . 健脾益肺化痰方通过抑制IL-13信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌 [J]. 中华中医药学刊 , 2016 , 34 ( 8 ): 1904 - 1907 .

肖莉 , 王煜 , 李振华 , 等 . 白细胞介素13可能通过转化生长因子 β 1 途径致肺纤维化 [J]. 中国现代医学杂志 , 2005 , 15 ( 12 ): 1778 - 1782 .

王黎风 , 鞠建宝 . IL13与IL13RA2在慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉组织中的表达 [J]. 临床医药文献杂志 , 2017 , 4 ( 11 ): 2033 - 2034 .

贺蓓 , 赵鸣武 , 宁蓝丁 , 等 . 白细胞介素13基因启动子-1055位点基因型与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究 [J]. 中华结核和呼吸杂志 , 2004 , 27 ( 8 ): 529 - 532 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于TNF-α/TNFR1/RIPKs通路探讨二陈汤加味对COPD炎症的作用机制

基于Midkine/Notch2/Hey1信号通路探讨二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠的抗炎作用

二陈汤合萆薢分清饮治疗急性脑梗死伴高尿酸血症痰瘀阻络证患者的临床疗效

二陈汤加味通过Jagged1/Notch1/Hes1信号通路对慢性阻塞性肺疾病的抗炎机制

二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对COPD大鼠细支气管炎症的影响