15种中药生物碱类化合物与4-磺酰基杯[6]芳烃的键合作用评价及其键合体系对HepG2和H9c2细胞增殖的抑制作用考察

李佳阳; 余璇; 周振宇; 王会敏; 王萌

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20210646

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

15种中药生物碱类化合物与4-磺酰基杯[6]芳烃的键合作用评价及其键合体系对HepG2和H9c2细胞增殖的抑制作用考察

药学基础 | 更新时间：2021-06-25

- 15种中药生物碱类化合物与4-磺酰基杯[6]芳烃的键合作用评价及其键合体系对HepG2和H9c2细胞增殖的抑制作用考察
- Investigation of Host-guest Complexation Between 4-Sulfonylcalix [6] Arene and 15 Alkaloids from Traditional Chinese Medicines and Inhibitory Effect of Binding System on Proliferation of HepG2 and H9c2 Cells
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第13期页码：119-126
- 作者机构：
  
  天津中医药大学中医药研究院，组分中药国家重点实验室，天津 301617
- 作者简介：
  
  李佳阳，在读硕士，从事中药制剂研究，E-mail：lijiayang0404@163.com
  王萌，博士，研究员，从事中药制剂研究，E-mail：wangmeng@tjutcm.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81873191)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210646
  中图分类号： R22;R857.3;R28;R73
- 收稿日期：2020-10-26，
  
  网络出版日期：2021-01-27，
  
  纸质出版日期：2021-07-05
- 稿件说明：
移动端阅览
李佳阳,余璇,周振宇等.15种中药生物碱类化合物与4-磺酰基杯[6]芳烃的键合作用评价及其键合体系对HepG2和H9c2细胞增殖的抑制作用考察[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(13):119-126.

LI Jia-yang,YU Xuan,ZHOU Zhen-yu,et al.Investigation of Host-guest Complexation Between 4-Sulfonylcalix [6] Arene and 15 Alkaloids from Traditional Chinese Medicines and Inhibitory Effect of Binding System on Proliferation of HepG2 and H9c2 Cells[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(13):119-126.
李佳阳,余璇,周振宇等.15种中药生物碱类化合物与4-磺酰基杯[6]芳烃的键合作用评价及其键合体系对HepG2和H9c2细胞增殖的抑制作用考察[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(13):119-126. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210646.

LI Jia-yang,YU Xuan,ZHOU Zhen-yu,et al.Investigation of Host-guest Complexation Between 4-Sulfonylcalix [6] Arene and 15 Alkaloids from Traditional Chinese Medicines and Inhibitory Effect of Binding System on Proliferation of HepG2 and H9c2 Cells[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(13):119-126. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210646.

摘要

目的

考察15种中药生物碱类化合物（苦参碱、槐定碱、蝙蝠葛碱、蝙蝠葛苏林碱、奎尼丁、奎宁、野百合碱、长春新碱、钩吻素甲、钩吻素子、粉防己碱、苦豆碱、氧化苦参碱、槐果碱、青藤碱）与4-磺酰基杯［6］芳烃（SCA6）的键合能力，并探究除槐定碱、氧化苦参碱、青藤碱外，其余12种生物碱及其键合体系对HepG2和H9c2细胞生存率的影响。

方法

采用荧光竞争滴定法测定生物碱与SCA6的键合常数，利用细胞增殖与活性检测试剂盒-8（CCK-8）法考察生物碱/SCA6键合体系对人肝癌细胞HepG2和鼠源性心肌细胞H9c2增殖的抑制作用。

结果

15种中药生物碱类化合物与SCA6均以1∶1比例键合良好（键合常数均

1×10

mol·L

-1

，

0.98），其中苦豆碱（喹诺里西啶类生物碱）与SCA6键合能力最强（键合常数20.55×10

mol·L

-1

）。除钩吻素甲、野百合碱、苦参碱和槐果碱外，苦豆碱、粉防己碱、蝙蝠葛碱、蝙蝠葛苏林碱、奎尼丁、奎宁、长春新碱和钩吻素子8种生物碱对HepG2均有较强的体外抗肿瘤作用。除蝙蝠葛苏林碱外，其余11种生物碱与SCA6键合前后对HepG2细胞增殖的抑制作用无明显差异；除钩吻素甲、野百合碱、苦参碱和槐果碱外，其余8种生物碱与SCA6键合前后对H9c2细胞增殖的抑制作用无明显差异。

结论

SCA6易与双苄基异喹啉类、喹诺里西啶类、吲哚类生物碱发生键合，显著改善生物碱溶解度且不影响其自身的抗肿瘤作用，可为SCA6构建药物传递体系方面的相关应用提供参考。

Abstract

Objective

To investigate bonding ability between 4-sulfonylcalix ［6］ arene （SCA6） and 15 alkaloids （matrine， allomatrine， dauricine， daurisoline， quinidine， quinine， crotaline， vincristine， gelsemine， koumine， tetrandrine， aloperine， oxymatrine， sophocarpine and sinomenine）， and to evaluate viability

in vitro

of HepG2 and H9c2 cells with 12 alkaloids/SCA6 bonding systems （except allomatrine， oxymatrine， sinomenine）.

Method

Fluorescence competitive titration was used to determine the binding constants of alkaloids and SCA6， the inhibitory effect of alkaloid/SCA6 complex on proliferation of HepG2 and H9c2 cells was investigated by cell counting kit-8 （CCK-8）.

Result

All the 15 alkaloids had good bonding with SCA6 at the ratio of 1∶1 （the binding constants

1×10

mol·L

-1

，

0.98）， the aloperine （quinolizidine alkaloids） and SCA6 had the biggest binding constant （20.55×10

mol·L

-1

）. In addition to gelsemine， crotaline， matrine and sophocarpine， 8 alkaloids （including aloperine， tetrandrine， dauricine， daurisoline， quinidine， quinine， vincristine and koumine） exhibited significant anti-tumor effects on HepG2 cells. Except for daurisoline， the anti-proliferation effect of the other 11 alkaloids before and after binding with SCA6 had no difference in HepG2 cells. In addition to gelsemine， crotaline， matrine and sophocarpine， the anti-proliferation effect of the other 8 alkaloids before and after binding with SCA6 had no difference in H9c2 cells.

Conclusion

SCA6 shows intense binding ability with bisbenzylisoquinoline， quinolizidine and indole alkaloids. It can improve the solubility of alkaloids without affecting their anti-tumor activity， which provides a reference for subsequent related applications of SCA6 as a drug delivery carrier.

关键词

Keywords

references

李滢，张紫薇，李晓岩 . 新型天然生物碱抗癌机制研究进展［J］. 天然产物研究与开发， 2016 ， 28 （ 11 ）： 1850 - 1855 .

张丽霞，赵晓菊，张奕婷 . 抗癌药物长春新碱的研究进展［J］. 大庆师范学院学报， 2019 ， 39 （ 3 ）： 88 - 91 .

LIU Y Q ， LI W Q ， MORRIS-NATSCHKE S L ， et al . Perspectives on biologically active camptothecin derivatives ［J］. Med Res Rev ， 2015 ， 35 （ 4 ）： 753 - 789 .

XU Z H ， ZHANG F ， BAI C ， et al . Sophoridine induces apoptosis and S phase arrest via ROS-dependent JNK and ERK activation in human pancreatic cancer cells ［J］. J Exp Clin Cancer Res ， 2017 ， 36 （ 1 ）： 124 .

ZHANG Z X ， LIU T ， YU M ， et al . The plant alkaloid tetrandrine inhibits metastasis via autophagy-dependent Wnt/ β -catenin and metastatic tumor antigen 1 signaling in human liver cancer cells ［J］. J Exp Clin Cancer Res ， 2018 ， 37 （ 1 ）： 7 .

LI W ， QIU Y H ， HAO J ， et al . Dauricine upregulates the chemosensitivity of hepatocellular carcinoma cells：role of repressing glycolysis via miR-199a：HK2/PKM2 modulation ［J］. Food Chem Toxicol ， 2018 ， 121 ： 156 - 165 .

陈茂剑，蒋玮，覃庆洪，等 . 辣椒碱抗肿瘤作用分子机制的研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 25 （ 7 ）： 100 - 108 .

邵莹莹，尹双双，王恺龙，等 . 中药生物碱类成分的抗肿瘤药理作用研究进展［J］. 中南药学， 2019 ， 17 （ 9 ）： 1460 - 1465 .

刘其媛 . 提高中药口服生物利用度的制剂技术研究进展［J］. 广州化工， 2018 ， 46 （ 8 ）： 28 - 30 .

张雪，刘宏明，雷婷婷，等 . 吴茱萸碱羟丙基- β -环糊精分子包合物的药代动力学［J］. 南方医科大学学报， 2016 ， 36 （ 4 ）： 548 - 551 .

刘育，尤长城，张衡益 . 超分子化学-合成受体的分子识别与组装［M］. 天津：南开大学出版社， 2003 ： 306 - 307 .

SHINKAI S ， MORI S ， TSUBAKI T ， et al . New water-soluble host molecules derived from calix［6］arene ［J］. Tetrahedron Lett ， 1984 ， 25 （ 46 ）： 5315 - 5318 .

GUO D S ， LIU Y . Supramolecular chemistry of p -sulfonatocalix［ n ］arenes and its biological applications ［J］. Acc Chem Res ， 2014 ， 47 （ 7 ）： 1925 - 1934 .

PERRET F ， LAZAR A N ， COLEMAN A W . Biochemistry of the para-sulfonato-calix［ n ］arenes ［J］. Chem Commun （Camb）， 2006 （ 23 ）： 2425 - 2438 .

YANG W Z ， DE-VILLIERS M M . The solubilization of the poorly water soluble drug nifedipine by water soluble 4-sulphonic calix［ n ］arenes ［J］. Eur J Pharm Biopharm ， 2004 ， 58 （ 3 ）： 629 - 636 .

ARANTES L M ， VAREJÃO E V V ， PELIZZARO-ROCHA K J ， et al . Benzocaine complexation with p -sulfonic acid calix［ n ］arene：experimental （ 1 H-NMR） and theoretical approaches ［J］. Chem Biol Drug Des ， 2014 ， 83 （ 5 ）： 550 - 559 .

WANG G S ， ZHANG H Y ， DING F ， et al . Preparation and characterization of inclusion complexes of topotecan with sulfonatocalixarene ［J］. J Incl Phenom Macrocycl Chem ， 2011 ， 69 （ 1/2 ）： 85 - 89 .

LIU C ， YANG S S ， WANG K L ， et al . Alkaloids from traditional Chinese medicine against hepatocellular carcinoma ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 120 ： 109543 .

邵莹莹，尹双双，王恺龙，等 . 中药生物碱类成分的抗肿瘤药理作用研究进展［J］. 中南药学， 2019 ， 17 （ 9 ）： 1460 - 1465 .

卢琴 . 水溶性杯［ n ］芳烃的合成及其对几类药物包合作用的光谱法研究［D］. 芜湖：安徽师范大学， 2006 .

刘秀萍，杨郁，张国梅，等 . 竞争荧光包合法研究维生素B 6 与 β -环糊精及其衍生物的包合性能［J］. 分析化学， 2003 ， 31 （ 8 ）： 996 - 999 .

庞涛涛 . 磺化杯［ n ］芳烃对客体分子的识别和键合行为研究［D］. 临汾：山西师范大学， 2015 .

李慧 . 荧光光谱法研究磺化杯芳烃与药物分子的相互作用［D］. 太原：山西大学， 2008 .

王晓霞，于洋，马力通，等 . 紫外光谱法研究环糊精与喷昔洛韦的包合作用［J］. 化工技术与开发， 2017 ， 46 （ 10 ）： 1 - 4 .

姜吉泉，郁科勇，何进军，等 . 基于主客体间竞争键合的荧光开关的构筑［J］. 贵州师范大学学报：自然科学版， 2019 ， 37 （ 5 ）： 13 - 18 .

YANG L ， ZHAO H ， LI Y C ， et al . Fluorescent detection of tadalafil based on competitive host-guest interaction using p -sulfonated calix［6］arene functionalized graphene ［J］. ACS Appl Mater Interfaces ， 2015 ， 7 （ 48 ）： 26557 - 26565 .

YANG L ， RAN X ， CAI L ， et al . Calix［8］arene functionalized single-walled carbon nanohorns for dual-signalling electrochemical sensing of aconitine based on competitive host-guest recognition ［J］. Biosens Bioelectron ， 2016 ， 83 ： 347 - 352 .

YOU L ， ZHA D J ， ANSLYN E V . Recent advances in supramolecular analytical chemistry using optical sensing ［J］. Chem Rev ， 2015 ， 115 （ 15 ）： 7840 - 7892 .

ERIC D S ， SHAHGALDIAN P ， COLEMAN A W . Haemolytic properties of some water-soluble para-sulphonato-calix-［ n ］-arenes ［J］. Int J Pharm ， 2004 ， 273 （ 1/2 ）： 57 - 62 .

LIU Y ， HAN B H ， CHEN Y T . Inclusion complexation of acridine red dye by calixarenesulfonates and cyclodextrins：opposite fluorescent behavior ［J］. J Org Chem ， 2000 ， 65 （ 19 ）： 6227 - 6230 .

王以轩，刘育 . 磺化杯芳烃的超分子组装体构筑及其功能［J］. 化学学报， 2015 ， 73 （ 10 ）： 984 - 991 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

软坚散结中药抗肿瘤作用机制研究进展

中药生物碱抗肿瘤作用研究进展

合成冰片对复方中药湿疹乳膏体外透皮吸收效果的影响

中药成分诱导肿瘤细胞自噬的研究进展

抗肿瘤中药对DNA去甲基化作用的研究进展