香砂六君子汤调控长链非编码RNA-HC/miR-130b调节胆固醇代谢对ApoE<sup>-/- </sup>AS小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制

陈丝; 宋囡; 王莹; 曹慧敏; 杨潇; 杨芳; 王群; 贾连群

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20202304

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香砂六君子汤调控长链非编码RNA-HC/miR-130b调节胆固醇代谢对ApoE^-/-AS小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制

经典名方 | 更新时间：2021-02-09

- 香砂六君子汤调控长链非编码RNA-HC/miR-130b调节胆固醇代谢对ApoE^-/-AS小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制
- Effect and Mechanism of Xiangsha Liujunzi Tang on Lipid Deposition in Liver of ApoE^-/-AS Mice by Affecting Long Noncoding RNA-HC/miR-130b and to Regulate Cholesterol Metabolism
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第3期页码：15-21
- 作者机构：
  
  1.辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心中医脏象理论及应用教育部重点实验室，沈阳 110847
  2.辽宁中医药大学，沈阳 110847
  3.辽宁中医药大学附属第二医院，沈阳 110034
- 作者简介：
  
  陈丝，硕士，助理实验师，从事中西医结合防治心血管疾病研究工作，Tel：024-31207046，E-mail：1186426259@qq.com
  贾连群，博士，教授，从事中西医结合防治心血管疾病研究工作，Tel：024-31207020，E-mail：jlq-8@163.com
- 基金信息：
  
  辽宁省“兴辽英才计划”项目(XLYC1902100);辽宁省自然科学基金指导计划项目(2019-ZD-0966)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202304
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289
- 收稿日期：2020-09-01，
  
  网络出版日期：2020-10-28，
  
  纸质出版日期：2021-02-05
- 稿件说明：
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陈丝,宋囡,王莹等.香砂六君子汤调控长链非编码RNA-HC/miR-130b调节胆固醇代谢对ApoE^-/-AS小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(03):15-21.

CHEN Si,SONG Nan,WANG Ying,et al.Effect and Mechanism of Xiangsha Liujunzi Tang on Lipid Deposition in Liver of ApoE^-/-AS Mice by Affecting Long Noncoding RNA-HC/miR-130b and to Regulate Cholesterol Metabolism[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(03):15-21.
陈丝,宋囡,王莹等.香砂六君子汤调控长链非编码RNA-HC/miR-130b调节胆固醇代谢对ApoE^-/-AS小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(03):15-21. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202304.

CHEN Si,SONG Nan,WANG Ying,et al.Effect and Mechanism of Xiangsha Liujunzi Tang on Lipid Deposition in Liver of ApoE^-/-AS Mice by Affecting Long Noncoding RNA-HC/miR-130b and to Regulate Cholesterol Metabolism[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(03):15-21. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202304.

摘要

目的

探讨香砂六君子汤通过影响长链非编码RNA-HC（Lnc-HC）/微RNA-130b（miR-130b）调节胆固醇代谢改善载脂蛋白E（ApoE）

-/-

动脉粥样硬化（AS）小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制研究。

方法

10只C57BL/6J小鼠作为正常组，30只健康ApoE

-/-

小鼠采用高脂饲料喂养12周，随机分为模型组、香砂六君子汤组（19.12 g·kg

-1

·d

-1

）和辛伐他汀组（2.275 mg·kg

-1

·d

-1

），连续灌胃4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清血脂水平，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Lnc-HC，miR-130b mRNA表达，Real-time PCR和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测过氧化物酶体增殖物激活受体

（PPAR

），肝X受体（LXR），腺苷三磷酸结合盒转运体A1（ABCA1），腺苷三磷酸结合盒转运体G1（ABCG1），腺苷三磷酸结合盒转运体G5（ABCG5），腺苷三磷酸结合盒转运体G8（ABCG8） mRNA及蛋白表达。

结果

与正常组比较，模型组小鼠血脂异常明显，肝细胞体积变大，脂肪空泡明显，小鼠肝脏Lnc-HC，miR-130b表达显著升高，小鼠肝脏PPAR

，LXR，ABCA1，ABCG1，ABCG5，ABCG8 mRNA及蛋白表达明显降低（

0.05，

0.01）；与模型组比较，香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠血脂异常得以改善，肝细胞脂肪空泡明显减少，香砂六君子汤组小鼠肝脏Lnc-HC，miR-130b表达明显降低（

0.05，

0.01），香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠肝脏PPAR

，ABCA1，ABCG1，ABCG5，ABCG8 mRNA及蛋白水平呈上升趋势，其中，香砂六君子汤组小鼠肝脏LXR mRNA及蛋白表达明显升高（

0.05）。

结论

香砂六君子汤可能通过影响Lnc-HC/miR-130b调节PPAR

介导的胆固醇代谢过程改善ApoE

-/-

AS小鼠肝脏脂质沉积，进而起到防治AS的作用。

Abstract

Objective

To investigate the mechanism of Xiangsha Liujunzi Tang in improving liver lipid deposition in ApoE

-/-

atherosclerotic （AS） mice by affecting long noncoding RNA-HC （Lnc-HC）/microRNA-130b （miR-130b） in the regulation of cholesterol metabolism.

Method

Totolly 10 C57BL/6J mice were selected as normal controls， and 30 healthy ApoE

-/-

mice fed with high fat diet for 12 weeks were then randomly divided into the model group， Xiangsha Liujunzi Tang group（19.12 g·kg

-1

·d

-1

） and simvastatin group（2.275 mg·kg

-1

·d

-1

）， with gavage administration for 4 weeks. The serum lipid level of mice was detected by automatic biochemistry analyzer， and the histopathological changes of liver cells were observed by hematoxylin-eosin （HE） staining. Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） was used to detect expression of long noncoding RNA-HC， and miR-130b. Real-time PCR and Western blot assay were used to detect gene and protein expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma （PPAR

）， liver X receptor （LXR）， ATP-binding cassette transporters A1 （ABCA1）， ATP-binding cassette transporters G1 （ABCG1）， ATP-binding cassette transporters G5 （ABCG5）， and ATP-binding cassette transporters G8 （ABCG8）.

Result

Compared with the normal control group， the mice in the model group showed abnormal blood lipids， larger liver cells， obvious fat vacuoles， significantly increased expression of Lnc-HC， miR-130b in liver， and significantly decreased gene and protein expression of PPAR

， LXR， ABCA1， ABCG1， ABCG5， and ABCG8 in mice liver （

0.05，

0.01）. Compared with the model group， the abnormal blood lipid levels of the mice in the Xiangsha Liujunzi Tang group and the simvastatin group were improved， and the number of fatty vacuoles of liver cells was significantly reduced， the expression of liver Lnc-HC， miR-130b in Xiangsha Liujunzi Tang group decreased significantly （

0.05，

0.01）， the gene and protein levels of liver PPAR

， ABCA1， ABCG1， ABCG5， ABCG8 in mice of the Xiangsha Liujunzi Tang group and the simvastatin group showed an upward trend. Among them， the gene and protein expression of LXR protein in the liver of the Xiangsha Liujunzi Tang group was significantly up-regulated （

0.05）.

Conclusion

Xiangsha Liujunzi Tang may improve the lipid deposition in the liver of ApoE

-/-

AS mice by affecting Lnc-HC/miR-130b to regulate the cholesterol metabolism process mediated by PPAR

， thus playing a role in preventing and treating AS.

关键词

Keywords

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DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202304

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