雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖及凋亡的影响

李慧杰; 洪坤; 李晓强; 刘丽; 谭余庆

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20210323

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雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖及凋亡的影响

药理 | 更新时间：2021-02-09

- 雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖及凋亡的影响
- Effect of Triptonide on Proliferation and Apoptosis of SHI-1 Cells
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第3期页码：72-77
- 作者机构：
  
  中国中医科学院中药研究所，北京 100700
- 作者简介：
  
  李慧杰，在读硕士，从事中药药理研究，E-mail：huijieli_66@163.com
  刘丽，助理研究员，从事中药药理研究，E-mail：lliu1990@icmm.ac.cn
  谭余庆，研究员，从事中药药理研究，E-mail：yqtan@icmm.ac.cn
- 基金信息：
  
  中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(ZZ13-YQ-054)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210323
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2020-10-22，
  
  网络出版日期：2020-12-01，
  
  纸质出版日期：2021-02-05
- 稿件说明：
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李慧杰,洪坤,李晓强等.雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖及凋亡的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(03):72-77.

LI Hui-jie,HONG Kun,LI Xiao-qiang,et al.Effect of Triptonide on Proliferation and Apoptosis of SHI-1 Cells[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(03):72-77.
李慧杰,洪坤,李晓强等.雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖及凋亡的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(03):72-77. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210323.

LI Hui-jie,HONG Kun,LI Xiao-qiang,et al.Effect of Triptonide on Proliferation and Apoptosis of SHI-1 Cells[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(03):72-77. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210323.

摘要

目的

探讨雷公藤内酯酮（TN）对人急性单核细胞白血病（AML）细胞株SHI-1细胞增殖、周期、凋亡以及凋亡相关蛋白表达水平的影响，并探究其可能的作用机制。

方法

采用噻唑蓝（MTT）比色法检测20，40，80，160，320 nmol·L

-1

的雷公藤内酯酮作用SHI-1细胞48，72 h对细胞增殖的抑制作用，流式细胞术碘化丙啶（PI）单染法检测雷公藤内酯酮作用前后SHI-1细胞周期的变化，流式细胞术AnnexinV/PI双染法检测雷公藤内酯酮作用前后SHI-1细胞凋亡的变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测80，160 nmol·L

-1

雷公藤内酯酮作用于SHI-1细胞前后半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），半胱氨酸蛋白酶-8（Caspase-8）和核转录因子-

B（NF-

B）的蛋白表达。

结果

分别作用48，72 h，与空白组比较，40，80，160，320 nmol·L

-1

雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖均具有显著抑制作用（

0.01），且具有剂量依赖性；雷公藤内酯酮160，320 nmol·L

-1

可诱导SHI-1细胞凋亡（

0.01），并且雷公藤内酯酮160 nmol·L

-1

可使SHI-1细胞S期比例降低（

0.01）。此外，与空白组比较，雷公藤内酯酮80，160 nmol·L

-1

组NF-

B蛋白表达水平显著下调（

0.05，

0.01），雷公藤内酯酮160 nmol·L

-1

组Caspase-3，Caspase-8蛋白表达水平显著下调（

0.01）。

结论

雷公藤内酯酮可以体外抑制SHI-1细胞增殖并诱导其凋亡，其作用机制可能与雷公藤内酯酮降低SHI-1细胞S期比例，下调Caspase-3，Caspase-8以及NF-

B的蛋白表达水平有关。

Abstract

Objective

This study aims to investigate the effect of triptonide （TN） on proliferation， cell cycle， apoptosis and expressions of apoptosis-related proteins of human acute monocytic leukemia（AML） cell line SHI-1， and to explore its possible mechanism of action.

Method

The thiazolyl blue （MTT） colorimetric assay was applied to detect the inhibitory effect of 20，40，80，160，320 nmol·L

-1

triptonide on the proliferation of SHI-1 cells for 48， 72 h. Changes in SHI-1 cell cycle before and after triptonide treatment were detected by flow cytometry propidium iodide （PI） simple staining， and changes in SHI-1 cell apoptosis before and after triptonide treatment were detected by flow cytometry with AnnexinV/PI double staining. Western blot was applied to detect the protein expression of cysteine protease （Caspase）-3， Caspase-8 and nuclear transcription factor kappaB（NF-

B） in SHI-1 cells before and after treatment with 80， 160 nmol·L

-1

triptonide.

Result

Compared with the blank group， 40，80，160，320 nmol·L

-1

triptonide significantly inhibited the proliferation of SHI-1 cells（

0.01） in a dose-dependent manner for 48， 72 h， while 160， 320 nmol·L

-1

triptonide induced apoptosis of SHI-1 cells（

0.01） for 48， 72 h， and 160 nmol·L

-1

triptonide could decrease the S phase ratio of SHI-1 cells（

0.01）. In addition， compared with the blank group， 80，160 nmol·L

-1

triptonide induced the downregulation of NF-

B significantly（

0.01）， 160 nmol·L

-1

triptonide induced the downregulation of Caspase-3， Caspase-8 significantly（

0.01）.

Conclusion

Triptonide can inhibit the proliferation and induce apoptosis

in vitro

of SHI-1 cells， which may be related to the reduction of the cells in S phase proportion by triptonide， and the downregulation of the expression levels of Caspase-3， Caspase-8 and NF-

B proteins.

关键词

Keywords

references

ESTEY E ， DOHNER H . Acute myeloid leukaemia ［J］. Lancet （London，England）， 2006 ， 368 （ 9550 ）： 1894 - 1907 .

DOHNER H ， WEISDORF D J ， BLOOMFIELD C D . Acute myeloid leukemia ［J］. N Engl J Med ， 2015 ， 373 （ 12 ）： 1136 - 1152 .

SHORT N J ， RYTTING M E ， CORTES J E . Acute myeloid leukaemia ［J］. Lancet （London，England）， 2018 ， 392 （ 10147 ）： 593 - 606 .

NEWMAN D J ， CRAGG G M . Natural products as sources of new drugs over the nearly four decades from 01/1981 to 09/2019 ［J］. J Nat Prod ， 2020 ， 83 （ 3 ）： 770 - 803 .

晋文，李飞杨，黄宇蓉，等 . 雷公藤内酯酮与2，6-二甲基- β -环糊精包合物的制备及性能研究［J］. 分析化学， 2019 ， 47 （ 8 ）： 1235 - 1242 .

李慧杰，洪坤，李晓强，等 . 雷公藤内酯酮的药理活性及其机制研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， doi： 10.13422/j.cnki.syfjx.20202423 http://dx.doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20202423 .

张滨 . LXR α -SREBF1-PNKP通路在胰腺癌DNA修复中的关键作用及其干预研究［D］. 苏州：苏州大学， 2019 .

张鼎 . 雷公藤内酯酮体外抗胰腺癌Pane-1细胞作用及机制的初步探究［D］. 苏州：苏州大学， 2019 .

WANG Z ， MA D ， WANG C ， et al . Triptonide inhibits the pathological functions of gastric cancer-associated fibroblasts ［J］. Biomed Pharmacother ， 2017 ， doi： 10.1016/j.biopha.2017.10.046 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2017.10.046 .

王振飞，贾永峰，牟永平，等 . 雷公藤内酯酮抑制胃癌细胞恶性行为的作用与机理研究［J］. 中医药通报， 2017 ， 16 （ 5 ）： 67 - 69 .

XIANG S ， ZHAO Z ， ZHANG T ， et al . Triptonide effectively suppresses gastric tumor growth and metastasis through inhibition of the oncogenic Notch1 and NF-kappaB signaling pathways ［J］. Toxicol Appl Pharmacol ， 2020 ， doi： org/10.1016/j.taap.2019.114870 http://dx.doi.org/org/10.1016/j.taap.2019.114870 .

ZHANG M ， TAN S ， YU D ， et al . Triptonide inhibits lung cancer cell tumorigenicity by selectively attenuating the Shh-Gli1 signaling pathway ［J］. Toxicol Appl Pharmacol ， 2019 ， doi： 10.1016/j.taap.2019.01.002 http://dx.doi.org/10.1016/j.taap.2019.01.002 .

YANG P ， DONG F ， ZHOU Q . Triptonide acts as a novel potent anti-lymphoma agent with low toxicity mainly through inhibition of proto-oncogene Lyn transcription and suppression of Lyn signal pathway ［J］. Toxicol Lett ， 2017 ， doi： 10.1038/s41418-020-0514-3 http://dx.doi.org/10.1038/s41418-020-0514-3 .

赖旭宇，陈世伟 . 雷公藤内酯酮用于制备Gli基因抑制剂和防治肝癌药物的生物医药用途：江苏，中华人民共和国， CN108309990A ［P］. 2018 / 07/24.

何骏 . 中草药单体的抗肿瘤作用［D］. 苏州：苏州大学， 2016 .

PAN Y ， MENG M ， ZHENG N ， et al . Targeting of multiple senescence-promoting genes and signaling pathways by triptonide induces complete senescence of acute myeloid leukemia cells ［J］. Biochem Pharmacol ， 2017 ， doi： 10.1016/j.bcp.2016.11.024 http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2016.11.024

LI X X ， DU F Y ， LIU H X ， et al . Investigation of the active components in Tripterygium wilfordii leading to its acute hepatotoxicty and nephrotoxicity ［J］. J Ethnopharmacol ， 2015 ， doi： 10.1016/j.jep.2015.01.004 http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2015.01.004 .

马军，张伯龙 . 白血病［M］. 北京：北京大学医学出版社， 2007 .

BRAY F ， FERLAY J ， SOERJOMATARAM I ， et al . Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA-Cancer J Clin ， 2018 ， 68 （ 6 ）： 394 - 424 .

TALLMAN M S ， GILLILAND D G ， ROWE J M . Drug therapy for acute myeloid leukemia ［J］. Blood ， 2005 ， 106 （ 4 ）： 1154 - 1163 .

COOMBS C C ， TALLMAN M S ， LEVINE R L . Molecular therapy for acute myeloid leukaemia ［J］. Nat Rev Clin Oncol ， 2016 ， 13 （ 5 ）： 305 - 318 .

REED J C . Apoptosis-targeted therapies for cancer ［J］. Cancer Cell ， 2003 ， 3 （ 1 ）： 17 - 22 .

SPENCER S L ， SORGER P K . Measuring and modeling apoptosis in single cells ［J］. Cell ， 2011 ， 144 （ 6 ）： 926 - 939 .

KERR J F ， WINTERFORD C M ， HARMON B V . Apoptosis.Its significance in cancer and cancer therapy ［J］. Cancer ， 1994 ， 73 （ 8 ）： 2013 - 2026 .

LOWE S W ， LIN A W . Apoptosis in cancer ［J］. Carcinogenesis ， 2000 ， 21 （ 3 ）： 485 - 495 .

PIRNIA F ， SCHNEIDER E ， BETTICHER D C ， et al . Mitomycin C induces apoptosis and Caspase-8 and -9 processing through a Caspase-3 and Fas-independent pathway ［J］. Cell Death Differ ， 2002 ， 9 （ 9 ）： 905 - 914 .

WYLLIE A H ." Where，O death，is thy sting" A brief review of apoptosis biology ［J］. Mol Neurobiol ， 2010 ， 42 （ 1 ）： 4 - 9 .

WANG C Y ， MAYO M W ， Baldwin A S ， Jr . TNF- and cancer therapy-induced apoptosis：potentiation by inhibition of NF-kappaB ［J］. Science （New York ，NY）， 1996 ， 274 （ 5288 ）： 784 - 787 .

KARIN M . Nuclear factor-kappaB in cancer development and progression ［J］. Nature ， 2006 ， 441 （ 7092 ）： 431 - 436 .

KIM H J ， HAWKE N ， BALDWIN A S . NF-kappaB and IKK as therapeutic targets in cancer ［J］. Cell Death Differ ， 2006 ， 13 （ 5 ）： 738 - 747 .

PARK M T ， LEE S J . Cell cycle and cancer ［J］. J Steroid Biochem Mol Biol ， 2003 ， 36 （ 1 ）： 60 - 65 .

陈晔光，张传茂，陈佺 . 分子细胞生物学［M］. 北京：清华大学出版社， 2011 ： 339 .

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