雷公藤内酯酮的药理活性及其机制研究进展

李慧杰; 洪坤; 李晓强; 刘丽; 谭余庆

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20202423

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

雷公藤内酯酮的药理活性及其机制研究进展

综述 | 更新时间：2021-03-05

- 雷公藤内酯酮的药理活性及其机制研究进展
- Research Progress on Pharmacological Activities and Mechanism of Triptonide
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第6期页码：234-240
- 作者机构：
  
  中国中医科学院中药研究所，北京 100700
- 作者简介：
  
  李慧杰，在读硕士，从事中药药理研究，E-mail：huijieli_66@163.com
  刘丽，博士，助理研究员，从事中药药理研究，E-mail：lliu1990@icmm.ac.cn
  谭余庆，博士，研究员，从事中药药理研究，E-mail：yqtan@icmm.ac.cn
- 基金信息：
  
  中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(ZZ13-YQ-054)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202423
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2020-09-04，
  
  网络出版日期：2020-09-25，
  
  纸质出版日期：2021-03-20
- 稿件说明：
移动端阅览
李慧杰,洪坤,李晓强等.雷公藤内酯酮的药理活性及其机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(06):234-240.

LI Hui-jie,HONG Kun,LI Xiao-qiang,et al.Research Progress on Pharmacological Activities and Mechanism of Triptonide[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(06):234-240.
李慧杰,洪坤,李晓强等.雷公藤内酯酮的药理活性及其机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(06):234-240. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202423.

LI Hui-jie,HONG Kun,LI Xiao-qiang,et al.Research Progress on Pharmacological Activities and Mechanism of Triptonide[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(06):234-240. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202423.

摘要

卫矛科植物雷公藤

Tripterygium wilfordii

的根部具有祛风除湿等功效，现多用于系统性红斑狼疮等疾病的治疗。雷公藤内酯酮是从雷公藤中提取出的二萜类小分子化合物。早期作为具有抗炎、抗生殖作用的潜力药物进行研究；近年来，研究人员发现其抗肿瘤作用尤为突出，通过不同的作用机制，在纳摩尔级别的剂量下即可抑制多种肿瘤生长，具有作为广谱抗癌天然药物研发的潜质。此外，由于直接从雷公藤中提取雷公藤内酯酮得率较低、且雷公藤内酯酮水溶性较差，使得其生物利用度较低、以及抗生殖作用是其作为抗肿瘤药物的主要毒副作用之一，探究其合成、制剂以及对其进行结构修饰，以降低成本、提高生物利用度以及在保持其药理活性的基础上降低毒副作用将成为研究热点。笔者查阅了国内外关于雷公藤内酯酮各方面的研究以及专利，并对其药理活性及作用机制进行归纳总结，发现现阶段对于雷公藤内酯酮的研究虽仍处于初步阶段，但自2014年以来，关于其抗肿瘤的作用机制研究逐年增多，该文着重介绍雷公藤内酯酮的抗肿瘤药理活性及其作用机制，并对其抗炎、免疫抑制、抗生殖等的药理作用，及其毒性、合成、结构修饰的现有研究进行简要综述，以期对其进一步开发研究提供参考。

Abstract

The root of

Tripterygium wilfordii

has the effect in dispelling wind and eliminating dampness. Now it is mostly used in the treatment of systemic lupus erythematosus and other diseases. Triptonide is a diterpene small molecule compound extracted from

T. wilfordii

. In the early years， it was studied as a potential drug with anti-inflammatory and anti-reproductive effects. Recently， researchers found that its anti-tumor effect was particularly prominent because triptonide could inhibit the growth of a variety of tumors with different mechanisms at the nanomole dose， with a potential to be used as a broad-spectrum anti-cancer drug. In addition， due to the low yield from

T. wilfordii

， low bioavailability due to poor water solubility and anti-reproductive side effect as an antitumor drug， it will become study hotspots to exploring its synthesis and preparation and modifying its structure to reduce cost， improve bioavailability and reduce side effect， while maintaining its pharmacological activity. The authors reviewed domestic and foreign studies and patents on triptonide， and summarized its pharmacological activity and mechanism. It is found that although current studies on triptonide are still in the preliminary stage， there have been increasingly more studies on its anti-tumor mechanism year by year since 2014. This paper mainly introduces the antitumor pharmacological activity and mechanism of triptonide. In addition， it reviews anti-inflammatory， immunosuppression and anti-reproductive pharmacological effect of triptonide， as well as the existing studies on its toxicity， synthesis and structural modification. The authors put forward some personal ideas on its future study direction， in the hope to provide thinking and inspirations for other researchers and provide references for further development and research.

关键词

Keywords

references

宁黎丽 . 雷公藤甲素和雷公藤内酯酮的生物转化研究［D］. 沈阳：沈阳药科大学， 2003 .

何康婧，高增平，尹丽梅，等 . 雷公藤多苷的药理毒理作用研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 1 ）： 196 - 204 .

农程，王欣之，江振洲，等 . 雷公藤对免疫系统作用及机制研究进展［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 16 ）： 3374 - 3383 .

崔进，陈晓，苏佳灿 . 雷公藤甲素药理作用研究新进展［J］. 中国中药杂志， 2017 ， 42 （ 14 ）： 2655 - 2658 .

黄宇，马全鑫，凌云 . 雷公藤甲素抗肿瘤药理作用的研究进展［J］. 药物评价研究， 2018 ， 41 （ 2 ）： 328 - 333 .

王贝，江振洲，张陆勇 . 雷公藤甲素毒性及减毒的研究进展［J］. 药物评价研究， 2012 ， 35 （ 3 ）： 211 - 215 .

LI X X ， DU F Y ， LIU H X ， et al . Investigation of the active components in Tripterygium wilfordii leading to its acute hepatotoxicty and nephrotoxicity ［J］.J . Ethnopharmacol ， 2015 ， doi： 10.1016/j.jep.2015.01.004 http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2015.01.004 .

晋文，李飞杨，黄宇蓉，等 . 雷公藤内酯酮与2，6-二甲基- β -环糊精包合物的制备及性能研究［J］. 分析化学， 2019 ，（ 8 ）： 1235 - 1242 .

KUPCHAN S M ， COURT W A ， DAILEY R G ， et al . Triptolide and tripdiolide， novel antileukemic diterpenoid triepoxides from Tripterygium wilfordii ［J］. J Am Chem Soc ， 1972 ， 94 （ 20 ）： 7194 - 7195 .

张滨 . LXR α -SREBF1-PNKP通路在胰腺癌DNA修复中的关键作用及其干预研究［D］. 苏州：苏州大学， 2019 .

DONG F ， YANG P ， WANG R ， et al . Triptonide acts as a novel antiprostate cancer agent mainly through inhibition of mTOR signaling pathway ［J］. Prostate ， 2019 ， 79 （ 11 ）： 1284 - 1293 .

HAN H ， DU L ， CAO Z ， et al . Triptonide potently suppresses pancreatic cancer cell-mediated vasculogenic mimicry by inhibiting expression of VE-cadherin and chemokine ligand 2 genes ［J］. Eur J Pharmacol ， 2018 ， doi： 10.1016/j.ejphar.2017.11.019 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.11.019 .

WANG Z ， MA D ， WANG C ， et al . Triptonide inhibits the pathological functions of gastric cancer-associated fibroblasts ［J］. Biomed Pharmacother ， 2017 ， doi： 10.1016/j.biopha.2017.10.046 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2017.10.046 .

WANG S S ， LV Y ， XU X C ， et al . Triptonide inhibits human nasopharyngeal carcinoma cell growth via disrupting Lnc-RNA THOR-IGF2BP1 signaling ［J］. Cancer Lett ， 2019 ， doi： 10.1016/j.canlet.2018.11.028 http://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2018.11.028 .

BRAY F ， FERLAY J ， SOERJOMATARAM I ， et al . Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA-Cancer J Clin ， 2018 ， 68 （ 6 ）： 394 - 424 .

何磊，汪洋，单玉喜 . 雷公藤内酯酮对三种肿瘤细胞增殖的影响［J］. 中华实验外科杂志， 2016 ， 33 （ 2 ）： 463 - 465 .

PAN Y ， MENG M ， ZHENG N ， et al . Targeting of multiple senescence-promoting genes and signaling pathways by triptonide induces complete senescence of acute myeloid leukemia cells ［J］. Biochem Pharmacol ， 2017 ， doi： 10.1016/j.bcp.2016.11.024 http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2016.11.024 .

何骏 . 中草药单体的抗肿瘤作用［D］. 苏州：苏州大学， 2016 .

XIANG S ， ZHAO Z ， ZHANG T ， et al . Triptonide effectively suppresses gastric tumor growth and metastasis through inhibition of the oncogenic Notch1 and NF-kappaB signaling pathways ［J］. Toxicol Appl Pharmacol ， 2020 ， doi： 10.1016/j.taap.2019.114870 http://dx.doi.org/10.1016/j.taap.2019.114870 .

刘媛媛 . 雷公藤内酯酮抗神经胶质瘤细胞作用和分子机制研究［D］. 苏州：苏州大学， 2016 .

CHINISON J ， AGUILAR J S ， AVALOS A ， et al . Triptonide effectively inhibits Wnt/beta-catenin signaling via c-terminal transactivation domain of beta-catenin ［J］. Sci Rep ， 2016 ， doi： 10.1038/srep32779 http://dx.doi.org/10.1038/srep32779 .

YANG B ， ZHANG B ， CAO Z ， et al . The lipogenic LXR-SREBF1 signaling pathway controls cancer cell DNA repair and apoptosis and is a vulnerable point of malignant tumors for cancer therapy ［J］. Cell Death Differ ， 2020 ， doi： 10.1038/s41418-020-0514-3 http://dx.doi.org/10.1038/s41418-020-0514-3 .

YANG P ， DONG F ， ZHOU Q . Triptonide acts as a novel potent anti-lymphoma agent with low toxicity mainly through inhibition of proto-oncogene Lyn transcription and suppression of Lyn signal pathway ［J］. Toxicol Lett ， 2017 ， doi： 10.1016/j.toxlet.2017.06.010 http://dx.doi.org/10.1016/j.toxlet.2017.06.010 .

谈仕杰 . 以Hippo-YAP信号通路为靶标的抗转移性黑色素瘤研究［D］. 苏州：苏州大学， 2019 .

王振飞，牟永平，杨昊，等 . 雷公藤内酯酮下调SOX2表达抑制肺癌细胞恶性行为的研究［J］. 中药药理与临床， 2017 ， 33 （ 6 ）： 62 - 65 .

张鼎 . 雷公藤内酯酮体外抗胰腺癌Pane-1细胞作用及机制的初步探究［D］. 苏州：苏州大学， 2019 .

邹子骅，李峻岭 . 肿瘤微环境的理论及治疗进展［J］. 癌症进展， 2019 ， 17 （ 23 ）： 2737 - 2740，2780 .

HUI L ， CHEN Y . Tumor microenvironment： sanctuary of the devil ［J］. Cancer Lett ， 2015 ， 368 （ 1 ）： 7 - 13 .

刘啸白，马珺，薛一雪，等 . PIWI/piRNA的生物学功能及在肿瘤中的作用［J］. 解剖科学进展， 2017 ， 23 （ 4 ）： 423 - 426 .

王振飞，贾永峰，牟永平，等 . 雷公藤内酯酮抑制胃癌细胞恶性行为的作用与机理研究［J］. 中医药通报， 2017 ， 16 （ 5 ）： 67 - 69 .

ZHANG B ， MENG M ， XIANG S ， et al . Selective activation of tumor-suppressive MAPKP signaling pathway by triptonide effectively inhibits pancreatic cancer cell tumorigenicity and tumor growth ［J］. Biochem Pharmacol ， 2019 ， doi： 10.1016/j.bcp.2019.05.010 http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2019.05.010 .

ZHANG M ， TAN S ， YU D ， et al . Triptonide inhibits lung cancer cell tumorigenicity by selectively attenuating the Shh-Gli1 signaling pathway ［J］. Toxicol Appl Pharmacol ， 2019 ， doi： 10.1016/j.taap.2019.01.002 http://dx.doi.org/10.1016/j.taap.2019.01.002 .

赖旭宇，陈世伟 . 雷公藤内酯酮用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途：中华人民共和国， CN108309990A ［P］. 2018-07-24 .

何为，潘建青，曾叶，等 . 雷公藤内酯酮对小鼠腹腔巨噬细胞分泌NO和TNF-α的影响［J］. 华中科技大学学报：医学版， 2005 ， 34 （ 2 ）： 149 - 151 .

吕丽萍，万军梅，王凤娟 . 雷公藤内酯酮对炎症及免疫功能的影响［J］. 中国医院药学杂志， 2006 ， 26 （ 6 ）： 695 - 697 .

吕丽萍，张永忠 . 雷公藤内酯酮对大鼠类风湿性关节炎的影响［J］. 中成药， 2007 ， 29 （ 7 ）： 966 - 968 .

王岚，叶惟三，惠玲，等 . 雷公藤内酯酮的雄性抗生育作用及其作用机制［J］. 中国医学科学院学报， 2000 ， 22 （ 3 ）： 223 - 226 .

张建伟，童建孙，林宁，等 . 雷公藤内酯酮对免疫功能的影响［J］. 中华男科学， 2001 ， 6 （ 6 ）： 377 - 379 .

张建伟，刘启兰，林宁，等 . 雷藤氯内酯和雷公藤内酯酮对大鼠骨髓细胞染色体与微核的影响［J］. 中华男科学， 2002 ， 8 （ 6 ）： 408 - 410 .

闫威，唐运革，秦卫兵，等 . 雷公藤内酯酮在制备食蟹猴避孕节育药物中的应用：中国， CN108938649A ［P］. 2018-12-07 .

PEI R J ， QI L H ， LIU X J . Effects of triptonide on mouse immune functions ［J］. Acta Pharmacol Sin ， 1993 ， 14 （ 3 ）： 238 - 242 .

周平，陈学荣，李世荫 . 雷公藤内酯酮对小鼠变应性接触性皮炎的抑制作用及其机制探讨［J］. 首都医科大学学报， 1996 ， 16 （ 1 ）： 52 - 54 .

刘建群，王卓，徐金娣，等 . 甘草干预雷公藤内酯酮的代谢组学分析［J］. 中国实验方剂学杂志， 2016 ， 22 （ 19 ）： 70 - 75 .

吕春萍 . 中草药单体雷公藤内酯酮抗肥胖和抗动脉粥样硬化的作用及其机制的研究［D］. 苏州：苏州大学， 2018 .

周泉生，吕春萍，曹志飞 . 雷公藤内酯酮治疗肥胖和脂肪肝的用途：中华人民共和国， CN110393722A ［P］. 2019-11-01 .

周泉生，曹志飞 . 雷公藤内酯酮的应用：中华人民共和国， CN110604738A ［P］. 2019 / 12/24.

LUO D Q ， ZHANG X ， TIAN X ， et al . Insecticidal compounds from Tripterygium wilfordii active against Mythimna separata ［J］. Z Naturforsch C ， 2004 ， 59 （ 5/6 ）： 421 - 426 .

HU D D ， CHEN X L ， XIAO X R ， et al . Comparative metabolism of tripolide and triptonide using metabolomics ［J］. Food Chem Toxicol ， 2018 ， doi： 10.1016/j.fct.2018.03.009 http://dx.doi.org/10.1016/j.fct.2018.03.009 .

侍书成 . 雷公藤内酯酮抗人胰腺癌的治疗研究［D］. 苏州：苏州大学， 2018 .

潘燕燕 . 中草药单体雷公藤内酯酮诱导细胞完全老化的抗急性髓细胞白血病新策略及机制研究［D］. 苏州：苏州大学， 2016 .

赖旭宇 . 一种制备雷公藤内酯酮的方法：中国， CN108033993B ［P］. 2019-04-02 .

褚克丹，李煌，徐伟，等 . HPLC法测定雷公藤内酯醇和内酯酮的含量［J］. 福建中医药大学学报， 2011 ， 21 （ 5 ）： 27 - 29 .

XU H ， TANG H ， FENG H ， et al . Divergent total synthesis of triptolide， triptonide， tripdiolide， 16-hydroxytriptolide， and their analogues ［J］. J Org Chem ， 2014 ， 79 （ 21 ）： 10110 - 10122 .

ZHANG H ， LI H ， XUE J ， et al . New facile enantio- and diastereo-selective syntheses of （-）-triptonide and （-）-triptolide ［J］. Org Biomol Chem ， 2014 ， 12 （ 5 ）： 732 - 736 .

马鹏程，吕燮余，王莉莉 . 雷藤氯内酯醇的半合成研究——雷公藤内酯醇和雷公藤内酯酮的结构改造［J］. 中国药科大学学报， 1992 （ 3 ）： 135 - 139 .

林绥，阙慧卿，钱丽萍 . 15-羟基雷公藤内酯酮的提取纯化方法：中国， CN105622710A ［P］. 2016-06-01 .

林绥，阙慧卿，彭华毅，等 . 2α-羟基雷公藤内酯酮的提取纯化方法：中国， CN105198955A ［P］. 2015-12-30 .

叶敏，宁黎丽，占纪勋，等 . 雷公藤内酯及蟾毒配基类化合物的生物转化研究进展［J］. 北京大学学报：医学版， 2004 （ 1 ）： 82 - 89 .

NEWMAN D J ， CRAGG G M . Natural products as sources of new drugs over the nearly four decades from 01/1981 to 09/2019 ［J］. J Nat Prod ， 2020 ， 83 （ 3 ）： 770 - 803 .

PEREZ-HERRERO E ， FERNANDEZ-MEDARDE A . Advanced targeted therapies in cancer： drug nanocarriers， the future of chemotherapy ［J］. Eur J Pharm Biopharm ， 2015 ， doi： 10.1016/j.ejpb.2015.03.018 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejpb.2015.03.018 .

RAHAIEE S ， ASSADPOUR E ， FARIDI ESFANJANI A ， et al . Application of nano/microencapsulated phenolic compounds against cancer ［J］. Adv Colloid Interface Sci ， 2020 ， doi： 10.1016/j.cis.2020.102153 http://dx.doi.org/10.1016/j.cis.2020.102153 .

ZHAO S ， PI C ， YE Y ， et al . Recent advances of analogues of curcumin for treatment of cancer ［J］. Eur J Med Chem ， 2019 ， doi： 10.1016/j.ejmech.2019.07.034 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.07.034 .

HU X ， WANG Y ， GAO X ， et al . Recent progress of oridonin and its derivatives for the treatment of acute myelogenous leukemia ［J］. Mini-Rev Med Chem ， 2020 ， 20 （ 6 ）： 483 - 497 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

川芎嗪单独及联合西药抗肿瘤作用研究进展

紫草素抗肿瘤作用研究进展

虎杖苷药理作用及机制研究进展

姜黄素单独及联合其他药物抗喉癌作用机制研究进展

欧前胡素药理作用及机制研究进展