基于网络药理学和实验验证探讨缩泉丸用于小儿遗尿的作用机制

李飞飞; 李颉; 崔庆科; 李华

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20210612

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于网络药理学和实验验证探讨缩泉丸用于小儿遗尿的作用机制

数据挖掘 | 更新时间：2021-05-17

- 基于网络药理学和实验验证探讨缩泉丸用于小儿遗尿的作用机制
- Mechanism of Suoquanwan on Enuresis Based on Network Pharmacology and Experimental Verification
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第11期页码：213-221
- 作者机构：
  
  1.上海中医药大学，上海 201203
  2.上海市儿童医院，上海 200040
- 作者简介：
  
  李飞飞，在读硕士，从事中医儿科疾病研究工作，E-mail：m18366331922@163.com
  李华，硕士，主任医师，从事中西医结合儿科临床及其基础研究工作，E-mail：lihua_chos@163.com
- 基金信息：
  
  上海市卫健委妇幼健康中医专项建设项目(FYJKZY-EB-2)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210612
  中图分类号： R285;R289;R22;R2-031;R33
- 收稿日期：2020-12-02，
  
  网络出版日期：2021-03-11，
  
  纸质出版日期：2021-06-05
- 稿件说明：
移动端阅览
李飞飞,李颉,崔庆科等.基于网络药理学和实验验证探讨缩泉丸用于小儿遗尿的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(11):213-221.

LI Fei-fei,LI Jie,CUI Qing-ke,et al.Mechanism of Suoquanwan on Enuresis Based on Network Pharmacology and Experimental Verification[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(11):213-221.
李飞飞,李颉,崔庆科等.基于网络药理学和实验验证探讨缩泉丸用于小儿遗尿的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(11):213-221. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210612.

LI Fei-fei,LI Jie,CUI Qing-ke,et al.Mechanism of Suoquanwan on Enuresis Based on Network Pharmacology and Experimental Verification[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(11):213-221. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210612.

摘要

目的

采用网络药理学方法全面系统筛选缩泉丸治疗小儿遗尿的作用靶点及相关信号通路，并通过动物实验进一步明确其作用机制。

方法

利用中药系统药理学数据库TCMSP筛选缩泉丸的有效化学成分，整合多种系统生物数据库构建“活性成分-疾病-靶点”网络关系，对共有蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络基因进行功能富集分析，对核心靶点进行动物实验验证。

结果

缩泉丸包含32个活性成分，包括波尔定碱、去甲波尔定、乌药醇、谷甾醇等，这些活性成分与遗尿症相关的131个潜在靶点蛋白发生相互作用，其中包含14个核心靶点基因，抗利尿激素2型受体V2R（AVPR2），神经营养酪氨酸受体激酶1（NTRK1），多巴胺D2受体（DRD2），μ阿片受体（OPRM1），5-羟色胺受体1A（HTR1A），5-羟色胺受体1B（HTR1B），5-羟色胺转运体蛋白基因（SLC6A4），α2A肾上腺素能受体（ADRA2A），前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2），胆碱能毒蕈碱M2受体（CHRM2），多巴胺转运体蛋白基因（SLC6A3），5-羟色胺受体6（HTR6），去甲肾上腺素转运体基因（SLC6A2）和细胞色素P450 2C19（CYP2C19）等。富集分析主要涉及G蛋白偶联受体信号通路、跨突触信号调节、神经递质转运调节、神经活性配体-受体相互作用。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹分析结果显示，缩泉丸能显著增强大鼠肾脏内AVPR2 mRNA和蛋白的表达，而减弱肾上腺组织中DRD2 mRNA和蛋白的表达。

结论

缩泉丸中主要化学成分可能通过调节AVPR2，DRD2等关键基因，参与G蛋白偶联受体信号通路、跨突触信号调节、神经递质转运等生物过程来改善小儿遗尿。

Abstract

Objective

To explore the targets and relevant signaling pathways of Suoquanwan in the treatment of enuresis using network pharmacology，and animal expriments are applied to further define its mechanism of action.

Method

Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP） database was used to screen out active chemical components of Suoquanwan，varieties of systematic biological databases were integrated to construct the "active component-disease-target" network relationship，and the common protein protein interaction network（PPI） network genes were functionally enriched. Quantitative real time polymerase chain reaction（Real-time PCR） and Western blot were used to verify the effect of Suoquanwan on AVPR2 and DRD2 gene.

Result

A total of 32 active ingredients were screened from Suoquanwan. These active ingredients were interacted with 131 potential targets relating to Enuresis，which contained 14 core target genes，namely arginine vasopressin receptor 2 （AVPR2）， neurotrophic receptor tyrosine kinase 1（NTRK1）， dopamine receptor D2（DRD2）， opioid receptor mu 1（OPRM1）， 5-hydroxytryptamine receptor 1A（HTR1A）， 5-hydroxytryptamine receptor 1B（HTR1B），solute carrier family 6 member 4（SLC6A4），Adrenoceptor Alpha 2A（ADRA2A）， prostaglandin-endoperoxide synthase 2（PTGS2）， cholinergic receptor muscarinic 2（CHRM2）， solute carrier family 6 member 3 （SLC6A3）， 5-hydroxytryptamine receptor 6（HTR6）， solute carrier family 6 member 2（SLC6A2）， cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19（CYP2C19）. Gene enrichments mainly involved to G protein-coupled receptor signaling pathway，regulation of trans-synaptic signaling，regulation of neurotransmitter transport and neuroactive ligand-receptor interaction. Real-time PCR and Western blot results showed that Suoquanwan could enhance the expression of AVPR2 in rat kidney，and weaken the expression of DRD2 in rat adrenal.

Conclusion

The main chemical constituents in Suoquanwan may alleviate enuresis by regulating AVPR2 and DRD2 and then participating in the G protein-coupled receptor signaling pathway，regulation of trans-synaptic signaling，regulation of neurotransmitter transport and other biological processes.

关键词

Keywords

references

PAUL F ， AUSTIN S B B ， WENDY B ， et al . The standardization of terminology of lower urinary tract function in children and adolescents： update report from the standardization committee of the international children's continence society ［J］. J Urology ， 2014 ， 191 （ 6 ）： 1863 - 1865 .

ELIZABETH PRINCE ， MICHELLE H . Nocturnal enuresis：an update on management ［J］. Drug Therapeut Bull ， 2020 ， 58 （ 2 ）： 25 - 29 .

TRYGGVE N . Nocturnal enuresis-theoretic background and practical guidelines ［J］. Pediatr Nephrol ， 2011 ， 26 （ 8 ）： 1207 - 1214 .

范淑华，李向峰，丁樱，等 . 丁樱教授运用五子衍宗丸加减治疗小儿遗尿症经验简介［J］. 新中医， 2011 ， 43 （ 12 ）： 150 - 151 .

张亚娟，秦曼 . 从肾论治小儿遗尿经验的综述［J］. 黑龙江中医药， 2017 ， 46 （ 3 ）： 57 - 58 .

帅小翠，胡昌江，山珊 . 益智仁盐炙品缩泉丸对肾阳虚模型小鼠血清Bun、Crea等组分及肾脏形态的影响［J］. 中医药导报， 2018 ， 24 （ 13 ）： 15 - 18 .

吴少波，龚雪，杨菲，等 . 缩泉丸补肾缩尿的分子机制探讨［J］. 云南中医中药杂志， 2016 ， 37 （ 9 ）： 91 - 93 .

王倩，袁莉莉，张永玲，等 . 石菖蒲-郁金配伍治疗癫痫的网络药理学研究［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 13 ）： 2701 - 2708 .

KERRIEN S ， ARANDA B ， BREUZA L ， et al . The IntAct molecular interaction database in 2012 ［J］. Nucleic Acids Res ， 2012 ， 40 ： D841 - D846

LICATA L ， BRIGANTI L ， PELUSO DANIELE ， et al . MINT，the molecular interaction database：2012 update ［J］. Nucleic Acids Res ， 2012 ， 40 ： D857 - D861 .

CHATR-ARYAMONTRI A ， BREITKREUTZ B J ， OUGHTRED R ， et al . The BioGRID interaction database：2015 update ［J］. Nucleic Acids Res ， 2015 ， 43 ： D470 - D478 .

KESHAVA PRASAD T S ， GOEL R ， KANDASAMY K ， et al . Human protein reference database-2009 update ［J］. Nucleic Acids Res ， 2009 ， 37 ： D767 - D772 .

SALWINSKI L ， MILLER C S ， SMITH A J ， et al . The database of interacting proteins：2004 update ［J］. Nucleic Acids Res ， 2004 ， 32 ： D449 - D451 .

ISSERLIN R ， EL-BADRAWI R A ， BADER G D . The biomolecular interaction network database in PSI-MI 2.5 ［J］. Database （Oxford）， 2011 ， 2011 ： baq037 .

PAGEL P ， KOVAC S ， OESTERHELD M ， et al . The MIPS mammalian protein-protein interaction database ［J］. Bioinformatics ， 2005 ， 21 （ 6 ）： 832 - 834 .

GUO Q ， ZHONG M ， XU H ， et al . A systems biology perspective on the molecular mechanisms underlying the therapeutic effects of Buyang Huanwu decoction on ischemic stroke ［J］. Rejuvenation Res ， 2015 ， 18 （ 4 ）： 313 - 325 .

WANG J ， LIAN D W ， YANG X F ， et al . Suoquanwan protects mouse from early diabetic bladder dysfunction by mediating motor protein myosin va and transporter protein SLC17A9 ［J］. Front Pharmacol ， 2019 ， 10 ： 552 .

苏文，胡爱霞，徐辉甫，等 . 遗尿方对肾阳虚遗尿大鼠抗利尿激素的调节作用［J］. 中国医院药学杂志， 2010 ， 30 （ 10 ）： 825 - 827 .

RAJIV S ， SUMANTRA R . Management of nocturnal enuresis-myths and facts ［J］. World J Nephrol ， 2016 ， 5 （ 4 ）： 328 - 338 .

李帅，周朋 . 中医药治疗小儿遗尿研究进展［J］. 世界最新医学信息文摘， 2019 ， 19 （ 78 ）： 47 - 48 .

LEILA ， MOEZI ， SIRANOUSH ， et al . Acute boldine treatment induces anti-convulsant effects in mice through its antioxidant activity ［J］. Drug Res ， 2019 ， 69 （ 4 ）： 227 - 233 .

GÓMEZ GONZALO ， VICTORIA V . Boldine improves kidney damage in the Goldblatt 2K1C model avoiding the increase in TGF- β ［J］. Int J Mol Sci ， 2018 ， 19 （ 7 ）： 1864 - 1883 .

VELARDE ， GOMEZ ， GONZALO ， et al . Boldine treatment ameliorates kidney damage in rats with 5/6 nephrectomy chronic renal failure ［J］. Faseb J ， 2012 ， 26 （ 12 ）： 1363 - 1367 .

MARLENE ， N ， ARISMENDI ， et al . Boldine prevents renal alterations in diabetic rats ［J］. Experiment Diabetes Res ， 2013 ， 2013 （ 2 ）： 593672 - 593683 .

DEEN P M T ， DAHL N ， CAPLAN M J . The aquaporin-2 water channel in autosomal dominant primary nocturnal enuresis ［J］. J Urol ， 2002 ， 167 （ 3 ）： 1447 - 1450 .

BOCKENHAUER D ， BICHET D G . Pathophysiology，diagnosis and management of nephrogenic diabetes insipidus ［J］. Nat Rev Nephrol ， 2015 ， 11 （ 10 ）： 576 - 588 .

TAKENAKA T ， SUZUKI H ， OKADA H ， et al . Transient receptor potential channels in rat renal microcirculation：actions of angiotensin Ⅱ ［J］. Kidney Int ， 2002 ， 62 （ 2 ）： 558 - 565 .

KOHAN D E ， INSCHO E W ， WESSON D ， et al . Physiology of endothelin and the kidney ［J］. Compr Physiol ， 2011 ， 1 （ 2 ）： 883 - 919 .

PRASAD P ， KUMAR P K ， AMMINI A C ， et al . Association of dopaminergic pathway gene polymorphisms with chronic renal insufficiency among Asian Indians with type-2 diabetes ［J］. BMC Genetics ， 2008 ， 9 （ 1 ）： 26 .

RAMAKRISHNAN K . Evaluation and treatment of enuresis ［J］. Am Fam Physician ， 2008 ， 78 （ 4 ）： 489 - 496 .

章振保，张时纯 . 膀胱功能的神经调节研究进展［J］. 国外医学：泌尿系统分册， 1998 ， 18 （ 5 ）： 229 - 231 .

SOOKOIAN S ， GEMMA C ， SILVIA I GARCÍA ， et al . Short allele of serotonin transporter gene promoter is a risk factor for obesity in adolescents ［J］. Obesity ， 2007 ， 15 （ 2 ）： 271 - 276 .

CHENG C L ， DE GROAT W C . Role of 5-HT1A receptors in control of lower urinary tract function in anesthetized rats ［J］. Am J Physiol-Renal ， 2010 ， 298 （ 3 ）： F771 - F778 .

陈洁君 . 基于M3受体探讨缩泉丸“缩尿”的作用机理［D］. 广州：广州中医药大学， 2013 .

BAEYENS ， DIETER . The Impact of attention deficit hyperactivity disorders on brainstem dysfunction in nocturnal enuresis ［J］. J Urol ， 2006 ， 176 （ 2 ）： 744 - 748 .

TAN M ， APPLETON R . Attention deficit and hyperactivity disorder，methylphenidate，and epilepsy ［J］. Arch Dis Child ， 2005 ， 90 （ 1 ）： 57 - 59 .

BORIS C ， DMITRY K ， WAEL ABU-ARAFEH ， et al . Treatment of nocturnal enuresis in children with attention deficit hyperactivity disorder ［J］. J Urol ， 2007 ， 178 （ 4 ）： 1744 - 1747 .

OHTOMO Y . Atomoxetine ameliorates nocturnal enuresis with subclinical attention-deficit/hyperactivity disorder（ADHD）［J］. Pediatr Int ， 2017 ， 59 （ 2 ）： 181 - 184 .

SMITH T F ， ANASTOPOULOS A D ， GARRETT M E ， et al . Angiogenic，neurotrophic，and inflammatory system SNPs moderate the association between birth weight and ADHD symptom severity ［J］. Am J Med Genet B ， 2014 ， 165 （ 8 ）： 691 - 704 .

OMAR SERÝ ， IVANA DRTÍLKOVÁ ， THEINER P ， et al . Polymorphism of DRD2 gene and ADHD ［J］. Neuroendocrinol Lett ， 2006 ， 27 （ 1/2 ）： 236 - 240 .

SOLEIMANI R ， SALEHI Z ， SOLTANIPOUR S ， et al . SLC6A3 polymorphism and response to methylphenidate in children with ADHD： a systematic review and meta-analysis ［J］. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet ， 2018 ， 177 （ 3 ）： 287 - 300 .

SONUGA-BARKE E J ， KUMSTA R ， SCHLOTZ W ， et al . A functional variant of the serotonin transporter gene （SLC6A4） moderates impulsive choice in attention-deficit/hyperactivity disorder boys and siblings ［J］. Biol Psychiatry ， 2011 ， 70 （ 3 ）： 230 - 236 .

MÜLLER D ， GREVET E H ， PANZENHAGEN A C ， et al . Evidence of sexual dimorphism of HTR1B gene on major adult ADHD comorbidities ［J］. J Psychiatr Res ， 2017 ， 95 ： 269 - 275 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

复方狼毒酊干预湿毒蕴结型多发性掌跖疣的临床疗效及机制探讨

治疗慢性萎缩性胃炎新方的挖掘及其对胃阴亏虚证型的验证

基于cAMP通路探究功劳木生物碱调节突触可塑性改善抑郁症的作用机制

保心颗粒调控铁死亡治疗心力衰竭的潜在活性成分及分子机制分析

当归-黄精药对治疗单纯性肥胖的作用及机制