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辽宁中医药大学,沈阳 110032
高城翰,硕士,从事中医药防治骨质疏松症研究,Tel:024-23260249,E-mail:lnzygch@163.com
* 关雪峰,博士,教授,从事中医药防治骨关节病、骨质疏松症工作,Tel:024-31207068,E-mail:lnzygxf@163.com
收稿日期:2021-02-06,
网络出版日期:2021-08-12,
纸质出版日期:2021-10-20
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高城翰,刘晓炜,关雪峰.补肾法对去卵巢大鼠OPG/RANK/RANKL信号通路影响的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(20):172-179.
GAO Cheng-han,LIU Xiao-wei,GUAN Xue-feng.Effect of Kidney-tonifying Method on OPG/RANK/RANKL Signaling Pathway in Postmenopausal Osteoporosis Animal Model: A Meta-analysis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(20):172-179.
高城翰,刘晓炜,关雪峰.补肾法对去卵巢大鼠OPG/RANK/RANKL信号通路影响的Meta分析[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(20):172-179. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211216.
GAO Cheng-han,LIU Xiao-wei,GUAN Xue-feng.Effect of Kidney-tonifying Method on OPG/RANK/RANKL Signaling Pathway in Postmenopausal Osteoporosis Animal Model: A Meta-analysis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(20):172-179. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211216.
目的
2
随着全球老龄化趋势的发展,绝经后骨质疏松症(PMOP)已成为世界性的女性健康问题。目前常用的生物制剂存在不良反应多、无法长期用药等缺陷。多项Meta分析已证明补肾法对PMOP患者的安全性和有效性,但其治疗机制尚不明确。该文Meta分析评估基于PMOP动物模型的补肾法对骨保护素(OPG)/核转录因子(NF)-
κ
B受体激活因子(RANK)/NF-
κ
B受体激活因子配体(RANKL)信号通路的影响,为用补肾法治疗PMOP提供实验依据。
方法
2
计算机检索PubMed,Ovid Medline,Embase,中国知网(CNKI),维普和万方数据库,以收集检索从建库至2020年1月的研究,并对每篇纳入文章的研究质量进行了评估。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入的文章的研究质量进行评价。使用RevMan 5.3软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。
结果
2
包括619只大鼠的32项研究,纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果表明,补肾法在增加骨密度(BMD)值方面优势明显[标准化均数差(SMD)=2.01,95%置信区间(CI)=1.50~2.52,
P
<
0.000 01]。同时补肾法可增加卵巢切除(OVX)大鼠骨组织中血清OPG水平(SMD=3.33,95% CI=2.59~4.07,
P
<
0.000 01),提高OPG mRNA表达(SMD=11.81,95% CI=7.49~16.13,
P
<
0.000 01)和促OPG蛋白生成(SMD=4.95,95% CI=3.09~6.81,
P
<
0.000 01)。补肾法可以降低血清RANKL水平(SMD=-4.88,95% CI=-6.01~-3.75,
P
<
0.000 01)和RANK水平(SMD=-7.30,95% CI=-9.53~-5.07,
P
<
0.000 01);补肾法还可降低骨RANKL mRNA(SMD=-6.22,95% CI=-8.95~-3.49,
P
<
0.000 01)和骨RANK mRNA(SMD=-3.18,95% CI=-6.19~-0.18,
P
<
0.05)及RANKL蛋白在骨组织中的表达(SMD=-3.99,95% CI=-5.47~-2.50,
P
<
0.000 01)。
结论
2
该研究发现补肾法在调节PMOP的动物模型中OPG/RANK/RANKL信号通路平衡方面具有重要优势,但仍然需要更多的样本,合理的设计和高质量的动物实验来进行进一步的验证。
Objective
2
As the problem of global aging intensifies,postmenopausal osteoporosis (PMOP) has become a global health problem among females. At present,the commonly used biological agents have been proved not suitable for long-term use due to multiple adverse reactions. Several Meta-analyses have confirmed the good safety and effectiveness of kidney-tonifying method against PMOP,but its therapeutic mechanism remains unclear. The purpose of this Meta-analysis was to evaluate the effect of kidney-tonifying method on osteoclastogenesis inhibitory factor(OPG)/receptor activator of nuclear transcription factor (NF)-
κ
B (RANK)/receptor activator of NF-
κ
B ligand (RANKL) signaling pathway in PMOP animal model,so as to provide an experimental basis for the treatment of PMOP with kidney-tonifying method.
Method
2
The related articles were retrieved from PubMed,Ovid Medline,Embase,China National Knowledge Infrastructure (CNKI),Chongqing Weipu Database for Chinese Technical Periodicals (VIP),and Wanfang Data Knowledge Service Platform with the retrieval time set from their inception to January 2020. The quality of each included article was evaluated using the SYRCLE's risk of bias tool. Then RevMan 5.3 was utilized for Meta-analysis according to the Cochrane systematic review methodology.
Result
2
Thirty-two studies involving 619 rats were included. The quality score of these studies ranged from 3 to 5 points. The results of the Meta-analysis indicated obvious advantages of kidney-tonifying method in increasing bone mineral density (BMD)[standardized mean difference (SMD)=2.01,95% confidence interval(CI)=1.50-2.52,
P
<
0.000 01]),serum OPG level (SMD=3.33,95% CI=2.59-4.07,
P
<
0.000 01),and OPG mRNA expression (SMD=11.81,95% CI=7.49-16.13,
P
<
0.000 01),promoting OPG protein production (SMD=4.95,95% CI=3.09-6.81,
P
<
0.000 01),reducing serum RANKL(SMD=-4.88,95% CI=-6.01--3.75,
P
<
0.000 01) and RANK levels (SMD=-7.30,95% CI=-9.53--5.07,
P
<
0.000 01),and down-regulating RANKL (SMD=-6.22,95%CI=-8.95--3.49,
P
<
0.000 01) and RANK mRNA (SMD=-3.18,95% CI=-6.19--0.18,
P
<
0.05) expression and RANKL protein expression in bone tissue (SMD=-3.99,95% CI=-5.47--2.50,
P
<
0.000 01).
Conclusion
2
The kidney-tonifying method has been proved to possess potential advantages in regulating the balance of OPG/RANK/RANKL signaling pathway in PMOP animal model. Nevertheless,more large-sample sized,properly designed,and high-quality animal experiments are still needed for further verification.
BLACK D M , ROSEN C J . Postmenopausal osteoporosis [J]. New Eng J Med , 2016 , 374 ( 3 ): 254 - 262 .
SATPATHY S , PATRA A , AHIRWAR B . Experimental techniques for screening of antiosteoporotic activity in postmenopausal osteoporosis [J]. J Complement Integr Med , 2015 , 12 ( 4 ): 251 - 266 .
BURGE R , DAWSON-HUGHES B , SOLOMON D H , et al . Incidence and economic burden of osteoporosis-related fractures in the United States,2005-2025 [J]. J Bone Mineral Res , 2007 , 22 ( 3 ): 465 - 475 .
GUO Y , TAN L J , LEI S F , et al . Genome-wide association study identifies ALDH7A1 as a novel susceptibility gene for osteoporosis [J]. PLoS Genet , 2010 , 6 ( 1 ): e1000806 .
CAMACHO P M , PETAK S M , BINKLEY N , et al . American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis-2016-executive summary [J]. Endocr Pract , 2016 , 22 ( S4 ): 1 - 42 .
COSMAN F , BEUR S J D , LEBOFF M S , et al . Clinician's guide to prevention and treatment of osteoporosis [J]. Osteoporosis Int , 2015 , 26 ( 7 ): 2045 - 2047 .
王少君 , 李艳 , 刘红 , 等 . 中医理论对骨质疏松症发病机制的认识 [J]. 世界中医药 , 2013 , 8 ( 9 ): 1044 - 1048 .
SHU B , SHI Q , WANG Y J . Shen (Kidney)-tonifying principle for primary osteoporosis: to treat both the disease and the Chinese medicine syndrome [J]. Chin J Integrat Med , 2015 , 21 ( 9 ): 656 - 661 .
黄委委 , 李姣 , 郑旭耀 , 等 . 补肾中药治疗绝经后骨质疏松症有效性和安全性:系统评价和Meta分析 [J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 , 2019 , 12 ( 5 ): 500 - 510 .
詹魁骏 , 安艳军 , 牟新 . 补肾中成药对绝经后骨质疏松症骨代谢影响的Meta分析 [J]. 中国骨质疏松杂志 , 2019 , 25 ( 2 ): 202 - 211 .
赵思怡 , 黄帆 , 冯子桐 , 等 . 补肾活血类中药复方制剂治疗绝经后骨质疏松症有效性和安全性的Meta分析 [J]. 中国药房 , 2019 , 30 ( 8 ): 1105 - 1111 .
陈砺 , 朱春燕 , 王小平 , 等 . 补肾中药对绝经后骨质疏松症患者骨密度影响的Meta分析 [J]. 中国临床康复 , 2004 , 8 ( 30 ): 6703 - 6705 .
GREENFIELD E M , BI Y , MIYAUCHI A . Regulation of osteoclast activity [J]. Life Sci , 1999 , 65 ( 11 ): 10870 - 1102 .
LACEY D L , TIMMS E , TAN H L , et al . Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation [J]. Cell , 1998 , 93 ( 2 ): 165 - 176 .
HOOIJMANS C R , ROVERS M M , DE VRIES R B , et al . SYRCLE's risk of bias tool for animal studies [J]. BMC Med Res Methodol , 2014 , 14 ( 1 ): 43 .
安方玉 , 颜春鲁 , 刘永琦 , 等 . 左归丸对去势骨质疏松大鼠钙磷代谢和细胞核因子 κ B受体活化因子配体/骨保护素的影响 [J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 , 2018 , 11 ( 3 ): 261 - 266 .
曹寅生 , 李喆 , 李木清 . 金刚健骨片对骨质疏松症模型大鼠骨组织OPG/RANKL/RANK系统影响的实验研究 [J]. 湖南中医杂志 , 2018 , 34 ( 3 ): 161 - 163 .
陈奇红 , 何帮剑 , 姚新苗 . 补肾活血颗粒对去势骨质疏松大鼠OPG/RANK/RANKL系统的影响 [J]. 中国中医药科技 , 2016 , 23 ( 4 ): 403 - 406 .
邓海东 . 中药抗疏健骨颗粒对OP模型大鼠RANKL,RANK,OPG影响的实验研究 [D]. 西安 : 陕西中医药大学 , 2011 .
范竞 . “温肾通络止痛方”治疗肾虚体质相关型骨质疏松症的方剂优化及实验研究 [D]. 南京 : 南京中医药大学 , 2014 .
冯佳 , 袁林 , 苏林冲 , 等 . 强骨康疏胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨细微结构及骨代谢的影响 [J]. 中国免疫学杂志 , 2012 , 28 ( 9 ): 797 - 801 .
冯建书 , 付强 , 闫世杰 , 等 . 仙灵骨葆对骨质疏松大鼠OPG/RANK/RANKL表达的影响 [J]. 现代生物医学进展 , 2012 , 12 ( 23 ): 4438 - 4441,4437 .
甘国兴 , 李劲平 , 刘毓 , 等 . 壮骨止痛方调节OPG/RANKL平衡抗绝经后骨质疏松作用 [J]. 中国现代应用药学 , 2017 , 34 ( 7 ): 938 - 942 .
葛继荣 , 李生强 , 陈娟 , 等 . 续苓健骨方对骨质疏松模型大鼠骨密度及OPG和RANKL蛋白表达的影响 [J]. 中国骨质疏松杂志 , 2016 , 22 ( 5 ): 592 - 595 .
郭杨 , 郑苏阳 , 马勇 , 等 . 温肾通络止痛汤对去卵巢模型大鼠骨密度与血清生化指标的影响 [J]. 山东中医杂志 , 2017 , 36 ( 12 ): 1055 - 1058,1074 .
黄淑燕 . 补肾化痰方对去势骨质疏松大鼠OPG/RANKL/RANK通路影响的研究 [D]. 武汉 : 湖北中医药大学 , 2017 .
惠红岩 , 董玉珍 . 自拟补肾活血颗粒对去卵巢骨质疏松症大鼠的治疗作用 [J]. 中国病理生理杂志 , 2016 , 32 ( 9 ): 1683 - 1687 .
李鸿泓 . 基于破骨细胞分化调节通路OPG/RANKL探讨补肾健脾方治疗骨质疏松症的作用机理 [D]. 北京 : 中国中医科学院 , 2013 .
刘振涛 . 二至丸粗提液对去势骨质疏松模型鼠RANKL/RANK/OPG系统干预作用的实验研究 [D]. 厦门 : 厦门大学 , 2017 .
吕朝晖 , 李伟举 , 董云鹏 , 等 . 筋骨胶囊对骨质疏松大鼠骨髓细胞OPG和RANKL mRNA表达量的影响 [J]. 中国中医骨伤科杂志 , 2016 , 24 ( 5 ): 5 - 8 .
闵文 , 黄桂成 , 华永庆 , 等 . 补肾通络方对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨组织RANKL/OPG基因表达的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志 , 2013 , 19 ( 15 ): 258 - 261 .
闵文 , 韩龙 , 韩诗雨 , 等 . 补肾通络方对骨质疏松大鼠骨吸收的影响 [J]. 中国老年学杂志 , 2018 , 38 ( 19 ): 4743 - 4746 .
芮丹云 , 唐丽媛 , 陈洁 , 等 . 补肾活血颗粒对骨质疏松大鼠骨组织中OPG/RANKLmRNA及蛋白表达的影响 [J]. 中国老年学杂志 , 2015 , 35 ( 24 ): 7036 - 7038 .
史传道 , 邓海东 , 樊晓晨 . 抗疏健骨颗粒对骨质疏松模型大鼠OPG和RANKL的影响 [J]. 西部中医药 , 2012 , 25 ( 3 ): 11 - 13 .
苏麒麟 , 孙鑫 , 杨芳 , 等 . 补肾中药对绝经后骨质疏松症模型大鼠骨及肌肉组织Notch信号通路蛋白表达的影响 [J]. 中华中医药杂志 , 2016 , 31 ( 8 ): 3208 - 3212 .
倘艳锋 , 陈久毅 , 李玉雄 . 补肾健脾法对骨质疏松大鼠OPG mRNA,RANKL mRNA表达影响的实验研究 [J]. 中国中医骨伤科杂志 , 2008 , 16 ( 5 ): 28 - 28 .
陶益 , 陈西 , 任玉超 , 等 . 酒续断对骨质疏松型大鼠OPG/RANK/RANKL轴系统的调控研究 [J]. 现代医药卫生 , 2016 , 32 ( 8 ): 1127 - 1129 .
吴佳莹 . 基于Hepcidin-OPG/RANKL探讨左归丸治疗去卵巢所致大鼠骨质疏松症的作用机理 [D]. 北京 : 中国中医科学院 , 2017 .
徐强 , 冯小玲 , 白巍 , 等 . 补肾壮骨液对骨质疏松模型大鼠血清OPG、RANKL蛋白表达的影响 [J]. 中医药信息 , 2009 , 26 ( 4 ): 80 - 81 .
颜春鲁 , 王琳 , 安方玉 , 等 . 地黄饮子水煎剂对去势骨质疏松大鼠生物力学及OPG/RANKL/RANK含量的影响 [J]. 中华中医药杂志 , 2018 , 33 ( 10 ): 4642 - 4645 .
颜春鲁 , 李盛华 , 安方玉 , 等 . 藤黄健骨胶囊对骨质疏松大鼠OPG/RANK/RANKL调节轴的影响 [J]. 解放军药学学报 , 2018 , 34 ( 3 ): 217 - 220 .
杨军 , 莫新民 . 壮骨止痛方对骨质疏松大鼠Wnt/ β -catenin、RANKL/RANK/OPG信号通路的影响 [J]. 北京中医药 , 2017 , 36 ( 7 ): 611 - 613 .
杨博文 , 颜春鲁 , 王鹏 , 等 . 补肾中药温肾强身散对去卵巢大鼠骨代谢和OPG/RANKL平衡的影响 [J]. 中医研究 , 2017 , 30 ( 9 ): 61 - 64 .
张志海 , 徐无忌 , 罗毅文 , 等 . 骨康对去势大鼠骨密度、OPG、RANKL的影响 [J]. 陕西中医 , 2009 , 30 ( 9 ): 1259 - 1261 .
张信成 , 张旭桥 , 仇湘中 , 等 . 强骨颗粒对骨质疏松大鼠胫骨组织中OPG、RANKL表达的影响 [J]. 湖南中医杂志 , 2019 , 35 ( 7 ): 145 - 146,150 .
郑德开 , 阮诗钒 , 叶春华 , 等 . 巴戟天对卵巢切除大鼠OPG、RANKL蛋白表达的影响 [J]. 江西中医药大学学报 , 2018 , 30 ( 3 ): 74 - 76 .
钟佳贤 , 林泽苗 , 贾欢欢 , 等 . 护骨胶囊对去卵巢大鼠血清骨代谢指标的影响 [J]. 中国骨质疏松杂志 , 2016 , 22 ( 5 ): 602 - 608 .
THOMPSON D D , SIMMONS H A , PIRIE C M , et al . FDA guidelines and animal models for osteoporosis [J]. Bone , 1995 , 17 ( 4 Suppl ): 125S - 133S .
CORTET B . Bone repair in osteoporotic bone: Postmenopausal and cortisone-induced osteoporosis [J]. Osteoporosis Int , 2011 , 22 ( 6 ): 2007 - 2010 .
JIN Y X , WU P , MAO Y F , et al . Chinese herbal medicine for osteoporosis: A Meta-analysis of randomized controlled trials [J]. J Clin Densitom , 2017 , 20 ( 4 ): 516 - 525 .
WRONSKI T J , DANN L M , HORNER S L . Time course of vertebral osteopenia in ovariectomized rats [J]. Bone , 1989 , 10 ( 4 ): 295 - 301 .
仲蕾蕾 , 杨冰 , 黄晓斌 , 等 . OPG/RANKL/RANK系统在成骨细胞和破骨细胞相互调节中的作用 [J]. 中国骨质疏松杂志 , 2011 , 17 ( 11 ): 1010 - 1013 .
WOLSKI H , DREWS K , BOGACZ A , et al . The RANKL/RANK/OPG signal trail: significance of genetic polymorphisms in the etiology of postmenopausal osteoporosis [J]. Ginekologia Polska , 2016 , 87 ( 5 ): 347 - 352 .
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