翻白草总黄酮对2型糖尿病db/db小鼠降血糖的作用机制

孔晓妮; 崔海燕; 周洪雷

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20210336

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翻白草总黄酮对2型糖尿病db/db小鼠降血糖的作用机制

药理 | 更新时间：2021-02-09

- 翻白草总黄酮对2型糖尿病db/db小鼠降血糖的作用机制
- Hypoglycemic Effect of Total Flavonoids from Potentillae Discoloris Herba in Type 2 Diabetic db/db Mice
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第3期页码：78-84
- 作者机构：
  
  1.山东中医药大学药学院，济南 250355
  2.山东中医药高等专科学校，山东烟台 264199
- 作者简介：
  
  孔晓妮，在读博士，副教授，从事中药活性成分及质量控制研究，E-mail：kongxiaoni@163.com
  周洪雷，博士，教授，博士生导师，从事中药及天然药物的有效成分和质量控制研究，E-mail：zhouhongleitcm@163.com
- 基金信息：
  
  山东省高等学校科技计划项目(J18KA303);山东省中医药科技发展计划项目(2013-141)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210336
  中图分类号： R2-0;R289;R587.1;R977.1+5
- 收稿日期：2020-08-26，
  
  网络出版日期：2020-12-02，
  
  纸质出版日期：2021-02-05
- 稿件说明：
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孔晓妮,崔海燕,周洪雷.翻白草总黄酮对2型糖尿病db/db小鼠降血糖的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(03):78-84.

KONG Xiao-ni,CUI Hai-yan,ZHOU Hong-lei.Hypoglycemic Effect of Total Flavonoids from Potentillae Discoloris Herbain Type 2 Diabetic db/db Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(03):78-84.
孔晓妮,崔海燕,周洪雷.翻白草总黄酮对2型糖尿病db/db小鼠降血糖的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(03):78-84. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210336.

KONG Xiao-ni,CUI Hai-yan,ZHOU Hong-lei.Hypoglycemic Effect of Total Flavonoids from Potentillae Discoloris Herbain Type 2 Diabetic db/db Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(03):78-84. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210336.

摘要

目的

探讨翻白草总黄酮对2型糖尿病db/db小鼠的血糖、血脂、氧化应激、组织病理及肝脏磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路的影响。

方法

24只db/db小鼠随机分为模型组、盐酸二甲双胍组（0.2 g·kg

-1

），翻白草总黄酮低、高剂量组（0.1，0.4 g·kg

-1

），另取6只db/m小鼠作为正常组。药物干预4周后，检测血清中空腹血糖（FBG），糖化血清蛋白（GSP），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），空腹血胰岛素（FINS），丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），检测肝糖原含量；苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏、胰腺组织病理学变化；采用蛋白免疫印迹法（Western bolt）分别检测肝脏组织中胰岛素受体

（IR

），胰岛素受体底物-1（IRS-1），PI3K，磷酸化PI3K（p-PI3K），Akt，p-Akt，葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）蛋白的表达。

结果

与正常组比较，模型组肝细胞排列紊乱，胞浆内可见大量脂肪空泡、脂滴，伴有部分细胞坏死。胰腺胰岛体积减小，胰岛组织和腺泡细胞界限不明显，细胞排列紊乱，部分细胞空泡化；血清FBG，GSP，TC，TG，LDL-C，FINS，MDA水平显著升高（

0.01），血清HDL-C，SOD水平明显降低（

0.05），肝糖原含量显著降低（

0.01），肝脏组织IR

，IRS-1，p-PI3K/PI3K，p-Akt/Akt和GLUT4蛋白表达显著降低（

0.01）。与模型组比较，翻白草总黄酮低、高剂量组肝细胞形态结构较完整，空泡样变、水肿坏死显著减少。胰腺结构清晰，被膜结构完整，胰岛分布正常，结构完整。血清FBG，GSP，TC，TG，FINS，MDA水平明显降低（

0.05），血清HDL-C，SOD水平明显升高（

0.05），肝糖原含量显著升高（

0.01），肝脏组织IRS-1，p-PI3K/PI3K，p-Akt/Akt和GLUT4蛋白表达明显升高（

0.05）。

结论

翻白草总黄酮可显著改善糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，抗氧化应激，减轻肝脏、胰腺的病理损伤，提高肝脏组织PI3K/Akt信号通路中的相关蛋白表达，从而防治2型糖尿病。

Abstract

Objective

The hypoglycemic effects and mechanisms of total flavonoids from Potentillae Discoloris Herba（TFE） on insulin resistance through the phosphatidylinositol-3 kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt） signaling pathway in db/db mice were investigated.

Method

The 24 db/db mice were randomly divided into four groups， model group， metformin group and TFE 100，400 mg·kg

-1

group respectively. The 6 db/m mice as normal control group. After 4 weeks treatment， the mice were processed and the levels of fasting blood glucose（FBG）， glycated serum protein（GSP），fasting blood insulin（FINS），triglyceride（TG）， total cholesterol（TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in serum were detected. Homeostatic model assessments of insulin resistance（HOMA-IR）were quantified. Hematoxylin-eosin（HE）staining of liver and pancreatic tissues were examined. The expression of IR

， IRS-1，PI3K，phosphorylation-PI3K （p-PI3K）， Akt， phosphorylation-Akt（p-Akt） and glucose transporter 4（GLUT4） in livers were assessed by Western blot.

Result

Compared with normal group， model group showed liver and pancreas injury. FBG， GSP， TC， TG， LDL-C， FINS and MDA levels in serum were significantly increased （

0.01）， HDL-C and SOD levels in serum were significantly decreased （

0.05）， liver glycogen content was significantly decreased （

0.01）， as well as expression of IR， IRS-1， p-PI3K/PI3K， p-Akt/Akt and GLUT4 protein in liver tissues were significantly decreased （

0.01）. Compared with model group， TFE was able to relieve liver and pancreas injury，while the levels of FBG， GSP， TC， TG， FINS and MDA in serum were significantly decreased （

0.05）， HDL-C and SOD levels liver were significantly increased （

0.05）， liver glycogen content was significantly increased （

0.01）， and the expressions of IRS-1， p-PI3K/PI3K， p-Akt/Akt and GLUT4 protein in liver tissues were significantly up-regulated （

0.05）.

Conclusion

These findings indicate that TFE has the potential to reduce blood sugar and alleviates insulin resistance through the PI3K/Akt signaling pathway in the livers of db/db mice.

关键词

Keywords

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