归芪定年方通过调节JAK2/STAT通路活性延缓小鼠肾系膜细胞衰老

孙文平; 伍志伟; 薛娜

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211292

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归芪定年方通过调节JAK2/STAT通路活性延缓小鼠肾系膜细胞衰老

药理 | 更新时间：2021-06-25

- 归芪定年方通过调节JAK2/STAT通路活性延缓小鼠肾系膜细胞衰老
- Guiqi Dingnian Prescription Delays Senescence of Mouse Mesangial Cells by Regulating JAK2/STAT Pathway Activity
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第12期页码：67-73
- 作者机构：
  
  1.甘肃省肿瘤医院，兰州 730000
  2.甘肃中医药大学，兰州 730000
  3.甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室，兰州 730000
- 作者简介：
  
  孙文平，主治医师，从事肿瘤与衰老研究，Tel：0931-2302543，E-mail：sunwenping82@163.com
  伍志伟，博士，副教授，从事细胞生物学与微生物学研究，Tel：0931-5161002，E-mail：wzhiwei@aliyun.com
- 基金信息：
  
  甘肃省自然科学基金项目(1610RJZA064);甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室开放基金项目(FZYX14-1);甘肃省高等学校创新基金项目(2021-268)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211292
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289
- 收稿日期：2021-01-19，
  
  网络出版日期：2021-04-16，
  
  纸质出版日期：2021-06-20
- 稿件说明：
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孙文平,伍志伟,薛娜.归芪定年方通过调节JAK2/STAT通路活性延缓小鼠肾系膜细胞衰老[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(12):67-73.

SUN Wen-ping,WU Zhi-wei,XUE Na.Guiqi Dingnian Prescription Delays Senescence of Mouse Mesangial Cells by Regulating JAK2/STAT Pathway Activity[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(12):67-73.
孙文平,伍志伟,薛娜.归芪定年方通过调节JAK2/STAT通路活性延缓小鼠肾系膜细胞衰老[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(12):67-73. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211292.

SUN Wen-ping,WU Zhi-wei,XUE Na.Guiqi Dingnian Prescription Delays Senescence of Mouse Mesangial Cells by Regulating JAK2/STAT Pathway Activity[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(12):67-73. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211292.

摘要

目的

探讨归芪定年方（GDP）对

-半乳糖（

-gal）诱导致衰型小鼠肾系膜细胞中Janus酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路相关分子表达水平的影响。

方法

以

-gal 10 g·L

-1

诱导复制小鼠肾系膜细胞衰老模型，经GDP 40 mg·L

-1

水煎剂处理3 d后，衰老相关

-半乳糖苷酶（SA-

-gal）染色测定细胞衰老状态，流式细胞术检测细胞周期，细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测细胞存活率，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤坏死因子-

（TNF-

），白细胞介素-6（IL-6），核转录因子-

B（NF-

B）和白细胞介素-1

（IL-1

） mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）测定细胞中JAK2/STAT信号通路相关分子STAT1，磷酸化STAT1（p-STAT1），STAT3，p-STAT3蛋白水平。

结果

CCK-8结果显示GDP最佳药物质量浓度为40 mg·L

-1

。与空白组比较，模型组SA-

-gal细胞阳性率显著升高（

0.01），G

期细胞百分数明显升高（

0.05），G

/M期和S期细胞百分数显著降低（

0.01），TNF-

，IL-6，NF-

B和IL-1

mRNA表达水平显著上调（

0.01）， STAT1，p-STAT1，STAT3和p-STAT3蛋白水平显著升高（

0.01）；与模型组比较，模型+GDP组SA-

-gal细胞阳性率明显降低（

0.05），G

期百分数明显降低（

0.05），G

/M期和S期细胞百分数显著增加（

0.01），TNF-

，IL-6，NF-

B和IL-1

mRNA表达水平明显下调（

0.05），STAT1，p-STAT1，STAT3和p-STAT3蛋白水平明显降低（

0.05）。

结论

GDP可延缓小鼠肾系膜细胞衰老的进程，其作用机制可能与下调细胞JAK2/STAT通路相关因子的表达水平相关。

Abstract

Objective

To investigate the effects of Guiqi Dingnian prescription （GDP） on the expression of related molecules in Janus tyrosine kinase 2 （JAK2）/signal transducer and activator of transcription （JAK2/STAT） signaling pathway of

-galactose （

-gal）-induced senescent mesangial cells.

Method

The senescent mouse mesangial cells induced by 10 g·L

-1

-gal were continuously treated with 40 mg·L

-1

GDP for three days. The senescence of the treated cells was determined by senescence-associated （SA）-

-gal staining. The cell cycle was detected by flow cytometry. The cell viability was analyzed using the cell counting kit-8 （CCK-8）. The mRNA expression levels of tumor necrosis factor-

（TNF-

）， interleukin-6 （IL-6）， nuclear transcription factor-

B （NF-

B）， and IL-1

were detected by real-time polymerase chain reaction （Real-time PCR）. The protein expression levels of STAT1， phosphorylated STAT1 （p-STAT1）， STAT3， and p-STAT3 in the JAK2/STAT signaling pathway were determined by Western blot.

Result

CCK-8 results showed that the optimal concentration of GDP was 40 mg·L

-1

. Compared with the blank group， the positive rate of SA-

-gal in the model group was significantly higher（

0.01）， the percentage of cells in G

phase was significantly increased（

0.05）， the percentage of cells in G

/M and S phase was significantly decreased（

0.01）. The mRNA expression levels of TNF-

，IL-6，NF-

B and IL-1

were significantly increased（

0.01）. Compared with the model group， the model + GDP group exhibited significantly decreased SA-

-gal-positive cells （

0.05）， reduced cells in the G

phase （

0.05）， increased cells in the G

/M and S phases （

0.01）， and down-regulated TNF-

， IL-6， NF-

B， and IL-1

mRNA expression （

0.05） and STAT1， p-STAT1， STAT3， and p-STAT3 protein expression （

0.05）.

Conclusion

GDP delays the senescence of mouse mesangial cells possibly by down-regulating the expression of related molecules in the JAK2/STAT pathway.

关键词

Keywords

references

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