当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织内外凋亡途径关键因子的影响

李佳钰; 赵帆; 陆麒瑾; 蔡义思; 林鸿鑫; 刘刚; 袁立霞

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20202409

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织内外凋亡途径关键因子的影响

经典名方 | 更新时间：2021-12-03

- 当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织内外凋亡途径关键因子的影响
- Effect of Danggui Niantongtang on Key Factors of Extrinsic and Intrinsic Apoptotic Pathway in Synovial Tissue of Adjuvant Arthritis Rats
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第4期页码：1-7
- 作者机构：
  
  1.南方医科大学中医药学院，广州 510515
  2.广州中医药大学深圳医院（福田），深圳 518034
  3.南方医科大学南方医院，广州 510515
- 作者简介：
  
  李佳钰，在读硕士，从事中医药对于类风湿关节炎的防治研究，E-mail：447544787@qq.com
  * 袁立霞，博士，教授，从事中医药对于类风湿关节炎的防治研究，E-mail：cnylxtcm@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81673875;81774382);广东省自然科学基金项目(A030313721)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202409
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289
- 收稿日期：2020-09-15，
  
  网络出版日期：2020-11-17，
  
  纸质出版日期：2021-02-20
- 稿件说明：
移动端阅览
李佳钰,赵帆,陆麒瑾等.当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织内外凋亡途径关键因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(04):1-7.

LI Jia-yu,ZHAO Fan,LU Qi-jin,et al.Effect of Danggui Niantongtang on Key Factors of Extrinsic and Intrinsic Apoptotic Pathway in Synovial Tissue of Adjuvant Arthritis Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(04):1-7.
李佳钰,赵帆,陆麒瑾等.当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织内外凋亡途径关键因子的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(04):1-7. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202409.

LI Jia-yu,ZHAO Fan,LU Qi-jin,et al.Effect of Danggui Niantongtang on Key Factors of Extrinsic and Intrinsic Apoptotic Pathway in Synovial Tissue of Adjuvant Arthritis Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(04):1-7. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202409.

摘要

目的

观察当归拈痛汤对佐剂性关节炎（AA）大鼠滑膜组织内、外凋亡途径中关键调控因子表达水平的影响，进一步探讨该方防治类风湿关节炎的作用机制。

方法

将40只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、当归拈痛汤组（11.34 g·kg

-1

）和雷公藤组（9.45 mg·kg

-1

），除正常组外，其余各组采用灭活结核分支杆菌佐剂建立佐剂性关节炎大鼠模型，于免疫当天开始按分组每日灌胃给药，正常组与模型组大鼠给予等体积生理盐水，持续28 d。观察大鼠一般情况和体质量改变，足趾容积测量仪检测受试大鼠足趾容积的变化，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠膝关节滑膜组织形态学改变，蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠滑膜组织肿瘤坏死因子受体超族成员6（Fas），Fas相关死亡域蛋白（FADD），B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax）及其共同下游效应分子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3） mRNA和蛋白的表达水平。

结果

与正常组比较，模型组大鼠足趾容积显著增加（

0.01），滑膜细胞增生显著，滑膜组织Fas，FADD，Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平明显降低（

0.05，

0.01），Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高（

0.01）；与模型组比较，当归拈痛汤组和雷公藤组大鼠的足趾肿胀度显著减轻（

0.01），滑膜增生情况明显改善，Fas，FADD，Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平明显升高（

0.05，

0.01），Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显下降（

0.05，

0.01）。

结论

当归拈痛汤可以有效减轻AA大鼠关节肿胀情况，改善滑膜组织异常增生，其作用机制可能与调控内、外在凋亡途径相关因子Fas，FADD，Bax，Bcl-2，Caspase-3表达，促进滑膜细胞凋亡相关。

Abstract

Objective

To observe the effect of Danggui Niantongtang on the protein and mRNA expression of key regulatory factors of the extrinsic and intrinsic apoptotic pathway in synovial tissue of adjuvant arthritis （AA） rats， and to further explore the mechanism of Danggui Niantongtang in the prevention and treatment of rheumatoid arthritis.

Method

The general condition of AA rats， including its body weight， were observed. The changes of toe volume were detected by toe volume meter. Histopathological changes of synovium of knee joint were observed by hematoxylin-eosin （HE） staining. The mRNA and protein expression levels of tumor necrosis factor receptor super family 6 （Fas）， Fas-associating protein with a novel death domain（FADD）， B-cell lymphoma-2 （Bcl-2）， Bcl-2-associated X protein （Bax） and cysteinyl aspartate specific proteinase Caspase-3 （Caspase-3） were detected by Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） and Western blot.

Result

Compared with the normal group， the toe volume of the model group increased significantly （

0.01）， with significantly proliferated synovial cells， significantly reduced mRNA and protein expression levels of Fas， FADD， Bax and Caspase-3 in synovial tissues（

0.05，

0.01）， and significantly increased Bcl-2 level （

0.01）. Compared with the model group， the swelling degree of toes in Danggui Niantongtang group and Tripterygium group was significantly alleviated （

0.01）， with significantly improved synovial hyperplasia， significantly increased mRNA and protein expression levels of Fas， FADD， Bax and Caspase-3 （

0.05，

0.01）， and significantly decreased expression levels of bcl-2 mRNA and protein （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Danggui Niantongtang can effectively reduce joint swelling and abnormal proliferation of synovial tissue in AA rats. Its mechanism may be related to regulating the expression of Fas， FADD， Bax， Bcl-2 and Caspase-3， and promoting the apoptosis of synovial cells.

关键词

Keywords

references

FENG F ， QIU H . Effects of Artesunate on chondrocyte proliferation，apoptosis and autophagy through the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in rat models with rheumatoid arthritis ［J］. Biomed Pharmacother ， 2018 ， 102 ： 1209 - 1220 .

邹秀娟，杨玉涛，马武开，等 . 中医药对类风湿关节炎滑膜细胞作用机制研究概况［J］. 贵阳中医学院学报， 2019 ， 41 （ 6 ）： 91 - 94 .

MA C ， CHEN J ， LI P . Geldanamycin induces apoptosis and inhibits inflammation in fibroblast‐like synoviocytes isolated from rheumatoid arthritis patients ［J］. Cell Biochem ， 2019 ， 12 （ 9 ）： 16254 - 16263 .

尚延春，申晟，柴巍巍，等 . 当归拈痛汤对类风湿关节炎大鼠滑膜细胞凋亡通路的影响［J］. 世界中医药， 2018 ， 13 （ 7 ）： 1718 - 1722 ..

KNIGHT T ， LUEDTKE D ， EDWARDS H ， et al . A delicate balance-the Bcl-2 family and its role in apoptosis，oncogenesis，and cancer therapeutics ［J］. Biochem Pharmacol ， 2019 ， 162 ： 250 - 261 .

许伏龙，袁立霞 . 当归拈痛汤及拆方对类风湿性关节炎大鼠血清IL-6的影响［J］. 辽宁中医杂志， 2015 ， 42 （ 4 ）： 871 - 873 .

袁立霞，刘亚伟 . 当归拈痛汤及其拆方对类风湿性关节炎大鼠炎症因子谱的调控作用研究［J］. 时珍国医国药， 2015 ， 26 （ 6 ）： 1284 - 1287 .

赵帆，李佳钰，陆麒瑾，等 . 当归拈痛汤调控Fas/Caspase-8通路促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡［J］. 南方医科大学学报， 2020 ， 40 （ 8 ）： 1119 - 1126 .

DENG Q ， BAI S ， GAO W ， et al . Pristimerin inhibits angiogenesis in adjuvant-induced arthritic rats by suppressing VEGFR2 signaling pathways ［J］. Int Immunopharmacol ， 2015 ， 29 （ 2 ）： 302 - 313 .

MYASOEDOVA E ， DAVIS J ， MATTESON E L ， et al . Is the epidemiology of rheumatoid arthritis changing？ Results from a population-based incidence study，1985-2014 ［J］. Ann Rheum Dis ， 2019 ， doi： 10.1136/annrheumdis-2019-216694 http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216694 .

李满意，刘红艳，陈传榜，等 . 类风湿关节炎的中医证治［J］. 风湿病与关节炎， 2020 ， 9 （ 7 ）： 52 - 56 .

姜泉，王海隆，巩勋，等 . 类风湿关节炎病证结合诊疗指南［J］. 中医杂志， 2018 ， 63 （ 20 ）： 1794 - 1800 .

蒋华，张艳萍 . 当归拈痛汤加减方联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效探讨［J］. 当代医药论丛， 2020 ， 18 （ 2 ）： 200 - 201 .

柳至如 . 当归拈痛汤联合西药治疗活动期类风湿关节炎湿热痹阻证患者的临床疗效观察［D］. 兰州：甘肃中医药大学， 2020 .

D'ARCY M S . Cell death： a review of the major forms of apoptosis，necrosis and autophagy ［J］. Cell Biol Int ， 2019 ， 43 （ 6 ）： 582 - 592 .

XU X ， LAI Y ， HUA Z C . Apoptosis and apoptotic body： disease message and therapeutic target potentials ［J］. Biosci Rep ， 2019 ， doi： 10.1042/BSR20180992 http://dx.doi.org/10.1042/BSR20180992 .

GRILO A L ， MANTALARIS A . Apoptosis： a mammalian cell bioprocessing perspective ［J］. Biotechnol Adv ， 2019 ， 37 （ 3 ）： 459 - 475 .

LEVOIN N ， JEAN M ， LEGEMBRE P . CD95 structure，aggregation and cell signaling ［J］. Front Cell Dev Biol ， 2020 ， 8 ： 314 .

GAGNOUX-PALACIOS L ， AWINA H ， AUDEBERT S ， et al . Cell polarity and adherens junction formation inhibit epithelial Fas cell death receptor signaling ［J］. J Cell Biol ， 2018 ， 217 （ 11 ）： 3839 - 3852 .

CHONG S ， MARCHI S ， PETRONI G ， et al . Noncanonical cell fate regulation by Bcl-2 proteins ［J］. Trends Cell Biol ， 2020 ， 30 （ 7 ）： 537 - 555 .

HARTMAN M L ， CZYZ M . BCL-w： apoptotic and non-apoptotic role in health and disease ［J］. Cell Death Dis ， 2020 ， 11 （ 4 ）： 260 .

SINGH R ， LETAI A ， SAROSIEK K . Regulation of apoptosis in health and disease： the balancing act of BCL-2 family proteins ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2019 ， 20 （ 3 ）： 175 - 193 .

CROFT M ， SIEGEL R M . Beyond TNF： TNF superfamily cytokines as targets for the treatment of rheumatic diseases ［J］. Nat Rev Rheumatol ， 2017 ， 13 （ 4 ）： 217 - 233 .

ZAFARI P ， RAFIEI A ， ESMAEILI S A ， et al . Survivin a pivotal antiapoptotic protein in rheumatoid arthritis ［J］. J Cell Physiol ， 2019 ， 234 （ 12 ）： 21575 - 21587 .

BARTOK B ， FIRESTEIN G S . Fibroblast-like synoviocytes： key effector cells in rheumatoid arthritis ［J］. Immunol Rev ， 2010 ， 233 （ 1 ）： 233 - 255 .

ZHANG Q ， LIU J ， ZHANG M ， et al . Apoptosis induction of fibroblast-like synoviocytes is an important molecular-mechanism for herbal medicine along with its active components in treating rheumatoid arthritis ［J］. Biomolecules ， 2019 ， doi： 10.3390/biom9120795 http://dx.doi.org/10.3390/biom9120795 .

WILLIAMS B ， DHARMAPATNI A ， CROTTI T . Intracellular apoptotic pathways： a potential target for reducing joint damage in rheumatoid arthritis ［J］. Inflamm Res ， 2018 ， 67 （ 3 ）： 219 - 231 .

HUMPHREYS L ， ESPONA-FIEDLER M ， LONGLEY D B . FLIP as a therapeutic target in cancer ［J］. FEBS J ， 2018 ， 285 （ 22 ）： 4104 - 4123 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于定量蛋白质组学研究当归拈痛汤对风湿热痹佐剂性关节炎大鼠的作用机制

芍药汤含药血清介导Fas/FasL信号通路抑制脂多糖诱导的Caco-2细胞炎症及凋亡

黑逍遥散级联调控氧化应激和细胞凋亡对阿尔茨海默病大鼠的神经保护作用

基于PI3K/Akt信号通路探讨酸枣仁皂苷A改善血管性认知障碍模型大鼠认知功能的作用机制