丹参、红花有效组分配伍对缺血性脑卒中大鼠脑组织致炎因子的作用机制

朱慧渊; 苗琦; 王江; 刘妍如; 王文瑄; 罗斌; 党珊

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20202137

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丹参、红花有效组分配伍对缺血性脑卒中大鼠脑组织致炎因子的作用机制

药理 | 更新时间：2020-12-10

- 丹参、红花有效组分配伍对缺血性脑卒中大鼠脑组织致炎因子的作用机制
- Mechanism of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and Carthami Flos Component Compatibility on Inflammatory Factor in Brain Tissue of Rats with Ischemic Stroke
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第21期页码：77-83
- 作者机构：
  
  1.陕西中医药大学，陕西咸阳 712046
  2.陕西省人民医院，西安 710068
- 作者简介：
  
  朱慧渊，博士，教授，从事方剂量效关系和临床应用工作，E-mail：498734724@qq.com
  * 党珊，博士，副教授，副主任医师，从事老年代谢病研究，E-mail：brightsadny@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81503491);陕西中医药大学第二附属医院学科创新团队项目(2020XKTD-C01)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202137
  中图分类号： R2-0;R289;R742
- 收稿日期：2020-04-04，
  
  网络出版日期：2020-08-27，
  
  纸质出版日期：2020-11-05
- 稿件说明：
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朱慧渊,苗琦,王江等.丹参、红花有效组分配伍对缺血性脑卒中大鼠脑组织致炎因子的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(21):77-83.

ZHU Hui-yuan,MIAO Qi,WANG Jiang,et al.Mechanism of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and Carthami Flos Component Compatibility on Inflammatory Factor in Brain Tissue of Rats with Ischemic Stroke[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(21):77-83.
朱慧渊,苗琦,王江等.丹参、红花有效组分配伍对缺血性脑卒中大鼠脑组织致炎因子的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(21):77-83. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202137.

ZHU Hui-yuan,MIAO Qi,WANG Jiang,et al.Mechanism of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and Carthami Flos Component Compatibility on Inflammatory Factor in Brain Tissue of Rats with Ischemic Stroke[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(21):77-83. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202137.

摘要

目的

本研究拟通过神经病理学——分子神经生物学——功能行为学等多个层面，研究丹参、红花有效组分配伍对大鼠脑缺血再灌注损伤相关致炎因子的调控作用及其机制。

方法

将32只SD大鼠随机分为假手术组，模型组，丹参、红花有效组分配伍（丹红配伍，720 mg·kg

-1

）组、尼莫地平（0.5 mg·kg

-1

）组，每组8只。除假手术组，其余各组采用改良MCAO法制备缺血性脑卒中损伤的相关模型，分别于再灌0，6 h灌胃给药。采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组缺血性损伤引起的脑组织病理学改变，免疫组化及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠脑组织中相关致炎因子白细胞介素-1

（IL-1

）和核转录因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白及mRNA的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠脑组织中Nrf2蛋白表达，探讨其抗脑缺血损伤炎症反应的作用机制。

结果

HE染色结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织正常表达的神经元计数显著减少（

0.01）；与模型组比较，丹红配伍组和尼莫地平组大鼠脑组织存活神经元计数明显升高（

0.05，

0.01）。免疫组化和Real-time PCR结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中IL-1

和Nrf2蛋白阳性及mRNA表达显著增加（

0.01）；与模型组比较，丹红配伍组和尼莫地平组IL-1

和Nrf2蛋白阳性及mRNA表达明显降低（

0.05，

0.01）。Western blot结果显示，与假手术组相比较，模型组大鼠的脑组织中Nrf2蛋白表达显著升高（

0.01）；与模型组比较，丹红配伍组和尼莫地平组大鼠脑组织中Nrf2蛋白表达显著降低（

0.01）。

结论

丹参、红花有效组分配伍能明显下调IL-1

和Nrf2蛋白表达，其机制是激活炎症通路的蛋白表达，减少神经细胞凋亡，最终达到抑制缺血性脑卒中损伤过程中的相关炎症反应。

Abstract

Objective

This study intends to study the regulatory effect and mechanism of the effective components of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and Carthami Flos on inflammatory factors related to cerebral ischemia-reperfusion injury in rats through multiple levels of neuropathology， molecular neurobiology and functional behavior.

Method

The 32 male rats were randomly divided into four groups： sham group， model group， Danhong components compatibility group（720 mg·kg

-1

）， nimodipine （0.5 mg·kg

-1

）groups，each group of eight male rats.Cerebral ischemia was established by middle cerebral artery occlusion （MCAO） approach. The treatment was performed immediately and at 6 hour after MCAO.Hematoxylin-eosin （HE）staining was used to check the changes of brain histopathology， immunohistochemistry and Real time polymerase chain reaction （Real-time PCR） were used to check the expression of IL-1

and Nrf2 in brain tissue，Western blot was used to detect the protein expression of Nrf2 in brain tissue. The aim is to investigate the treatment mechanism of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and Carthami Flos components in a rat model of cerebral ischemic-reperfusion injury.

Result

HE staining results showed， compared with sham group， the surviving neurons amount in the model group was significantly reduced（

0.01），compared with the MCAO group，the number of surviving neurons in the brain tissue of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and Carthami Flos component compatibility group and nimodipine group was significantly increased（

0.05，

0.01）.The results of immunohistochemistry and Real-time PCR showed that，compared with normal group，IL-1

and Nrf2 expression in model group were significantly increased （

0.01），compared with MCAO group， the expression of IL-1

and Nrf2 in Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and Carthami Flos component compatibility group and the nimodipine group was significantly decreased （

0.05，

0.01）. Western blot results showed that， compared with sham group， Nrf2 positive expression in model group was much more increased （

0.01）， compared with MCAO group， the expression of Nrf2 in Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and Carthami Flos component compatibility group and the nimodipine group was significantly decreased （

0.01）.

Conclusion

The combination of effective components of Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and Carthami Flos can significantly down-regulate the expression of IL-1

and Nrf2 proteins.The mechanism is to activate the protein expression of inflammatory pathways， reduce the apoptosis of nerve cells， and finally inhibit the inflammatory response in the process of ischemic stroke injury.

关键词

Keywords

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