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基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌PI3K/Akt/NF-
κ B通路的调控作用Regulatory Effect of Huadu Sanyinfang on PI3K/Akt/NF-
κ B Pathway in Triple-negative Breast Cancer Patients with Qi-deficiency Constitution： An Exploration Based on Differential Expression of miRNA- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第22期 页码：194-200
- 作者机构：
中国中医科学院 广安门医院，北京 100053
- 作者简介：
崔永佳，在读博士，从事中医内科学肿瘤方向研究，E-mail：cuiyongjia1214@126.com
卢雯平，博士生导师，主任医师，从事中西医结合防治乳腺癌及妇科肿瘤研究，E-mail：lu_wenping@sina.com
- 基金信息：北京市科技计划项目(D161100005116005)
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211314
中图分类号： R284.2;R289;R22;R2-031;R33收稿日期：2021-07-09，
网络出版日期：2021-09-09，
纸质出版日期：2021-11-20
- 稿件说明：
移动端阅览
崔永佳,卓至丽,卢雯平.基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌PI3K/Akt/NF-κB通路的调控作用[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(22):194-200.
CUI Yong-jia,ZHUO Zhi-li,LU Wen-ping.Regulatory Effect of Huadu Sanyinfang on PI3K/Akt/NF-κB Pathway in Triple-negative Breast Cancer Patients with Qi-deficiency Constitution： An Exploration Based on Differential Expression of miRNA[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(22):194-200.
崔永佳,卓至丽,卢雯平.基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌PI3K/Akt/NF-κB通路的调控作用[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(22):194-200. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211314.
CUI Yong-jia,ZHUO Zhi-li,LU Wen-ping.Regulatory Effect of Huadu Sanyinfang on PI3K/Akt/NF-κB Pathway in Triple-negative Breast Cancer Patients with Qi-deficiency Constitution： An Exploration Based on Differential Expression of miRNA[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(22):194-200. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211314.
摘要
目的
2
该研究旨在基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌（TNBC）患者磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子
-κ
B（PI3K/Akt/NF-
κ
B）信号通路的调控作用。
方法
2
基于前期研究成果及利用生信分析方法，预测气虚质与平和质患者差异表达miRNA调控的靶基因，与TNBC靶基因取交集，并将交集靶基因进行京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，分析其差异表达miRNA调控TNBC关键通路及靶基因。纳入完成西医标准治疗后气虚质TNBC患者，予化毒三阴方干预3年，收集服药前后患者外周血，检测其服药前后关键通路上基因的表达情况。
结果
2
气虚质与平和质差异表达的miRNA共有49个，上调16个，下调33个，调控TNBC共1 445个靶基因，PPI和KEGG通路富集分析显示，关键基因主要有肿瘤蛋白p53（TP53），蛋白激酶B1（Akt1），表皮生长因子受体（EGFR），丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3），血管内皮生长因子A（VEGFA），肿瘤坏死因子（TNF）等，关键通路有PI3K/Akt，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），RAS信号通路等。共纳入11例气虚质TNBC患者，与服药前相比，服药后患者PI3K/Akt信号通路上NF-
κ
B1，Akt1表达下调，编码PI3K基因（PIK3CA），B细胞淋巴瘤-xL（Bcl-xL）表达上调。其中治疗前后NF-κB1，Akt1表达差异具有统计学意义。
结论
2
化毒三阴方可调控气虚质TNBC患者的PI3K/Akt/NF-
κ
B信号通路上的基因表达，使NF-
κ
B1，Akt1表达下调，PIK3CA，Bcl-xL表达上调。
Abstract
Objective
2
To explore the regulatory effect of Huadu Sanyinfang on phosphatidylinositol 3 kinase（PI3K）/protein kinase B（Akt）/transcription factor nuclear factor-
κ
B （NF-
κ
B） in triple-negative breast cancer （TNBC） patients with qi-deficiency constitution based on the differential expression of miRNA.
Method
2
Based on previous research results， this study conducted the bioinformatics analysis to predict the target genes responsible for regulating the differential expression of miRNA between patients with qi-deficiency constitution and those with moderate constitution， which were intersected with TNBC target genes. The resulting intersection targets were then subjected to Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） pathway enrichment analysis and protein-protein interaction （PPI） network analysis to obtain the key pathways and target genes for differentially expressed miRNA in regulating TNBC. TNBC patients with Qi-deficiency constitution were treated with Huadu Sanyinfang for three years after they completed the standard Western medical treatment. The peripheral blood of the patients was sampled before and after medication for detecting gene expression in the key pathways.
Result
2
The comparison between patients with Qi-deficiency constitution and those with moderate constitution revealed 49 differentially expressed miRNAs （16 up-regulated and 33 down-regulated）， which regulated 1 445 TNBC target genes. As demonstrated by PPI and KEGG pathway enrichment analysis， the key genes were mainly tumor protein p53 （TP53）， Akt1， epidermal growth factor receptor （EGFR）， mitogen-activated protein kinase 3 （MAPK3）， vascular endothelial growth factor A （VEGRA）， and tumor necrosis factor （TNF）. The key pathways included PI3K/Akt， MAPK， and RAS signaling pathways. A total of 11 TNBC patients with qi-deficiency constitution were enrolled. Compared with the situations before treatment， the expression levels of p105 subunit of NF-κB （NF-
κ
B1） and Akt1 in the PI3K/Akt signaling pathway were down-regulated after medication， while the levels of catalytic subunit alpha of PI3K （PIK3CA） and B-cell lymphoma-xL （Bcl-xL） were up-regulated. The differences in NF-
κ
B1 and Akt1 expression were statistically significant.
Conclusion
2
Huadu Sanyinfang is able to affect the gene expression of PI3K/Akt/NF-
κ
B signaling pathway in TNBC patients with Qi-deficiency constitution. Specifically， it down-regulates NF-
κ
B1 and Akt1 expression and up-regulates PIK3CA and Bcl-xL.
关键词
Keywords
references
SIEGEL R L ， MILLER K D ， FUCHS H E ， et al . Cancer statistics，2021 ［J］. CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 1 ）： 7 - 33 .
SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL R L ， et al . Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .
ISMAIL-KHAN R ， BUI M M . A review of triple-negative breast cancer ［J］. Cancer Control ， 2010 ， 17 （ 3 ）： 173 - 176 .
卢雯平 ， 徐兵和 ， 姜翠红 ， 等 . 中药对中晚期三阴乳腺癌的生存影响及中医治疗策略探讨 ［J］. 世界中医药 ， 2013 ， 8 （ 1 ）： 53 - 54 .
崔永佳 ， 左曦 ， 卢雯平 . 基于数据挖掘探讨卢雯平教授治疗三阴性乳腺癌用药经验 ［J］. 世界科学技术—中医药现代化 ， 2020 ， 22 （ 10 ）： 3569 - 3575 .
韩恒毅 ， 冯帆 ， 李海涛 . 表观遗传与肿瘤代谢研究进展 ［J］. 浙江大学学报：医学版 ， 2021 ， 50 （ 1 ）： 1 - 16 .
邵志敏 . 乳腺癌转移机制的研究及其临床应用 ［J］. 中华乳腺病杂志：电子版 ， 2009 ， 3 （ 5 ）： 475 - 479 .
SHIMONO Y ， ZABALA M ， CHO R W ， et al . Downregulation of miRNA-200c links breast cancer stem cells with normal stem cells ［J］. Cell ， 2009 ， 138 （ 3 ）： 592 - 603 .
GREGORY P A ， BERT A G ， PATERSON E L ， et al . The miR-200 family and miR-205 regulate epithelial to mesenchymal transition by targeting ZEB1 and SIP1 ［J］. Nat Cell Biol ， 2008 ， 10 （ 5 ）： 593 - 601 .
TAVAZOIE S F ， ALARCÓN C ， OSKARSSON T ， et al . Endogenous human microRNAs that suppress breast cancer metastasis ［J］. Nature ， 2008 ， 451 （ 7175 ）： 147 - 152 .
秦静波 ， 王济 ， 孟翔鹤 ， 等 . 表观遗传学与体质可调论关系的探析 ［J］. 辽宁中医杂志 ， 2018 ， 45 （ 4 ）： 727 - 729 .
武彦伶 . 阳虚、阴虚体质唾液miRNA表达谱分析 ［D］. 北京 ： 北京中医药大学 ， 2017 .
姚海强 . 痰湿体质DNA甲基化、miRNA及IncRNA表达谱研究 ［D］. 北京 ： 北京中医药大学 ， 2016 .
张莉 ， 田欢 ， 李清琴 ， 等 . 132例乳腺癌患者中医体质特征与中医证候的相关性研究 ［J］. 云南中医中药杂志 ， 2012 ， 33 （ 8 ）： 13 - 15，90 .
张卫华 ， 彭树灵 . 乳腺癌与中医体质相关性的Logistic回归分析 ［J］. 中国现代医生 ， 2013 ， 51 （ 23 ）： 124 - 125，128 .
仇克萍 ， 徐力 . 乳腺癌中医体质与分子分型相关基因的关联性研究 ［J］. 中医药信息 ， 2019 ， 36 （ 4 ）： 56 - 59 .
仇克萍 . 乳腺癌分子分型及相关分子标志物与中医体质关联性临床研究 ［D］. 南京 ： 南京中医药大学 ， 2019 .
王一同 . 基于miRNA差异性探讨中医体质与三阴乳腺癌术后复发转移的相关性 ［D］. 北京 ： 北京中医药大学 ， 2018 .
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 . 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版） ［J］. 中国癌症杂志 ， 2019 ， 29 （ 8 ）： 609 - 680 .
杨文涛 ， 步宏 . 乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南 ［J］. 中华病理学杂志 ， 2015 ， 44 （ 4 ）： 237 - 239 .
江泽飞 ， 邵志敏 ， 徐兵河 . 人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识2016 ［J］. 中华医学杂志 ， 2016 ， 96 （ 14 ）： 1091 - 1096 .
FOULKES W D ， SMITH I E ， REIS-FILHO J S . Triple-negative breast cancer ［J］. N Engl J Med ， 2010 ， 363 （ 20 ）： 1938 - 1948 .
POGODA K ， NIWIŃSKA A ， MURAWSKA M ， et al . Analysis of pattern，time and risk factors influencing recurrence in triple-negative breast cancer patients ［J］. Med Oncol ， 2013 ， 30 （ 1 ）： 388 .
张锡纯 . 医学衷中参西录 ［M］. 石家庄 ： 河北科学技术出版社 ， 2007 .
赵革 ， 张丹 ， 杨小会 ， 等 . 丁香活性组分抑制PI3K/Akt/mTOR通路诱导人结肠癌HCT116细胞凋亡的研究 ［J］. 中国中药杂志 ， 2021 ， 46 （ 5 ）： 1197 - 1204 .
石丹宁 ， 崔丽霞 ， 赵丕文 ， 等 . 基于GPER介导途径探讨隐丹参酮诱导人乳腺癌SKBR-3细胞凋亡的分子机制 ［J］. 中国中药杂志 ， 2019 ， 44 （ 22 ）： 4905 - 4911 .
COSTA R L B ， HAN H S ， GRADISHAR W J . Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in triple-negative breast cancer： a review ［J］. Breast Cancer Res Treat ， 2018 ， 169 （ 3 ）： 397 - 406 .
DELALOGE S ， DEFORCEVILLE L . Targeting PI3K/AKT pathway in triple-negative breast cancer ［J］. Lancet Oncol ， 2017 ， 18 （ 10 ）： 1293 - 1294 .
OKKENHAUG K ， GRAUPERA M ， VANHAESEBROECK B . Targeting PI3K in cancer： impact on tumor cells，their protective stroma，angiogenesis，and immunotherapy ［J］. Cancer Discov ， 2016 ， 6 （ 10 ）： 1090 - 1105 .
MARQUES R B ， AGHAI A ， DE RIDDER C M A ， et al . High efficacy of combination therapy using PI3K/AKT inhibitors with androgen deprivation in prostate cancer preclinical models ［J］. Eur Urol ， 2015 ， 67 （ 6 ）： 1177 - 1185 .
SEN R ， BALTIMORE D . Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences ［J］. Cell ， 1986 ， 46 （ 5 ）： 705 - 716 .
ZHANG Q ， LENARDO M J ， BALTIMORE D . 30 Years of NF- κ B：a blossoming of relevance to human pathobiology ［J］. Cell ， 2017 ， 168 （ 1/2 ）： 37 - 57 .
TANIGUCHI K ， KARIN M . NF- κ B，inflammation，immunity and cancer：coming of age ［J］. Nat Rev Immunol ， 2018 ， 18 （ 5 ）： 309 - 324 .
LI W ， ZHANG L ， GUO B ， et al . Exosomal FMR1-AS1 facilitates maintaining cancer stem-like cell dynamic equilibrium via TLR7/NF- κ B/c-Myc signaling in female esophageal carcinoma ［J］. Mol Cancer ， 2019 ， 18 （ 1 ）： 1 - 15 .
YI T ， ZHOU X ， SANG K ， et al . Activation of lncRNA lnc-SLC4A1-1 induced by H3K27 acetylation promotes the development of breast cancer via activating CXCL8 and NF- κ B pathway ［J］. Artif Cells Nanomed Biotechnol ， 2019 ， 47 （ 1 ）： 3765 - 3773 .
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