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基于分子对接探究知母皂苷BⅡ对破骨细胞分化过程中的影响
Effect of Anemarrhena Asphodeloside
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第19期 页码：146-152
- 作者机构：
广州中医药大学 中药学院，广州 510006
- 作者简介：
冯萌，在读硕士，从事中药内分泌药理学研究，E-mail：18855032051@163.com
周欣欣，教授，硕士生导师，从事中药新药研究与开发工作，E-mail：020465@gzucm.edu.cn
- 基金信息：国家自然科学基金项目(81473439)
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201906
中图分类号： R2-0;R22;R285.5收稿日期：2020-01-13，
网络出版日期：2020-07-21，
纸质出版日期：2020-10-05
- 稿件说明：
移动端阅览
冯萌,党院霞,刘芬等.基于分子对接探究知母皂苷BⅡ对破骨细胞分化过程中的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(19):146-152.
FENG Meng,DANG Yuan-xia,LIU Fen,et al.Effect of Anemarrhena AsphodelosideBⅡon Osteoclast Differentiation Based on Molecular Docking[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(19):146-152.
冯萌,党院霞,刘芬等.基于分子对接探究知母皂苷BⅡ对破骨细胞分化过程中的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(19):146-152. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201906.
FENG Meng,DANG Yuan-xia,LIU Fen,et al.Effect of Anemarrhena AsphodelosideBⅡon Osteoclast Differentiation Based on Molecular Docking[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(19):146-152. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20201906.
摘要
目的
2
探究知母皂苷BⅡ（TBⅡ）对破骨细胞分化过程中核转录因子-
κ
B受体活化因子配基（RANKL），RANK，原癌基因（C-FOS）基因表达量的影响。
方法
2
利用分子对接软件LeDock对TBⅡ分别与RANKL，RANK和C-FOS进行分子对接打分。RAW264.7细给予可溶性RANKL（sRANKL）干预，设立空白组，sRANKL组（模型组），淫羊藿苷（Ica）组，TBⅡ低剂量组（2 μmol·L
-1
），TBⅡ中剂量组（4 μmol·L
-1
），TBⅡ高剂量组（8 μmol·L
-1
）。相应试剂盒检测破骨细胞分化的标志性酶（TRAP），实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测C-FOS，与其上游RANKL/RANK和下游活化T细胞核因子胞质1型(NFATC1)表达量，以及骨保护素OPG的表达量。
结果
2
分子对接打分结果分别为-11.86，-11.38，-12.34 kcal·mol
-1
，TBⅡ能够与RANKL，RANK和C-FOS结合。与正常组比较，模型组TRAP含量显著升高（
P
<
0.01）；与模型组比较，各给药组显著降低TRAP含量（
P
<
0.01），且TBⅡ呈剂量依赖性降低TRAP含量。与正常组比较，模型组RANKL，RANK，C-FOS，NFATC1表达量显著升高（
P
<
0.01），OPG表达量显著降低（
P
<
0.01）；与模型组比较，各给药组显著降低RANKL，RANK，C-FOS，NFATC1表达量（
P
<
0.01），显著升高OPG表达量（
P
<
0.01）。
结论
2
TBⅡ可能通过调控RANKL/RANK/C-FOS信号通路，抑制破骨细胞前体细胞向破骨细胞的分化，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，改善骨质疏松。
Abstract
Objective
2
To explore the effect of anemarrhena asphodeloside BⅡ (TBⅡ)
on the expressions of nuclear transcription factor-
κ
B receptor activator factor ligand （RANKL）
RANK and C-FOS genes during osteoclast differentiation.
Method
2
Molecular docking software LeDock was used to score the docking of TBⅡ
with RANKL
RANK and C-FOS. RAW264.7 was treated with soluble RANKL（sRANKL） and divided into control group
sRANKL group (model group)
Icariin (Ica) group
low-dose TBIⅡ group (2 μmol·L
-1
)
medium-dose TBⅡ group (4 μmol·L
-1
)
and high-dose TBⅡ group (8 μmol·L
-1
). The corresponding kit was used to detect iconic enzyme (TRAP) of osteoclast differentiation. Total RNA was extracted by trizol method
Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction (Real-time PCR) was used to detect the expressions of C-FOS
upstream RANKL/RANK and downstream nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1 (NFATC1)
and osteoprotegerin OPG.
Result
2
The molecular docking score were -11.86
-11.38
-12.34 kcal·mol
-1
and there might be multiple binding sites between
TBII
as well as RANKL
RANK and C-FOS. Compared with the control group
the content of TRAP in model group increased significantly (
P
<
0.01)
and compared with model group
the content of TRAP in each administration group decreased significantly (
P
<
0.01)
and TBⅡ decreased the content of TRAP in a dose-dependent manner. Compared with the control group
the expressions of RANKL
RANK
C-FOS and NFATC1 increased (
P
<
0.01)
whereas the expression of OPG decreased (
P
<
0.01) in model group. Compared with model group
the expressions of RANKL
RANK
C-FOS and NFATC1 decreased (
P
<
0.01)
while the expression of OPG increased (
P
<
0.01) in each administration group.
Conclusion
2
TBⅡ may inhibit the differentiation of osteoclast precursors into osteoclasts
inhibit osteoclast activity
reduce bone resorption and improve osteoporosis by regulating RANKL/RANK/C-FOS signal pathway.
关键词
Keywords
references
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