黄芪-当归药对治疗糖尿病心肌病的分子机制

董又滋; 赵泉霖; 高丽君; 王文静

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211118

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黄芪-当归药对治疗糖尿病心肌病的分子机制

配伍 | 更新时间：2021-08-18

- 黄芪-当归药对治疗糖尿病心肌病的分子机制
- Molecular Mechanism of Medicinal Pair Astragali Radix-Angelicae Sinensis Radix Against Diabetic Cardiomyopathy
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第18期页码：16-24
- 作者机构：
  
  1.山东中医药大学，济南 250014
  2.山东中医药大学附属医院，济南 250014
  3.山东中医药大学第二附属医院，济南 250001
- 作者简介：
  
  董又滋，在读博士，从事内分泌与代谢性疾病的临床及研究，Tel：0531-68617098，E-mail：dong_youzi@163.com
  * 赵泉霖，博士，主任医师，博士生导师，从事内分泌与代谢性疾病的临床及研究，Tel：0531-68617098，E-mail：zhaoquanlin@medmail.com.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81774254)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211118
  中图分类号： R284.2;R289;R22;R2-031;R33
- 收稿日期：2021-02-23，
  
  网络出版日期：2021-07-07，
  
  纸质出版日期：2021-09-20
- 稿件说明：
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董又滋,赵泉霖,高丽君等.黄芪-当归药对治疗糖尿病心肌病的分子机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(18):16-24.

DONG You-zi,ZHAO Quan-lin,GAO Li-jun,et al.Molecular Mechanism of Medicinal Pair Astragali Radix-Angelicae Sinensis Radix Against Diabetic Cardiomyopathy[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(18):16-24.
董又滋,赵泉霖,高丽君等.黄芪-当归药对治疗糖尿病心肌病的分子机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(18):16-24. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211118.

DONG You-zi,ZHAO Quan-lin,GAO Li-jun,et al.Molecular Mechanism of Medicinal Pair Astragali Radix-Angelicae Sinensis Radix Against Diabetic Cardiomyopathy[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(18):16-24. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211118.

摘要

目的

通过网络药理学结合体内动物实验研究的方法，探讨黄芪-当归药对（芪归药对）干预糖尿病心肌病（DCM）的作用机制。

方法

从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和中药分子机制生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）数据库中筛选黄芪、当归二味药物的活性成分及基因靶点，通过疾病数据库检索DCM的有关靶点，经过比对得到芪归药对和DCM的共同特异性靶点，建立芪归药对“主要活性成分-DCM-靶点”作用网络，进行化合物-DCM共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，通过复合分子检测法（MCODE）进行重要模块分析，利用DAVID数据库进行基因本体（GO）以及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，探究其可能的分子机制并进行实验验证。

结果

通过网络药理学方法筛选确定了126个芪归药对治疗DCM的核心靶点；经KEGG通路富集分析提示上述关键靶点与炎症反应及氧化应激、胰岛素抵抗、细胞凋亡等通路有关；体内实验发现芪归药对可延缓高糖对DCM大鼠的心肌细胞损伤，提示芪归药对对以上病理进程具有一定的干预作用。

结论

芪归药对可能通过作用于白细胞介素-6，血管内皮生长因子A，肿瘤坏死因子，TP53基因，核转录因子等多个靶点治疗DCM，其主要途径为调节细胞凋亡、改善氧化应激及炎症反应，调节糖脂代谢，基于网络药理学及实验验证的研究方法为DCM的发病机制及临床治疗提供了新思路。

Abstract

Objective

To explore the action mechanism of medicinal pair Astragali Radix-Angelicae Sinensis Radix against diabetic cardiomyopathy （DCM） based on network pharmacology and

in vivo

animal experiment.

Method

The active ingredients and targets of Astragali Radix and Angelicae Sinensis Radix were retrieved from the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform （TCMSP） and Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechANism of Traditional Chinese Medicine （BATMAN-TCM）， and the relevant targets of DCM from the disease database. The common specific targets between the medicinal pair and DCM obtained via comparison were used for constructing the main active ingredients of Astragali Radix-Angelicae Sinensis Radix-DCM-target network， followed by protein-protein interaction （PPI） analysis of compound-DCM common targets and the screening of important modules using Molecular Complex Detection （MCODE） plugin. The gene ontology （GO） and Kyoto encyclopedia of genes and genomes （KEGG） enrichment analysis was carried out based on DAVID for exploring the possible molecular mechanisms， which were then subjected to experimental verification.

Result

A total of 126 core targets of Astragali Radix-Angelicae Sinensis Radix for treating DCM were screened out based on network pharmacology. As indicated by KEGG pathway enrichment analysis， the above-mentioned key targets might be related to such pathways as inflammatory response， oxidative stress， insulin resistance， and apoptosis. The findings of

in vivo

animal experiments demonstrated that Astragali Radix-Angelicae Sinensis Radix delayed high glucose-induced cardiomyocyte injury of DCM rats， suggesting that this medicinal pair intervened in the pathological process to a certain extent.

Conclusion

Astragali Radix-Angelicae Sinensis Radix alleviates DCM possibly by acting on multiple targets including interleukin-6， vascular endothelial growth factor A， tumor necrosis factor， TP53 gene， and nuclear transcription factor， regulating apoptosis and glucolipid metabolism， and improving oxidative stress and inflammatory response. The research based on network pharmacology and experimental verification has provided new ideas for investigating the pathogenesis of DCM and its clinical treatment.

关键词

Keywords

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