基于LC-MS技术的养心通脉方干预冠心病血瘀证的代谢组学分析

周曼丽; 俞赟丰; 罗晓欣; 周霞辉; 张宜帆; 赵彦禛; 简维雄

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211318

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基于LC-MS技术的养心通脉方干预冠心病血瘀证的代谢组学分析

药物代谢 | 更新时间：2021-10-21

- 基于LC-MS技术的养心通脉方干预冠心病血瘀证的代谢组学分析
- LC-MS-Based Metabonomics Study of Yangxin Tongmaifang Against Coronary Heart Disease Differentiated into Blood Stasis Syndrome
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第22期页码：139-146
- 作者机构：
  
  1.湖南中医药大学中医学院，长沙 410208
  2.湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室，中医心肺病证辨证与药膳食疗重点研究室，长沙 410208
- 作者简介：
  
  周曼丽，在读硕士，从事心血管疾病中医证治机制研究工作，E-mail：1378327198@qq.com
  简维雄，博士，教授，从事心血管疾病中医证治机制研究工作，E-mail：daxiong20001977@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81973753);湖南省自然科学基金项目(2018JJ2291);研究生质量工程项目(2018CX28;2020CX57;2020CX40)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211318
  中图分类号： R285;R289;R22;R2-031;R33
- 收稿日期：2021-04-16，
  
  网络出版日期：2021-09-23，
  
  纸质出版日期：2021-11-20
- 稿件说明：
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周曼丽,俞赟丰,罗晓欣等.基于LC-MS技术的养心通脉方干预冠心病血瘀证的代谢组学分析[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(22):139-146.

ZHOU Man-li,YU Yun-feng,LUO Xiao-xin,et al.LC-MS-Based Metabonomics Study of Yangxin Tongmaifang Against Coronary Heart Disease Differentiated into Blood Stasis Syndrome[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(22):139-146.
周曼丽,俞赟丰,罗晓欣等.基于LC-MS技术的养心通脉方干预冠心病血瘀证的代谢组学分析[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(22):139-146. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211318.

ZHOU Man-li,YU Yun-feng,LUO Xiao-xin,et al.LC-MS-Based Metabonomics Study of Yangxin Tongmaifang Against Coronary Heart Disease Differentiated into Blood Stasis Syndrome[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(22):139-146. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211318.

摘要

目的

用代谢组学方法分析养心通脉方（YXTM）对冠心病血瘀证大鼠心肌组织内源性代谢产物的影响，探讨养心通脉方治疗心血瘀阻证的机制。

方法

采用高脂饮食联合维生素D

灌胃、异丙肾上腺素（ISO）皮下注射的方法制备慢性心肌缺血心血瘀阻证模型，同时采用养心通脉方干预模型。运用超高效液相串联高分辨质谱仪检测正常组、模型组、养心通脉方组3组大鼠心肌组织代谢产物，每组8只，利用SIMCA 14.1软件对高通量代谢组数据进行多元统计分析，并通过MetaboAnalyst软件分析相关的代谢通路。

结果

3组大鼠的心肌样本点均位于椭圆置信区间的不同区域内，正常组和模型组完全分离，养心通脉方组与正常组存在部分交叉和重叠，从代谢谱的角度证明心血瘀阻证模型复制成功，且养心通脉方在一定程度上具有促使机体恢复到正常状态趋势的潜力。经养心通脉方干预后6个差异性代谢物具有显著的变化，其代谢通路涉及缬氨酸，亮氨酸和异亮氨酸的生物合成，泛酸和辅酶A（CoA）生物合成，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的降解，氨酰基转运RNA的生物合成，嘌呤代谢。

结论

养心通脉方对心血瘀阻证大鼠的治疗作用与改善心肌内源性代谢物水平有关，其机制涉及磷脂代谢、氨基酸代谢、能量代谢、炎症反应以及血小板活化聚集等多个方面。

Abstract

Objective

To observe the effect of Yangxin Tongmaifang （YXTM） on endogenous metabolites in the myocardial tissue of rats with coronary heart disease due to blood stasis based on the metabolomics approach， and to explore its mechanism in the treatment of heart blood stasis syndrome.

Method

A rat model of chronic myocardial ischemia due to heart blood stasis was established via the high-fat diet combined with intragastric administration of vitamin D

and subcutaneous injection of isoproterenol （ISO）， followed by the intervention with YXTM. The metabolites in the myocardial tissues of rats in the normal group （

=8）， model group （

=8）， and YXTM group （

=8） were detected by ultra-high performance liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry. The high-throughput metabolomics data were then subjected to multivariate statistical analysis using SIMCA 14.1， and the related metabolic pathways were analyzed with MetaboAnalyst.

Result

The myocardial sample points of rats in the three groups were located in different areas of the elliptical confidence interval. The normal group and the model group were completely separated. There existed some crossovers and overlaps between the YXTM group and the normal group. The heart blood stasis syndrome model was proved successfully replicated from the perspective of metabolic profiling， and YXTM had the potential to promote the body to return to a normal state. After the intervention with YXTM， six differential metabolites changed significantly. Such metabolic pathways as valine， leucine， and isoleucine biosynthesis， pantothenate and coenzyme A （CoA） biosynthesis， valine， leucine， and isoleucine degradation， biosynthesis of aminoacyl-transfer RNA synthetases， and purine metabolism were involved.

Conclusion

The therapeutic effect of YXTM on heart blood stasis syndrome in rats is related to the improved levels of myocardial endogenous metabolites， and its mechanism involves phospholipid metabolism， amino acid metabolism， energy metabolism， inflammatory response， and platelet activation and aggregation.

关键词

Keywords

references

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