中医药通过调控骨代谢相关信号通路治疗股骨头坏死的研究进展

黄荣兰; 胡文彬; 詹庆昊

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20210622

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

中医药通过调控骨代谢相关信号通路治疗股骨头坏死的研究进展

综述 | 更新时间：2021-03-29

- 中医药通过调控骨代谢相关信号通路治疗股骨头坏死的研究进展
- Research Advances of Traditional Chinese Medicine in Treating Osteonecrosis of Femoral Head by Regulating Bone MetabolismRelated Signaling Pathways
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第8期页码：241-250
- 作者机构：
  
  1.安徽中医药大学研究生院，合肥 230012
  2.安徽中医药大学神经病学研究所附属医院，合肥 230061
- 作者简介：
  
  黄荣兰，在读硕士，从事神经免疫性疾病的中西医结合临床与基础研究，E-mail：hrlncg@163.com
  胡文彬，教授，主任医师，从事肝豆状核变性、运动障碍疾病、神经免疫性疾病的中西医结合临床与基础研究，Tel：0551-62835522，E-mail：hwbzhx@163.com
- 基金信息：
  
  安徽中医药大学科研基金项目(2020sjzd06)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210622
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2020-10-05，
  
  网络出版日期：2021-01-20，
  
  纸质出版日期：2021-04-20
- 稿件说明：
移动端阅览
黄荣兰,胡文彬,詹庆昊.中医药通过调控骨代谢相关信号通路治疗股骨头坏死的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(08):241-250.

HUANG Rong-lan,HU Wen-bin,ZHAN Qing-hao.Research Advances of Traditional Chinese Medicine in Treating Osteonecrosis of Femoral Head by Regulating Bone MetabolismRelated Signaling Pathways[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(08):241-250.
黄荣兰,胡文彬,詹庆昊.中医药通过调控骨代谢相关信号通路治疗股骨头坏死的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(08):241-250. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210622.

HUANG Rong-lan,HU Wen-bin,ZHAN Qing-hao.Research Advances of Traditional Chinese Medicine in Treating Osteonecrosis of Femoral Head by Regulating Bone MetabolismRelated Signaling Pathways[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(08):241-250. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210622.

摘要

股骨头坏死是一种由多种因素造成的较为严重的骨科疾病，临床上难以治愈，预后较差，严重威胁人类健康。该病发病机制尚不清楚。不同原因引起的股骨头坏死涉及了体内多种代谢途径的紊乱。骨代谢相关信号通路异常转导造成的来源于骨髓的间充质干细胞异常增殖分化、骨代谢平衡失调、骨小梁破坏增加可能是引起股骨头坏死的重要原因。骨髓间充质干细胞是一种具有自我更新和多向分化能力的多潜能干细胞，有良好的再生率，提高骨髓间充质干细胞的成骨分化能力是抑制骨吸收、促进骨基质重建的关键，对骨骼的重塑具有重要作用。近年来中国传统中医药在预防和治疗股骨头坏死方面的研究较多，并发现多种单味中药、中药单体及中药复方可以通过靶向信号分子调控骨髓间充质干细胞分化方向和分化进程，具有巨大的骨缺损修复潜力，可发挥抗股骨头坏死的活性。中医药通过调控骨代谢相关信号通路预防和治疗股骨头坏死已成为了时下研究热点。现通过对中医药防治股骨头坏死的作用机制及相关信号转导通路等研究进展进行综述，探究缓解骨丢失速率、促进骨形成、修复骨缺损的部分机制，旨在为中医药防治股骨头坏死的深入研究提供参考。在临床方面的相关应用研究也为股骨头坏死的基因辅助性治疗提供特异性靶点。

Abstract

Osteonecrosis of the femoral head （ONFH） is a serious orthopedic disease caused by many factors. It is difficult to cure clinically and has a poor prognosis， which poses a serious threat to human health. The pathogenesis of this disease is still unclear. The ONFH caused by different causes involves the disorder of a variety of metabolic pathways in vivo. Abnormal proliferation and differentiation of bone mesenchymal stem cells （BMSCs）， imbalance of bone metabolism， and increased destruction of bone trabeculae caused by abnormal transduction of bone metabolism-related signaling pathways may be the important causes of ONFH. BMSCs are pluripotent stem cells with self-renewal and multidirectional differentiation ability， which have good regeneration rate. Improving the osteogenic and differentiation ability of BMSCs is the key to inhibit bone absorption and promote bone matrix reconstruction， which plays an important role in bone remodeling. In recent years， there are many studies on the prevention and treatment of ONFH in traditional Chinese medicine（TCM）， and it has been found that a variety of single herbs， monomers and compounds can regulate the differentiation direction and process of BMSCs by targeting signal molecules， with great potential for bone defect repair and anti-femoral head necrosis activity. Nowadays， prevention and treatment of ONFH by regulating bone metabolism signaling pathways has become a hot research topic. In this paper， the mechanism and related signal transduction pathways of TCM in preventing and treating ONFH were reviewed to explore some mechanisms of alleviating the rate of bone loss， promoting bone formation， and repairing bone defects， so as to provide reference for further research on the prevention and treatment of ONFH by TCM. The related clinical application studies also provided specific targets for gene-assisted therapy of ONFH.

关键词

Keywords

references

SOLOMON L . Idiopathic necrosis of the femoral head： pathogenesis and treatment ［J］. Can J Surg ， 1981 ， 24 （ 6 ）： 573 - 578 .

LIU F ， WANG W ， YANG L ， et al . An epidemiological study of etiology and clinical characteristics in patients with nontraumatic osteonecrosis of the femoral head ［J］. J Res Med Sci ， 2017 ， 22 （ 1 ）： 15 .

CUI L ， ZHUANG Q ， LIN J ， et al . Multicentric epidemiologic study on six thousand three hundred and ninety five cases of femoral head osteonecrosis in China ［J］. Int Orthop ， 2016 ， 40 （ 2 ）： 267 - 276 .

ZHENG H ， YANG E ， PENG H ， et al . Gastrodin prevents steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in rats by anti-apoptosis ［J］. Chin Med J （Engl）， 2014 ， 127 （ 22 ）： 3926 - 3931 .

YU H ， LIU P ， ZHU D ， et al . Chrysophanic acid shifts the differentiation tendency of BMSCs to prevent alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head ［J］. Cell Prolif ， 2020 ， 53 （ 8 ）： e12871 .

CHEN G ， XIE Y ， LIU Y ， et al . Tao-Hong-Si-Wu decoction for femoral head necrosis： A protocol for systematic review ［J］. Medicine （Baltimore）， 2020 ， 99 （ 13 ）： e19368 .

WU J ， YAO L ， WANG B ， et al . Tao-Hong-Si-Wu decoction ameliorates steroid-induced avascular necrosis of the femoral head by regulating the HIF-1 α pathway and cell apoptosis ［J］. Biosci Trends ， 2016 ， 10 （ 5 ）： 410 - 417 .

ARAI R ， TAKAHASHI D ， INOUE M ， et al . Efficacy of teriparatide in the treatment of nontraumatic osteonecrosis of the femoral head： a retrospective comparative study with alendronate ［J］. BMC Musculoskelet Disord ， 2017 ， 18 （ 1 ）： 24 .

LI Z ， WEI J ， XIAO H ， et al . Bone-strengthening supplement （BSP） promotes bone and cartilage repair， for the treatment of osteonecrosis of femoral head： an MRI-based study ［J］. Am J Transl Res ， 2019 ， 11 （ 12 ）： 7449 - 7455 .

SONG Y ， DU Z W ， YANG Q W ， et al . Association of genes variants in RANKL/RANK/OPG signaling pathway with the development of osteonecrosis of the femoral head in Chinese population ［J］. Int J Med Sci ， 2017 ， 14 （ 7 ）： 690 - 697 .

KUANG M J ， HUANG Y ， ZHAO X G ， et al . Exosomes derived from Wharton's jelly of human umbilical cord mesenchymal stem cells reduce osteocyte apoptosis in glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head in rats via the miR-21-PTEN-Akt signalling pathway ［J］. Int J Biol Sci ， 2019 ， 15 （ 9 ）： 1861 - 1871 .

DELANOIS R E ， ETCHESON J I ， SODHI N ， et al . Biologic therapies for the treatment of knee osteoarthritis ［J］. J Arthroplasty ， 2019 ， 34 （ 4 ）： 801 - 813 .

ZHOU W ， LIN J ， ZHAO K ， et al . Single-cell profiles and clinically useful properties of human mesenchymal stem cells of adipose and bone marrow oigin ［J］. Am J Sports Med ， 2019 ， 47 （ 7 ）： 1722 - 1733 .

CHEN Y ， ALMAN B A . Wnt pathway， an essential role in bone regeneration ［J］. J Cell Biochem ， 2009 ， 106 （ 3 ）： 353 - 362 .

CLEVERS H . Wnt/beta-catenin signaling in development and disease ［J］. Cell ， 2006 ， 127 （ 3 ）： 469 - 480 .

ZHUN W ， DONG H L ， ZHOU Y Y ， et al . Efficiency of cell therapy to GC-induced ONFH： BMSCs with DKK-1 interference is not superior to unmodified BMSCs ［J］. Stem Cells Int ， 2018 ， doi： 10.1155/2018/1340252 http://dx.doi.org/10.1155/2018/1340252 .

DAVID C J ， Massagué J . Contextual determinants of TGF- β action in development， immunity and cancer ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2018 ， 19 （ 7 ）： 419 - 435 .

HINCK A P ， MUELLER T D ， SPRINGER T A . Structural biology and evolution of the TGF- β family ［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol ， 2016 ， 8 （ 12 ）： a022103 .

ANTEBI Y E ， LINTON J M ， KLUMPE H ， et al . Combinatorial signal perception in the BMP pathway ［J］. Cell ， 2017 ， 170 （ 6 ）： 1184 - 1196 .

TAN X ， WENG T ， ZHANG J ， et al . Smad4 is required for maintaining normal murine postnatal bone homeostasis ［J］. J Cell Sci ， 2007 ， 120 （ 13 ）： 2162 - 2170 .

JAVED A ， AFZAL F ， BAE J S ， et al . Specific residues of Runx2 are obligatory for formation of BMP2-induced Runx2-Smad complex to promote osteoblast differentiation ［J］. Cells Tissues Organs ， 2009 ， 189 （ 1/4 ）： 133 - 137 .

PHIMPHILAI M ， ZHAO Z ， BOULES H ， et al . BMP signaling is required for Runx2-dependent induction of the osteoblast phenotype ［J］. J Bone Miner Res ， 2006 ， 21 （ 4 ）： 637 - 646 .

SALAZAR V S ， OHTE S ， CAPELO L P ， et al . Specification of osteoblast cell fate by canonical Wnt signaling requires BMP2 ［J］. Development ， 2016 ， 143 （ 23 ）： 4352 - 4367 .

FUENTEALBA L C ， EIVERS E ， IKEDA A ， et al . Integrating patterning signals： Wnt/GSK3 regulates the duration of the BMP/Smad1 signal ［J］. Cell ， 2007 ， 131 （ 5 ）： 980 - 993 .

QIAN C ， ZHU C ， YU W ， et al . Bone morphogenetic protein 2 promotes osteogenesis of bone marrow stromal cells in type 2 diabetic rats via the Wnt signaling pathway ［J］. Int J Biochem Cell Biol ， 2016 ， 80 （ 11 ）： 143 - 153 .

FANG S H ， CHEN L ， CHEN H H ， et al . MiR-15b ameliorates SONFH by targeting Smad7 and inhibiting osteogenic differentiation of BMSCs ［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci ， 2019 ， 23 （ 22 ）： 9761 - 9771 .

BAI Y ， LIU Y ， JIN S ， et al . Expression of microRNA‑27a in a rat model of osteonecrosis of the femoral head and its association with TGF‑β/Smad7 signalling in osteoblasts ［J］. Int J Mol Med ， 2019 ， 43 （ 2 ）： 850 - 860 .

SU B ， KARIN M . Mitogen-activated protein kinase cascades and regulation of gene expression ［J］. Curr Opin Immunol ， 1996 ， 8 （ 3 ）： 402 - 411 .

BOUTROS T ， CHEVET E ， METRAKOS P . Mitogen-activated protein （MAP） kinase/MAP kinase phosphatase regulation： roles in cell growth， death， and cancer ［J］. Pharmacol Rev ， 2008 ， 60 （ 3 ）： 261 - 310 .

LIAO W ， NING Y ， XU H J ， et al . BMSC-derived exosomes carrying microRNA-122-5p promote proliferation of osteoblasts in osteonecrosis of the femoral head ［J］. Clin Sci （Lond）， 2019 ， 133 （ 18 ）： 1955 - 1975 .

MENG Y B ， LI X ， LI Z Y ， et al . microRNA-21 promotes osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells by the PI3K/ β -catenin pathway ［J］. J Orthop Res ， 2015 ， 33 （ 7 ）： 957 - 964 .

HUANG L ， WANG Y ， JIANG Y ， et al . High levels of GSK-3 β signalling reduce osteogenic differentiation of stem cells in osteonecrosis of femoral head ［J］. J Biochem ， 2018 ， 163 （ 3 ）： 243 - 251 .

MUKHERJEE A ， ROTWEIN P . Akt promotes BMP2-mediated osteoblast differentiation and bone development ［J］. J Cell Sci ， 2009 ， 122 （ 5 ）： 716 - 726 .

LEE M Y ， LIM H W ， LEE S H ， et al . Smad， PI3K/Akt， and Wnt-dependent signaling pathways are involved in BMP-4-induced ESC self-renewal ［J］. Stem Cells ， 2009 ， 27 （ 8 ）： 1858 - 1868 .

WANG Z ， GUO J . Mechanical induction of BMP-7 in osteocyte blocks glucocorticoid-induced apoptosis through PI3K/Akt/GSK3 β pathway ［J］. Cell Biochem Biophys ， 2013 ， 67 （ 2 ）： 567 - 574 .

LAUZON M A ， DREVELLE O ， DAVIAU A ， et al . Effects of BMP-9 and BMP-2 on the PI3K/Akt pathway in MC3T3-E1 preosteoblasts ［J］. Tissue Eng Part A ， 2016 ， 22 （ 17/18 ）： 1075 - 1085 .

REN W ， LIU Y ， WAN S ， et al . BMP9 inhibits proliferation and metastasis of HER2-positive SK-BR-3 breast cancer cells through ERK1/2 and PI3K/Akt pathways ［J］. PLoS One ， 2014 ， 9 （ 5 ）： e96816 .

CHEN Y X ， TAO S C ， XU Z L ， et al . Novel Akt activator SC-79 is a potential treatment for alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head ［J］. Oncotarget ， 2017 ， 8 （ 19 ）： 31065 - 31078 .

ARTAVANIS-TSAKONAS S ， RAND M D ， LAKE R J . Notch signaling： cell fate control and signal integration in development ［J］. Science ， 1999 ， 284 （ 5415 ）： 770 - 776 .

CARREIRA A C ， LOJUDICE F H ， HALCSIK E ， et al . Bone morphogenetic proteins： facts， challenges， and future perspectives ［J］. J Dent Res ， 2014 ， 93 （ 4 ）： 335 - 345 .

FUKUSHIMA H ， NAKAO A ， OKAMOTO F ， et al . The association of Notch2 and NF-kappaB accelerates RANKL-induced osteoclastogenesis ［J］. Mol Cell Biol ， 2008 ， 28 （ 20 ）： 6402 - 6412 .

VIALE-BOURONCLE S ， GOSAU M ， MORSCZECK C . Notch1 signaling regulates the BMP2/DLX-3 directed osteogenic differentiation of dental follicle cells ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2014 ， 443 （ 2 ）： 500 - 504 .

陈振宇，潘颖菁，张艳，等 . 葛根素对高浓度糖皮质激素环境下MC3T3-E1前成骨细胞生物学性能的影响［J］. 口腔医学研究， 2020 ， 36 （ 6 ）： 544 - 547 .

钟海波，郭祥，黄琳惠 . 葛根素通过ERK1/2和p38 MAPK信号通路刺激成骨分化和骨形成的机制［J］. 中国比较医学杂志， 2019 ， 29 （ 2 ）： 78 - 83 .

曾锁林，施能兵，刘异 . 葛根素对激素性股骨头坏死大鼠骨组织及PI3K/Akt信号转导通路的影响［J］. 蚌埠医学院学报， 2019 ， 44 （ 11 ）： 1441 - 1444 .

汪瑜，罗梅懿，黄歆，等 . 葛根素联合阿托伐他汀对激素性股骨头缺血性坏死COX-2/PGE2/cAMP信号通路的影响［J］. 中国骨与关节杂志， 2019 ， 8 （ 5 ）： 392 - 397 .

汪瑜，熊德建，罗梅懿，等 . 葛根素联合阿托伐他汀用药对激素性股骨头缺血性坏死Hedgehog信号通路的影响［J］. 四川医学， 2019 ， 40 （ 6 ）： 552 - 557 .

韩杰，王世鑫，莫坚，等 . 三七总皂苷对激素性股骨头缺血性坏死模型兔骨组织血管内皮生长因子和骨形态形成蛋白-2 mRNA表达的影响［J］. 广西医学， 2016 ， 38 （ 5 ）： 611 - 614 .

方姝晨，邹季，史政康，等 . 三七总皂苷对股骨头坏死大鼠股骨头成骨作用影响的实验研究［J］. 中国中医骨伤科杂志， 2020 ， 28 （ 6 ）： 6 - 9，15 .

陈杰，张堃，孔令俊，等 . 三七总皂苷通过调控Wnt/ β -catenin通路减轻家兔股骨头坏死［J］. 中药药理与临床， 2019 ， 35 （ 4 ）： 95 - 99 .

WONG R W K ， RABIE A B M . Effect of naringin on bone cells ［J］. J Orthop Res ， 2006 ， 24 （ 11 ）： 2045 - 2050 .

宁宇，刘想忠，汪伟，等 . 柚皮苷通过Runx2信号通路促进MSCs成骨分化的实验研究［J］. 湖北中医药大学学报， 2019 ， 21 （ 1 ）： 9 - 14 .

WANG H ， LI C ， LI J ， et al . Naringin enhances osteogenic differentiation through the activation of ERK signaling in human bone marrow mesenchymal stem cells ［J］. Iran J Basic Med Sci ， 2017 ， 20 （ 4 ）： 408 - 414 .

李慧英，孟东方，阮志磊 . 骨碎补总黄酮对激素性股骨头坏死血钙、血磷及空骨陷窝率的影响［J］. 中华中医药杂志， 2016 ， 31 （ 12 ）： 5352 - 5354 .

李晋玉，俞兴，姜俊杰，等 . 骨碎补总黄酮联合纳米骨材料促进MC3T3-E1细胞的增殖分化［J］. 中国组织工程研究， 2020 ， 24 （ 7 ）： 1030 - 1036 .

XIE X ， PEI F ， WANG H ， et al . Icariin： a promising osteoinductive compound for repairing bone defect and osteonecrosis ［J］. J Biomater Appl ， 2015 ， 30 （ 3 ）： 290 - 299 .

YANG Y ， NIAN H ， TANG X ， et al . Effects of the combined herba epimedii and fructus ligustri lucidi on bone turnover and TGF- β 1 /Smads pathway in GIOP rats ［J］. J Ethnopharmacol ， 2017 ， 201 （ 2 ）： 91 - 99 .

SHI L ， MAO T ， LUO P ， et al . Effect of icariin on early steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in rabbits ［J］. Chin J Rep Rec Surg ， 2020 ， 34 （ 2 ）： 206 - 212 .

邓宇，陈廖斌 . 淫羊藿苷通过激活Notch信号通路促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的实验研究［J］. 中医学报， 2017 ， 32 （ 12 ）： 2393 - 2398，2403 .

HUANG Z ， CHENG C ， CAO B ， et al . Icariin protects against glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head in rats ［J］. Cell Physiol Biochem ， 2018 ， 47 （ 2 ）： 694 - 706 .

JIAO Y ， WU Y ， DU D . Polydatin inhibits cell proliferation， invasion and migration， and induces cell apoptosis in hepatocellular carcinoma ［J］. Braz J Med Biol Res ， 2018 ， 51 （ 4 ）： e6867 .

SHEN Y S ， CHEN X J ， WURI S N ， et al . Polydatin improves osteogenic differentiation of human bone mesenchymal stem cells by stimulating TAZ expression via BMP2-Wnt/ β -catenin signaling pathway ［J］. Stem Cell Res Ther ， 2020 ， 11 （ 1 ）： 204 .

CHEN X J ， SHEN Y S ， HE M C ， et al . Polydatin promotes the osteogenic differentiation of human bone mesenchymal stem cells by activating the BMP2-Wnt/ β -catenin signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 112 （ 3 ）： 108746 .

许维城 . 股骨头无菌性坏死Ⅲ期辨证论治的研究［J］. 中华中医药学刊， 2003 （ 12 ）： 2140 .

刘锌，杜斌，高丽丽，等 . 右归饮干预激素性股骨头坏死大鼠骨髓间充质干细胞的自噬及命运［J］. 中国组织工程研究， 2021 ， 25 （ 1 ）： 20 - 25 .

刘锌，杜斌，孙光权，等 . 右归饮诱导骨髓间充质干细胞修复兔激素型股骨头坏死的实验研究［J］. 世界中西医结合杂志， 2019 ， 14 （ 6 ）： 809 - 814 .

吴子健，洪振强．桃红四物汤干预激素性股骨头坏死的机制探析［J］. 风湿病与关节炎， 2017 ， 6 （ 3 ）： 47 - 49，59 ．

周李学 . 补肾活血汤促进兔激素性股骨头缺血坏死修复机制的研究［D］. 福州：福建中医药大学， 2016 .

施乐，张超，季文辉，等 . 补肾活血汤通过抑制Wnt/ β- catenin信号通路对激素性股骨头坏死大鼠疗效及血管形态、VEGF 的影响［J］. 四川中医， 2020 ， 38 （ 2 ）： 59 - 62 .

张翔，吴泱，董晓俊，等 . 补肾活血方调控兔激素性股骨头坏死APN-AMPK信号通路的实验研究［J］. 中国中西医结合杂志， 2019 ， 39 （ 10 ）： 1234 - 1239 .

OSHIMA K ， NAMPEI A ， MATSUDA M ， et al . Adiponectin increases bone mass by suppressing osteoclast and activating osteoblast ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2005 ， 331 （ 2 ）： 520 - 526 .

周毅，杨世鹏，赵智慧，等 . 川骨片对家兔激素性股骨头缺血性坏死ERK1/2， JNK， p38磷酸化蛋白的影响［J］. 广州中医药大学学报， 2019 ， 36 （ 11 ）： 1808 - 1813 .

袁浩，何伟，徐传毅，等 . 生脉成骨胶囊治疗股骨头坏死后股骨生物力学特性研究［J］ . 医用生物力学， 2000 ， 15 （ 1 ）： 58 - 62 .

陈达，陈晓波，白昱旸，等 . 通络生骨胶囊促进兔激素性股骨头坏死修复的机制研究［J］. 中药新药与临床药理， 2016 ， 27 （ 3 ）： 351 - 356 .

刘英雪，谢晚晴，林庶茹，等 . 华山壮骨散治疗SANFH作用机制的实验研究［J］. 辽宁中医杂志， 2019 ， 46 （ 10 ）： 2202 - 2205 .

黄春元，刘英雪，谢晚晴，等 . 华山壮骨散对激素性股骨头坏死大鼠BMP/Smad/UPP通路的作用机制［J］. 中国骨质疏松杂志， 2019 ， 25 （ 11 ）： 1533 - 1536 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

重症肺炎与信号通路的关系及中药调控进展

中医药调控心肌梗死相关信号通路的研究进展

缺血性脑卒中与相关信号通路的关系及中医药调控的研究进展

中药防治糖尿病胃轻瘫作用机制研究进展

中医药干预慢性阻塞性肺疾病相关信号通路的研究进展