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基于TLR4/NF-
κ B信号通路探讨加味升降散对膜性肾病大鼠肾组织纤维化的影响Effect of Modified Shengjiangsan on Renal Fibrosis in Rats with Membranous Nephropathy Based on TLR4/NF-
κ B Signaling Pathway- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第6期 页码：46-54
- 作者机构：
1.河北中医学院，石家庄 050200
2.河北省中医院，石家庄 050011
- 作者简介：
高飞，在读博士，从事中西医结合肾病研究，E-mail：595363137@qq.com
檀金川，教授，博士生导师，从事中西医结合肾病研究，E-mail：1955981973@qq.com
- 基金信息：河北省自然科学基金项目(2019423037);河北省中医药管理局资助项目(2018024)
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210538
中图分类号： R2-0;R289;R256.5收稿日期：2020-08-14，
网络出版日期：2021-01-11，
纸质出版日期：2021-03-20
- 稿件说明：
移动端阅览
高飞,王泽泽,杨冰等.基于TLR4/NF-κB信号通路探讨加味升降散对膜性肾病大鼠肾组织纤维化的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(06):46-54.
GAO Fei,WANG Ze-ze,YANG Bing,et al.Effect of Modified Shengjiangsan on Renal Fibrosis in Rats with Membranous Nephropathy Based on TLR4/NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(06):46-54.
高飞,王泽泽,杨冰等.基于TLR4/NF-κB信号通路探讨加味升降散对膜性肾病大鼠肾组织纤维化的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(06):46-54. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210538.
GAO Fei,WANG Ze-ze,YANG Bing,et al.Effect of Modified Shengjiangsan on Renal Fibrosis in Rats with Membranous Nephropathy Based on TLR4/NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(06):46-54. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210538.
摘要
目的
2
观察加味升降散对膜性肾病（MN）大鼠肾组织纤维化的影响，探讨其防治MN及肾纤维化的作用机制。
方法
2
大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）复制MN大鼠模型，将造模成功的MN大鼠随机分为模型组、加味升降散组（27.3 g·kg
-1
）和贝那普利组（10 mg·kg
-1
），分别给予相应剂量药物灌胃，1次/d，连续干预4周。给药结束后，采用马松（Masson）染色，碘酸六胺银（PASM）染色，免疫荧光和透射电镜（TEM）等方法观察大鼠肾脏病理学变化；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素-1
β
（IL-1
β
），白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-
α
（TNF-
α
）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和免疫组化分别检测大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），细胞间黏附分子-1（ICAM-1），核转录因子-
κ
B（NF-
κ
B），Toll样受体4（TLR4），纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1），转化生长因子-
β
1
（TGF-
β
1
），
α
-平滑肌肌动蛋白（
α
-SMΑ）和Ⅳ型胶原（Collagen Ⅳ）mRNA和蛋白表达水平。
结果
2
与正常组比较，模型组大鼠肾组织纤维化明显，血清中IL-1
β
，IL-6，TNF-
α
含量明显升高（
P
<
0.05），肾组织中MCP-1，ICAM-1，NF-
κ
B，TLR4，PAI-1，TGF-
β
1
，
α
-SMA和Collagen Ⅳ mRNA及蛋白表达量均明显升高（
P
<
0.05）；与模型组比较，加味升降散和贝那普利可明显改善大鼠肾脏纤维化，明显降低MN大鼠血清中IL-1
β
，IL-6，TNF-
α
含量（
P
<
0.05），明显下调肾组织中MCP-1，ICAM-1，NF-
κ
B，TLR4，PAI-1，TGF-
β
1
，
α
-SMA和Collagen Ⅳ mRNA及蛋白表达量（
P
<
0.05）。
结论
2
加味升降散可通过下调TLR4/NF-
κ
B信号通路，减少炎症因子的释放和表达，抑制肾纤维化，减轻MN大鼠肾损伤。
Abstract
Objective
2
To observe the effect of modified Shengjiangsan on renal fibrosis in rats with membranous nephropathy （MN） and to explore the mechanism of its complications of renal fibrosis.
Method
2
Rats were injected with cationized bovine serum albumin（C-BSA）in the tail vein to establish a rat model of membranous nephropathy. The normal group，model group，modified Shengjiangsan group （27.3 g·kg
-1
）and benazepril group（10 mg·kg
-1
）were established in this study. Each group was given corresponding dosage of the drug once a day for 4 weeks of continuous intervention. After the administration，we observed the pathological changes of rat kidneys by the technology of Masson staining， silverhexylamine iodate （PASM） staining， transmission electron microscopy （TEM）， immunofluorescence technology （IF） was used to detect immunoglobulin（Ig）G deposition in rat kidneys. The levels of interleukin-1
β
（IL-1
β
）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-
α
（TNF-
α
） in rat serum were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） method. Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） and immunohistochemistry （IHC） were used to detect the mRNA and protein expression levels of monocyte chemotactic protein 1 （MCP-1）， intercellular adhesion molecule 1 （ICAM-1）， nuclear factor kappa B （NF-
κ
B）， Toll-like receptor 4 （TLR4）， plasminogen activator inhibitor 1 （PAI-1）， transforming growth factor-
β
1
（TGF-
β
1
），
α
-smooth muscle actin （
α
-SMΑ） and type Ⅳ Collagen （Collagen Ⅳ） in rat kidney tissues.
Result
2
Compared with normal group， the kidney tissue of the model group was obviously fibrotic， the serum levels of IL-1
β
， IL-6， and TNF-
α
were significantly increased（
P
<
0.05）， and the expressions of MCP-1， ICAM-1， NF-
κ
B， TLR4， PAI-1， TGF-
β
1
，
α
-SMA and Collagen Ⅳ mRNA and protein in kidney tissue were significantly increased（
P
<
0.05）. Compared with model group， modified Shengjiangsan and benazepril significantly improved renal fibrosis in rats， reduced the levels of IL-1
β
， IL-6， and TNF-
α
in the serum of MN rats（
P
<
0.05）， down-regulated MCP-1， ICAM-1， NF-
κ
B， TLR4， PAI-1， TGF-
β
1
，
α
-SMA and Collagen Ⅳ mRNA and protein expression in kidney tissue（
P
<
0.05）.
Conclusion
2
Modified Shengjiangsan can reduce the release and expression of inflammatory factors by down-regulating the TLR4/NF-
κ
B signaling pathway， inhibit renal fibrosis， and reduce renal damage in MN rats.
关键词
Keywords
references
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