连翘酯苷A对化疗模型小鼠胃肠动力障碍的改善作用

毕娉娉; 陈斯琪; 张广龙; 李雅琦; 冼奕宏; 张瑞芳; 王巧; 聂克

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20210138

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

连翘酯苷A对化疗模型小鼠胃肠动力障碍的改善作用

药理 | 更新时间：2021-12-03

- 连翘酯苷A对化疗模型小鼠胃肠动力障碍的改善作用
- Effect of Forsythionin A on Gastrointestinal Motility Disorders in Mice Treated with Chemotherapy
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第1期页码：105-111
- 作者机构：
  
  广东药科大学中药学院，广州 510006
- 作者简介：
  
  毕娉娉，在读硕士，从事中药药理研究，E-mail：pingping.bi@foxmail.com
  聂克，教授，博士生导师，从事中药药理研究，Tel：020-39352557，E-mail：nicknk@hotmail.com
- 基金信息：
  
  2019年度广东省重点学科科研项目(2019-GDXK-0011)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210138
  中图分类号： R2-0;R289;R285.5;R573
- 收稿日期：2020-09-16，
  
  网络出版日期：2020-11-05，
  
  纸质出版日期：2021-01-05
- 稿件说明：
移动端阅览
毕娉娉,陈斯琪,张广龙等.连翘酯苷A对化疗模型小鼠胃肠动力障碍的改善作用[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(01):105-111.

BI Ping-ping,CHEN Si-qi,ZHANG Guang-long,et al.Effect of Forsythionin A on Gastrointestinal Motility Disorders in Mice Treated with Chemotherapy[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(01):105-111.
毕娉娉,陈斯琪,张广龙等.连翘酯苷A对化疗模型小鼠胃肠动力障碍的改善作用[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(01):105-111. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210138.

BI Ping-ping,CHEN Si-qi,ZHANG Guang-long,et al.Effect of Forsythionin A on Gastrointestinal Motility Disorders in Mice Treated with Chemotherapy[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(01):105-111. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210138.

摘要

目的

观察连翘酯苷A对化疗小鼠胃肠动力障碍的影响，并探讨其调节胃肠动力的作用机制。

方法

将60只KM小鼠随机分为正常组、模型组、甲氧氯普胺组（5 mg·kg

-1

）及连翘酯苷A低、中、高剂量组（30，60，120 mg·kg

-1

），每组10只，雌雄各半。各组分别灌胃给药，灌胃容积均为10 mL·kg

-1

，每日1次，连续4 d。灌胃第1天1 h后，除正常组腹腔注射等量生理盐水外，其余各组均腹腔注射顺铂2 mg·kg

-1

，连续4 d。观察连翘酯苷A对模型小鼠胃排空和小肠推进的影响；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中胃泌素（GAS），生长抑素（SS），胃动素（MTL），血管活性肠肽（VIP）水平，检测胃窦和回肠组织中乙酰胆碱酯酶（AChE）和总一氧化氮合酶（tNOS）的活性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃窦和回肠组织AChE和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达水平。

结果

与正常组比较，模型组小鼠胃残留率和小肠推进率均显著升高（

0.01），血清MTL，GAS，SS，VIP含量均明显降低（

0.05，

0.01），回肠组织匀浆中AChE活性显著降低（

0.01），胃窦和回肠组织中tNOS活性均明显升高（

0.05，

0.01），胃窦和回肠组织中AChE蛋白表达水平均明显降低（

0.05），iNOS蛋白表达水平均显著升高（

0.05）；与模型组比较，不同剂量连翘酯苷A可以不同程度地降低小鼠胃残留率和小肠推进率，升高血清MTL，GAS，SS，VIP含量，升高胃窦和回肠组织中AChE活性及蛋白表达水平，降低胃窦和回肠组织中tNOS活性和iNOS蛋白表达水平（

0.05，

0.01）。

结论

连翘酯苷A对顺铂所致的小鼠胃排空延缓和小肠推进亢进具有显著改善作用，其改善化疗所致胃肠功能障碍的机制与调节胃肠道AChE与NOS活性以及调节胃肠激素水平有关。

Abstract

Objective

To observe the effect of forsythiaside A on gastrointestinal motility disorder induced by chemotherapy in mice， and explore the mechanism of forsythiaside A regulating gastrointestinal motility.

Method

The 60 KM mice were randomly divided into normal group， model group， metoclopramide group （5 mg·kg

-1

） and forsythiaside A low， medium and high-dose groups （30， 60， 120 mg·kg

-1

）， 10 for each group， which include half male and half female. The above dose was given once a day for 4 consecutive days， which the intragastric volume was 10 mL·kg

-1

. One hour after 1

day administration， equal volume of saline was intraperitoneally injected to the normal group， 2 mg·kg

-1

cisplatin was intraperitoneally injected to the other groups with daily for 4 consecutive days. Observing the effects of forsythiaside A on gastric emptying and small intestinal propulsion on mice models， serum gastrin （GAS） and somatostatin （SS）， motilin （MTL）， vasoactive intestinal peptide （VIP） levels were examined by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Activities of acetylcholinesterase （AChE） and total nitric oxide synthase （tNOS） in gastric antrum and ileum were detected by ELISA. The expression of AChE and inducible nitric oxide synthase （iNOS） in gastric antrum and ileum were detected by Western blot.

Result

Compared with normal group， the gastric retention rate and small intestinal propulsion rate of the model group were significantly increased （

0.01）， serum levels of MTL， GAS， SS and VIP， the AChE activity in the homogenate of ileum in the model group were significantly reduced （

0.05，

0.01）， while the tNOS activities in gastric antrum and ileum were significantly increased （

0.05，

0.01）. Protein expression of AChE in gastric antrum and ileum were significantly decreased （

0.05）， and the expression level of iNOS protein was significantly increased in the model group （

0.05）. Compared with model group， different doses of forsythiaside A can reduce the gastric residual rate and small intestinal propulsion rate of mice to varying degrees. Meanwhile forsythiaside A can increase the serum levels of MTL， GAS， SS， and VIP， and the AChE activity and protein expression levels in gastric antrum and ileum tissues were also increased， while tNOS activity and iNOS protein expression were decreased in gastric antrum and ileum （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Forsythiaside A can significantly ameliorate the delayed gastric emptying and small intestine hyperfunction induced by cisplatin in mice. Its mechanism to ameliorate gastrointestinal dysfunction caused by chemotherapy is related to the regulation of gastrointestinal AChE and NOS activity in gastric antrum and ileum and the regulation of gastrointestinal hormone levels.

关键词

Keywords

references

DI FIORE F ， VAN CUTSEM E . Acute and long-term gastrointestinal consequences of chemotherapy ［J］. Best Pract Res Clin Gastroenterol ， 2009 ， 23 （ 1 ）： 113 - 124 .

VERA G ， LÓPEZ-PÉREZ A E ， MARTÍNEZ-VILLALUENGA M ， et al . X-ray analysis of the effect of the 5-HT3 receptor antagonist granisetron on gastrointestinal motility in rats repeatedly treated with the antitumoral drug cisplatin ［J］. Exp Brain Res ， 2014 ， 232 （ 8 ）： 2601 - 2612 .

国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：一部［M］. 北京：中国医药科技出版社， 2015 ： 170 - 171 .

WANG Z ， XIA Q ， LIU X ， et al . Phytochemistry，pharmacology，quality control and future research of Forsythia suspensa （Thunb.） Vahl：a review ［J］. J Ethnopharmacol ， 2018 ， 210 ： 318 - 339 .

聂克，朱学萍 . 连翘镇吐止呕作用的初步实验研究［J］. 山东中医药大学学报， 2009 ， 33 （ 6 ）： 537 - 539 .

王静，王丽霞，聂克 . 连翘对化疗性异食癖大鼠血清和脑组织5-HT及5-HIAA含量的影响［J］. 山东中医杂志， 2010 ， 29 （ 10 ）： 702 - 703 .

马洪新，卢燕，林艳艳，等 . 连翘对水貂呕吐模型止呕作用的研究［J］. 中药药理与临床， 2011 ， 27 （ 3 ）： 74 - 76 .

林艳艳，马洪新，卢燕，等 . 连翘对豚鼠离体回肠运动的影响［J］. 中国中药杂志， 2012 ， 37 （ 10 ）： 1483 - 1486 .

郝菲菲，刘婉青，王均宁，等 . 连翘水煎液对大鼠离体肠管运动作用的实验研究［J］. 山东中医杂志， 2018 ， 37 （ 1 ）： 63 - 66 .

郝菲菲，刘婉青，聂克 . 连翘对小鼠胃肠动力影响的实验研究［J］. 山东中医药大学学报， 2018 ， 42 （ 4 ）： 351 - 353，376 .

张恬，郝菲菲，聂克 . 连翘对化疗模型小鼠胃肠运动及胃肠激素水平的影响［J］. 山东中医药大学学报， 2018 ， 42 （ 3 ）： 264 - 266 .

程广东，张强，李春丰，等 . 连翘酯苷的研究进展［J］. 畜牧与饲料科学， 2013 ， 34 （ Z1 ）： 81 - 82 .

闫晓娟 . 连翘主要成分与乙酰胆碱酯酶的相互作用研究［D］. 太原：山西大学， 2018 .

YAN X ， CHEN T ， ZHANG L ， et al . Study of the interactions of forsythiaside and rutin with acetylcholinesterase （AChE）［J］. Int J Biol Macromol ， 2018 ， 119 ： 1344 - 1352 .

MANDL P ， KISS J P . Role of presynaptic nicotinic acetylcholine receptors in the regulation of gastrointestinal motility ［J］. Brain Res Bull ， 2007 ， 72 （ 4/6 ）： 194 - 200 .

QIAN J ， MA X ， XUN Y ， et al . Protective effect of forsythiaside A on OVA-induced asthma in mice ［J］. Eur J Pharmacol ， 2017 ， 812 ： 250 - 255 .

WANG H M ， WANG L W ， LIU X M ， et al . Neuroprotective effects of forsythiaside on learning and memory deficits in senescence-accelerated mouse prone （SAMP8） mice ［J］. Pharmacol Biochem Behav ， 2013 ， 105 ： 134 - 141 .

SUN X ， XU L ， GUO F ， et al . Neurokinin-1 receptor blocker CP-99 994 improved emesis induced by cisplatin via regulating the activity of gastric distention responsive neurons in the dorsal motor nucleus of vagus and enhancing gastric motility in rats ［J］. Neurogastroenterol Motil ， 2017 ， 29 （ 10 ）： 1 - 11 .

孙瑛璘 . 姜黄素通过减轻乙酰胆碱含量变化改善顺铂引起的小鼠胃排空障碍［D］. 青岛：青岛大学， 2016 .

SONG X ， ZHAO C ， DAI C ， et al . Suppression of the increasing level of acetylcholine-stimulated intracellular Ca（2+） in guinea pig airway smooth muscle cells by mabuterol ［J］. Biomed Rep ， 2015 ， 3 （ 6 ）： 778 - 786 .

曹峰，唐阿梅 . 小柴胡汤中柴胡不同剂量对正常大鼠胃窦组织MTL，AChE，NO含量的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2013 ， 19 （ 15 ）： 232 - 235 .

CELLEK S ， THANGIAH R ， JARVIE E M ， et al . Synergy between 5-HT4 receptor activation and acetylcholinesterase inhibition in human colon and rat forestomach ［J］. Neurogastroenterol Motil ， 2008 ， 20 （ 5 ）： 539 - 545 .

SANDERS K M ， WARD S M . Nitric oxide and its role as a non-adrenergic， non-cholinergic inhibitory neurotransmitter in the gastrointestinal tract ［J］. Br J Pharmacol ， 2019 ， 176 （ 2 ）： 212 - 227 .

ISLAM M Z ， VAN DAO C ， SHIRAISHI M ， et al . Methylmercury affects cerebrovascular reactivity to angiotensin Ⅱ and acetylcholine via Rho-kinase and nitric oxide pathways in mice ［J］. Life Sci ， 2016 ， 147 ： 30 - 38 .

穆标，王邦茂 . 一氧化氮与胃肠动力和功能性胃肠疾病［J］. 胃肠病学和肝病学杂志， 2003 ， 12 （ 4 ）： 322 - 325 .

LI H ， XU W ， LIU X ， et al . Curcumin alleviates the side effects of cisplatin on gastric emptying of mice by inhibiting the signal changes of acetylcholine and interstitial cells of cajal ［J］. J Med Food ， 2020 ， 23 （ 9 ）： 920 - 927 .

徐韶宁，刘艳婷，孙一，等 . 姜黄素灌胃改善顺铂小鼠胃排空与一氧化氮的相关性［J］. 中国现代医学杂志， 2017 ， 27 （ 5 ）： 24 - 27 .

张志，李听弦，徐柳，等 . 大黄煨制前后对正常大鼠胃肠功能的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 12 ）： 140 - 144 .

KAWAMURA T ， MATSUURA B ， MIYAKE T ， et al . Effects of motilin receptor agonists and ghrelin in human motilin receptor transgenic mice ［J］. Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 7 ）： 1521 .

FOXX-ORENSTEIN A ， CAMILLERI M ， STEPHENS D ， et al . Effect of a somatostatin analogue on gastric motor and sensory functions in healthy humans ［J］. Gut ， 2003 ， 52 （ 11 ）： 1555 - 1561 .

王海燕，刘亚明，李海燕，等 . 高良姜油对胃溃疡小鼠模型血清胃动素、生长抑素、P物质、血管活性肠肽的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2011 ， 17 （ 4 ）： 105 - 107 .

HURSTI T J ， BÖRJESON S ， HELLSTRÖM P M ， et al . Effect of chemotherapy on circulating gastrointestinal hormone levels in ovarian cancer patients： relationship to nausea and vomiting ［J］. Scand J Gastroenterol ， 2005 ， 40 （ 6 ）： 654 - 661 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中医药治疗糖尿病胃肠病变的疗效及机制研究进展

高良姜油对胃溃疡小鼠模型血清胃动素、生长抑素、P物质、血管活性肠肽的影响

麻黄、细辛、附子配伍对过敏性鼻炎模型小鼠肺ILC2s相关因子的影响