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miRNA-139调控Wnt/
β -catenin信号通路探讨建中补肾消癥汤抗肾间质纤维化机制Investigation on Mechanism of Jianzhong Bushen Xiaozheng Decoction Against Renal Interstitial Fibrosis in Regulating Wnt/
β -catenin Signaling Pathway by MiRNA-139- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第4期 页码：47-55
- 作者机构：
1.山东中医药大学 中医学院，济南 250355
2.山东中医药大学 针灸推拿学院，济南 250355
- 作者简介：
刘武，在读硕士，从事中医药防治泌尿系统的疾病研究，E-mail：776440824@qq.com
* 张诏，博士，副教授，硕士生导师，从事中医药防治泌尿系统的疾病研究，E-mail：barry_zz007@163.com
- 基金信息：国家自然科学基金面上项目(81273635);山东省中医药科技发展计划项目(2019-0043);山东省自然科学基金面上项目(ZR2020MH344)
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202306
中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289收稿日期：2020-09-19，
网络出版日期：2020-10-30，
纸质出版日期：2021-02-20
- 稿件说明：
移动端阅览
刘武,丁宁,姜赫等.miRNA-139调控Wnt/β-catenin信号通路探讨建中补肾消癥汤抗肾间质纤维化机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(04):47-55.
LIU Wu,DING Ning,JIANG He,et al.Investigation on Mechanism of Jianzhong Bushen Xiaozheng Decoction Against Renal Interstitial Fibrosis in Regulating Wnt/β-catenin Signaling Pathway by MiRNA-139[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(04):47-55.
刘武,丁宁,姜赫等.miRNA-139调控Wnt/β-catenin信号通路探讨建中补肾消癥汤抗肾间质纤维化机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(04):47-55. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202306.
LIU Wu,DING Ning,JIANG He,et al.Investigation on Mechanism of Jianzhong Bushen Xiaozheng Decoction Against Renal Interstitial Fibrosis in Regulating Wnt/β-catenin Signaling Pathway by MiRNA-139[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(04):47-55. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202306.
摘要
目的
2
探讨建中补肾消癥汤在调控miRNA-139作用于Wnt/
β
-连环蛋白（
β
-catenin）信号通路以调节肾间质纤维化的作用机制。
方法
2
将120只小鼠随机分为假手术组，UUO组，建中补肾消癥汤低、中、高剂量组，尿毒清组，采用单侧输尿管梗阻（UUO）动物模型。造模术后3 d开始灌胃给药，假手术组，UUO组每天予以等量蒸馏水灌胃，建中补肾消癥汤低、中、高剂量组分别按6，12，24 g·kg
-1
·d
-1
给予建中补肾消癥汤水溶液灌胃，尿素清组予6.2 g·kg
-1
·d
-1
给予尿毒清颗粒水溶液灌胃，观察14，21，28 d后小鼠的形态变化，观察小鼠一般体征及梗阻侧肾间质纤维化指数，采用苏木素-伊红（HE）染色及马松（Masson）染色观察肾组织病理形态变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测梗阻侧肾组织中miRNA-139的表达量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测梗阻侧肾组织中
β
-catenin，纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的蛋白表达，免疫组化检测梗阻侧肾组织中基质金属蛋白酶-7（MMP-7）蛋白的表达。
结果
2
14，21，28 d后，与假手术组比较，UUO组小鼠
β
-catenin，PAI-1蛋白表达升高（
P
<
0.05），miRNA-139，MMP-7蛋白表达降低（
P
<
0.05），与UUO组比较，经尿毒清组及各中药组治疗后小鼠
β
-catenin，PAI-1蛋白表达明显降低（
P
<
0.05），miRNA-139，MMP-7蛋白表达明显升高（
P
<
0.05），且建中补肾消癥汤高剂量组的疗效优于其他剂量及尿毒清组（
P
<
0.05）。
结论
2
建中补肾消癥汤可能通过对miRNA-139的干预作用，调控Wnt/
β
-catenin通路起到抗肾纤维作用，达到保护肾功能，延缓慢性肾脏病（CKD）进展的效果。
Abstract
Objective
2
To investigate the mechanism of Jianzhong Bushen Xiaozheng decoction in regulating the effect of miRNA139 on Wnt/
β
-catenin signaling pathway for renal interstitial fibrosis.
Method
2
The 120 mice were randomly divided into sham operation group， unilateral ureteral obstruction （UUO） group， Jianzhong Bushen Xiaozheng decoction low， middle， high dose group， and Niaoduqing group. The UUO animal model was established to observe the morphological changes in mice. Intragastic administration was started from day 3 after modeling. The sham operation group and UUO group received the same amount of distilled water every day. The low， medium and high-dose groups received Jianzhong Bushen Xiaozheng decoction solution at 6，12，24 g·kg
-1
·d
-1
respectively. The Niaoduqing group received 6.2 g·kg
-1
·d
-1
Niaoduqing granule solution. After 14 d and 21 d， 28 d ， the morphological changes， general signs and renal interstitial fibrosis index of the obstructed side were observed， hematoxylin-eosin （HE） staining and Masson staining were used to observe the pathological changes of renal tissue. Real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） method was used to detect the miRNA-139 expression in renal tissue volume， Western blot was used to detect expression of beta serial proteins （
β
-catenin） and fibrinolytic enzyme activators inhibitor-1 （PAI-1） in renal tissues， and immunohistochemical assay was used for detection of matrix metalloproteinases-7 （MMP-7） protein expression at the obstruction side.
Result
2
After 14， 21 and 28 days， the expression levels of
β
-catenin and PAI-1 in UUO group were higher than those in sham operation group（
P
<
0.05），while the expression levels of miRNA139 and MMP-7 protein were lower than those of sham operation group （
P
<
0.05）. The expression levels of
β
-catenin and PAI-1 proteins in mice after treatment in Niaoduqing group and the traditional Chinese medicine groups were lower than those in the UUO group（
P
<
0.05）， the expression of miRNA139 and MMP-7 proteins increased（
P
<
0.05）， and the efficacy of high-dose Jianzhong Bushen Xiaozheng decoction group was better than that of other dosage groups or Niaoduqing group（
P
<
0.05）.
Conclusion
2
Jianzhong Bushen Xiaozheng decoction may regulate miRNA139 to mediate the process of renal interstitial fibrosis through the Wnt/
β
-catenin pathway and delay the development of renal interstitial fibrosis to improve renal function.
关键词
Keywords
references
雷学智 ， 徐小龙 ， 胡建敏 ， 等 . MicroRNA-21在单侧输尿管梗阻大鼠间质纤维化肾脏组织中的表达及意义 ［J］. 重庆医学 ， 2015 ， 44 （ 24 ）： 3319 - 3322 .
马晓鹏 ， 宋立群 ， 杨红利 ， 等 . 虫草益肾方对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt/ β 联蛋白信号通路影响的实验研究 ［J］. 医学综述 ， 2020 ， 26 （ 3 ）： 590 - 596 .
MEHERETU H A A ， YISMAW A T ， MENGIST B ， et al . Global，regional，and national burden of chronic kidney disease，1990-2017：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 ［J］. Lancet ， 2020 ， 395 （ 10225 ）： 709 - 733 .
JIAYU D ， CHONGJIAN W ， DONGWEI L ， et al . Prevalence and risk factors of chronic kidney disease and diabetic kidney disease in Chinese rural residents：a cross-sectional survey ［J］. Sci Rep ， 2019 ， 9 （ 1 ）： 10408 .
SUN Y B Y ， QU X ， CARUANA G ， et al . The origin of renal fibroblasts/myofibroblasts and the signals that trigger fibrosis ［J］. Differentiation ， 2016 ， 92 （ 3 ）： 102 - 107 .
DJUDJAJ S ， BOOR P . Cellular and molecular mechanisms of kidney fibrosis ［J］. Mol Aspects Med ， 2018 ， 65 ： 16 - 36 .
周欢 ， 吴丽华 ， 陈孟华 . Wnt信号通路与肾间质纤维化关系的研究进展 ［J］. 中国血液净化 ， 2018 ， 17 （ 7 ）： 466 - 468 .
GUO Y ， XIAO L ， SUN L ， et al . Wnt/beta-catenin signaling：a promising new target for fibrosis diseases ［J］. Physiol Res ， 2012 ， 61 （ 4 ）： 337 - 346 .
LU T X ， ROTHENBERG M E . MicroRNA ［J］. J Allergy Clin Immunol ， 2018 ， 141 （ 4 ）： 1202 - 1207 .
GHAHHARI N M ， BABASHAH S . Interplay between microRNAs and WNT/beta-catenin signalling pathway regulates epithelial-mesenchymal transition in cancer ［J］. Eur J Cancer ， 2015 ， 51 （ 12 ）： 1638 - 1649 .
LI T ， YIN J ， YUAN L ， et al . Downregulation of microRNA-139 is associated with hepatocellular carcinoma risk and short-term survival ［J］. Oncol Rep ， 2014 ， 31 （ 4 ）： 1699 - 1706 .
HU G . MicroRNA-139：a potential diagnostic and therapeutic target for cancers ［J］. Hum Pathol ， 2017 ， 70 ： 142 - 143 .
陈洪英 . miR-139通过靶向 β -catenin抑制肾间质纤维化 ［J］. 新余学院学报 ， 2019 ， 24 （ 1 ）： 38 - 41 .
沈会 ， 陶汉华 ， 张诏 ， 等 . 《金匮》“虚劳建中”理论探讨建中理劳汤对慢性肾衰的影响研究 ［J］. 中国中医基础医学杂志 ， 2015 ， 21 （ 9 ）： 1097 - 1098，1112 .
沈会 ， 陶汉华 ， 张诏 ， 等 . 建中理劳汤含药血清对TGF- β 1 诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖及基质金属蛋白酶表达的影响 ［J］. 世界科学技术—中医药现代化 ， 2015 ， 17 （ 9 ）： 1843 - 1848 .
朱炜楷 ， 沈会 ， 陶汉华 ， 等 . 基于《金匮要略》“虚劳建中”理论的建中理劳汤对慢性肾衰贫血的影响研究 ［J］. 时珍国医国药 ， 2015 ， 26 （ 5 ）： 1046 - 1047 .
刘梦超 ， 王明哲 ， 肖遥 ， 等 . 基于“肾络癥瘕”理论探讨王耀献教授治疗慢性肾衰竭的用药规律 ［J］. 世界中医药 ， 2020 ， 15 （ 17 ）： 2584 - 2588 .
董飞侠 ， 何立群 ， 黄迪 ， 等 . 单侧输尿管结扎再通大鼠模型的建立方法及其评价 ［J］. 中国比较医学杂志 ， 2010 ， 20 （ 3 ）： 30 - 34，85 .
刘言振 ， 刘鹏 ， 赵婷婷 ， 等 . 糖肾方颗粒不同制备工艺治疗UUO小鼠肾间质纤维化的药效学研究 ［J］. 世界中医药 ， 2018 ， 13 （ 6 ）： 1311 - 1314，1319 .
王杰 ， 何立群 .“ 肾络癥瘕”理论指导下的肾纤维化治疗思路辨析 ［J］. 中外医学研究 ， 2017 ， 15 （ 26 ）： 157 - 159 .
丁海波 ， 吴兆东 ， 傅奕 ， 等 . 浅述虫类中药在治疗肾纤维化中运用 ［J］. 江西中医药 ， 2018 ， 49 （ 1 ）： 75 - 77 .
何凯颖 ， 杨亚兰 ， 陈崭 ， 等 . microRNAs在慢性肾脏病肾脏纤维化中作用的研究进展 ［J］. 现代医学 ， 2019 ， 47 （ 4 ）： 478 - 482 .
ZUO Y ， LIU Y . New insights into the role and mechanism of Wnt/beta-catenin signalling in kidney fibrosis ［J］. Nephrology（Carlton） ， 2018 ， 23 （ Suppl 4 ）： 38 - 43 .
LIN X ， ZHA Y ， ZENG X Z ， et al . Role of the Wnt/beta-catenin signaling pathway in inducing apoptosis and renal fibrosis in 5/6-nephrectomized rats ［J］. Mol Med Rep ， 2017 ， 15 （ 6 ）： 3575 - 3582 .
黄伟 ， 沈金峰 ， 谢娟 ， 等 . 浅谈Wnt/ β -catenin与肾间质纤维化的关系 ［J］. 江西医药 ， 2018 ， 53 （ 1 ）： 90 - 93 .
ZHOU D ， TIAN Y ， SUN L ， et al . Matrix metalloproteinase-7 is a urinary biomarker and pathogenic mediator of kidney fibrosis ［J］. J Am Soc Nephrol ， 2017 ， 28 （ 2 ）： 598 - 611 .
YAO L ， WRIGHT M F ， FARMER B C ， et al . Fibroblast-specific plasminogen activator inhibitor-1 depletion ameliorates renal interstitial fibrosis after unilateral ureteral obstruction ［J］. Nephrol Dial Transplant ， 2019 ， 34 （ 12 ）： 2042 - 2050 .
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