基于Wnt/<italic style="font-style: italic">β</italic>-catenin调控EMT探讨益肾化瘀方对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的干预机制

宋卫国; 彭璘; 武雯雯; 皮持衡

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20210801

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基于Wnt/β-catenin调控EMT探讨益肾化瘀方对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的干预机制

药理 | 更新时间：2021-04-20

- 基于Wnt/β-catenin调控EMT探讨益肾化瘀方对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的干预机制
- Intervention Mechanism of Yishen Huayu Prescription on Glomerular Podocyte Injury in Diabetic Nephropathy Rats Based on EMT Regulated by Wnt/β-catenin Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第10期页码：44-50
- 作者机构：
  
  1.江西中医药大学附属医院，南昌 330006
  2.江西中医药大学附属医院皮持衡名中医工作室，南昌 330006
- 作者简介：
  
  宋卫国，主任中医师，副教授，从事中西医结合肾病临床与实验研究工作，Tel：0791-86362720，E-mail：swg7108@163.com
  皮持衡，教授，主任医师，从事中医药治疗慢性肾脏病研究工作，Tel：0791-86362720，E-mail：pchn830@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81860827);江西省自然科学基金项目(20202BABL206130)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20210801
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2020-12-30，
  
  网络出版日期：2021-03-18，
  
  纸质出版日期：2021-05-20
- 稿件说明：
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宋卫国,彭璘,武雯雯等.基于Wnt/β-catenin调控EMT探讨益肾化瘀方对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的干预机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(10):44-50.

SONG Wei-guo,PENG Lin,WU Wen-wen,et al.Intervention Mechanism of Yishen Huayu Prescription on Glomerular Podocyte Injury in Diabetic Nephropathy Rats Based on EMT Regulated by Wnt/β-catenin Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(10):44-50.
宋卫国,彭璘,武雯雯等.基于Wnt/β-catenin调控EMT探讨益肾化瘀方对糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的干预机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(10):44-50. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210801.

SONG Wei-guo,PENG Lin,WU Wen-wen,et al.Intervention Mechanism of Yishen Huayu Prescription on Glomerular Podocyte Injury in Diabetic Nephropathy Rats Based on EMT Regulated by Wnt/β-catenin Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(10):44-50. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20210801.

摘要

目的

探讨基于Wnt/

-连环蛋白（

-catenin）调控上皮-间充质细胞转化（EMT）途径益肾化瘀方对糖尿病肾病（DN）肾小球足细胞损伤的干预机制。

方法

60只SD大鼠分为正常组，模型组，Wnt-C59组（Wnt/

-catenin通路抑制剂，0.03 g·kg

-1

），低、中、高剂量益肾化瘀方组（8，16，32 g·kg

-1

），12周后，比较各组一般体征变化及血肌酐（SCr），尿素氮（BUN），肾指数，尿蛋白量，血糖，肾脏病理改变，足细胞和肾小球基底膜损伤情况及足细胞损伤相关蛋白［去氧肾上腺素（nephrin），肾小球蛋白（synaptopodin）］，Wnt/

-catenin通路相关蛋白（Wnt1，

-catenin），足细胞EMT相关蛋白［

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA），E-钙黏蛋白（E-cadherin）］表达水平。

结果

与正常组比较，模型组肾组织出现明显病理改变，肾小球系膜基质弥漫性增厚，足突融合较为严重，SCr，BUN，肾指数，尿蛋白量，血糖及Wnt1，

-catenin，

-SMA表达水平明显升高（

0.05），nephrin，synaptopodin，E-cadherin表达水平明显下降（

0.05）；与模型组比较，各干预组SCr，BUN，肾指数，尿蛋白量，血糖及Wnt1，

-catenin，

-SMA表达水平明显下降（

0.05），nephrin，synaptopodin，E-cadherin表达水平明显升高（

0.05）；各干预组中，高剂量益肾化瘀方组对于上述指标的改善程度明显优于低、中剂量益肾化瘀方组（

0.05），与Wnt-C59组比较无显著差异。

结论

益肾化瘀方通过抑制Wnt/

-catenin通路阻止足细胞EMT，从而修复DN大鼠肾小球足细胞损伤。

Abstract

Objective

To investigate the intervention mechanism of Yishen Huayu prescription on glomerular podocyte injury in diabetic nephropathy （DN） rats based on epithelialmesenchymal transition （EMT） regulated by Wnt/

-catenin pathway.

Method

The 60 SD rats were divided into control group， model group， Wnt-C59 group （0.03 g·kg

-1

Wnt/

-catenin pathway inhibitor）， low-dose group （8 g·kg

-1

）， medium-dose group （16 g·kg

-1

） and high-dose group （32 g·kg

-1

）. After 12 weeks， various indexes ， including general signs， serum creatinine （SCr）， blood urea nitrogen （BUN）， renal index， urinary protein， blood glucose， renal pathological changes， podocyte and expressions of glomerular basement membrane injury and podocyte injury related proteins ［nephrin， synaptopodin］， Wnt/

-catenin pathway related proteins （Wnt1，

-catenin）， podocyte EMT related protein ［

-smooth muscle actin （

-SMA）， E-cadherin］， were compared between groups.

Result

Compared with the control group， the renal tissue in the model group showed significant pathological changes， including diffuse thickening of glomerular mesangial matrix and severe foot process fusion， and a significant increase in SCr， BUN， renal indexes， urinary protein， blood glucose， Wnt1，

-catenin， and

-SMA expression levels （

0.05） as well as a significant decrease in nephrin， synaptopodin and E-cadherin expression levels（

0.05）. Compared with model group， SCr， BUN， renal index， urinary protein， blood glucose， Wnt1，

-catenin， and

-SMA expression levels in each intervention group significantly decreased （

0.05）， while the expression levels of nephrin， synaptopodin and E-cadherin significantly increased （

0.05）. Among intervention groups， the improvement of above indexes in high-dose Yishen Huayu prescription group was the most obvious （

0.05）， which was similar to the effect in Wnt-C59 group.

Conclusion

Yishen Huayu prescription prevents podocyte EMT by inhibiting Wnt/

-catenin pathway， thereby repairing glomerular podocyte injury in rats with diabetic nephropathy.

关键词

Keywords

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