莪术油对卵巢癌VEGFA，STAT3，mTOR的调控机制

曹知勇; 陈静芹; 吕挺; 施朝佳; 冯秋瑜; 方刚

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211491

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莪术油对卵巢癌VEGFA，STAT3，mTOR的调控机制

药理 | 更新时间：2021-06-25

- 莪术油对卵巢癌VEGFA，STAT3，mTOR的调控机制
- Regulatory Mechanism of Zedoary Turmeric Oil on VEGFA， STAT3 and mTOR in Ovarian Cancer
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第14期页码：70-80
- 作者机构：
  
  1.广西中医药大学广西壮医应用基础研究重点实验室，南宁 530001
  2.湖北民族大学医学部，湖北恩施 445000
  3.广西中医药大学附属瑞康医院，南宁 530001
- 作者简介：
  
  曹知勇，在读硕士，从事中医药、民族医药防治妇科杂病的研究，E-mail：caozhiyong2019@163.com
  * 冯秋瑜，副教授，硕士生导师，从事中医民族医科教研及养生保健研究，E-mail：qiuyufeng8888@126.com；
  方刚，教授，硕士生导师，从事中药药理、壮医药、中医妇科研究，E-mail：fglzyznn@yeah.net
- 基金信息：
  
  广西自然科学基金项目(2018GXNSFAA294115;2018GXNSFAA050064);广西壮族自治区卫生健康委员会壮医应用基础研究重点实验室项目(桂卫科教发［2020］17号);广西医学高层次骨干人才培养“139”计划项目(桂卫科教发［2020］15号)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211491
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R737.31
- 收稿日期：2021-02-27，
  
  网络出版日期：2021-05-25，
  
  纸质出版日期：2021-07-20
- 稿件说明：
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曹知勇,陈静芹,吕挺等.莪术油对卵巢癌VEGFA，STAT3，mTOR的调控机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(14):70-80.

CAO Zhi-yong,CHEN Jing-qin,LYU Ting,et al.Regulatory Mechanism of Zedoary Turmeric Oil on VEGFA， STAT3 and mTOR in Ovarian Cancer[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(14):70-80.
曹知勇,陈静芹,吕挺等.莪术油对卵巢癌VEGFA，STAT3，mTOR的调控机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(14):70-80. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211491.

CAO Zhi-yong,CHEN Jing-qin,LYU Ting,et al.Regulatory Mechanism of Zedoary Turmeric Oil on VEGFA， STAT3 and mTOR in Ovarian Cancer[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(14):70-80. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211491.

摘要

目的

观察莪术油对卵巢癌血管内皮生长因子A（VEGFA）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的影响，探讨莪术油及其活性成分作用于卵巢癌VEGFA，STAT3，mTOR的效应机制。

方法

利用网络药理学技术分析莪术作用与卵巢癌的作用机制，生物信息学分析VEGFA，STAT3，mTOR在卵巢癌中的表达情况及对卵巢癌预后的影响，以此探究莪术油干预卵巢癌VEGFA，STAT3，mTOR的可行性。建立裸鼠移植瘤模型，利用苏木素-伊红（HE），实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR），蛋白免疫印迹法（Western blot）及免疫组化检测莪术油及其活性成分对卵巢癌VEGFA，STAT3，mTOR的影响。

结果

生物信息学分析和文献研究显示，VEGFA，STAT3，mTOR在卵巢癌的发生发展中起到了特殊的调控作用，并可能是卵巢癌增殖的关键靶点。网络药理学分析显示，莪术能调控卵巢癌的多个疾病靶点，并能通过这多个靶点调控卵巢癌中的VEGFA，STAT3，mTOR。各组卵巢癌瘤体组织HE染色显示，模型组瘤体组织肿瘤细胞分布致密，内部无囊泡。与模型组比较，其他给药组细胞密度缩小，瘤体组织内部也出现了一些较小的空囊泡；其中以莪术油组为最。与模型组比较，莪术油及其活性成分能够抑制卵巢癌瘤体组织中VEGFA，STAT3，mTOR mRNA和蛋白的表达（

0.05）。

结论

莪术油及其活性成分能降低卵巢癌模型裸鼠瘤体组织中VEGFA，STAT3，mTOR的表达，可能是通过VEGFA，STAT3，mTOR来达到抑制卵巢癌增殖的。

Abstract

Objective

To explore the effects and mechanism of zedoary turmeric oil and its active components on the vascular endothelial growth factor A （VEGFA）， signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3）， and mechanistic target of rapamycin （mTOR） in the ovarian cancer （OC）.

Method

Network pharmacology technology was employed to analyze the mechanism of Curcumae Rhizoma on OC. Bioinformatics was used to analyze the expression of VEGFA， STAT3， and mTOR in OC and the effect on the prognosis of OC to explore the feasibility of zedoary turmeric oil in regulating VEGFA， STAT3， and mTOR in OC.The xenograft tumor model of nude mice was established， and the effects of zedoary turmeric oil and its active components on VEGFA， STAT3， and mTOR in OC were observed by hematoxylin-eosin （HE） staining， real-time fluorescence-based quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR）， Western blot， and immunohistochemistry （IHC）.

Result

Bioinformatics analysis and literature research showed that VEGFA， STAT3， and mTOR played a special regulatory role in the occurrence and development of OC， and were potential key targets for the proliferation of OC. Network pharmacology analysis revealed that Curcumae Rhizoma could regulate multiple disease targets of OC， and mediate VEGFA， STAT3， and mTOR in OC through these multiple targets. As demonstrated by HE staining， the tumor cells in the model group were densely arranged， with no erosion on the edge and no vesicles inside. Compared with the model group， the cell density in other treatment groups was reduced， and strip-shaped erosion on the edge and small empty vesicles were observed in the tumor tissue， especially in the zedoary turmeric oil group. According to the results of Real-time PCR and IHC， zedoary turmeric oil and its active components could inhibit the mRNA and protein expression of VEGFA， STAT3， and mTOR in the OC tissue （

0.05）.

Conclusion

Zedoary turmeric oil and its active components could reduce the expression of VEGFA， STAT3， and mTOR in tumor tissue of nude mice， and inhibited the proliferation of OC through VEGFA， STAT3， and mTOR.

关键词

Keywords

references

李淑青，陈亚萍 . 卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制［J］. 国际妇产科学杂志， 2016 ， 43 （ 2 ）： 145 - 150 .

韦露薇，李力 . 上皮性卵巢癌多药耐药相关信号传导通路及其靶向药物研究进展［J］. 中国肿瘤临床， 2016 ， 43 （ 9 ）： 396 - 399 .

SEEBACHER V ， REINTHALLER A ， KOELBL H ， et al . The impact of the duration of adjuvant chemotherapy on survival in patients with epithelial ovarian cancer-a retrospective study ［J］. PLoS One ， 2017 ， 12 ： e0169272 .

曹芹雪 . 艾迪注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究［J］. 中药药理与临床， 2016 ， 32 （ 1 ）： 184 - 186 .

张浩，马犇，程杨 . 雷公藤内酯醇对荷卵巢癌大鼠的抑瘤效应及其对免疫系统的影响［J］. 世界中医药， 2020 ， 15 （ 15 ）： 2255 - 2258 .

何文静，伏晓月，谢兰 . 胎盘多肽注射液联合化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究［J］. 重庆医学， 2017 ， 46 （ 7 ）： 931 - 933 .

万永红 . 复方苦参注射液预防卵巢癌患者化疗所致骨髓抑制的疗效观察［J］. 中国药物与临床， 2016 ， 16 （ 5 ）： 710 - 711 .

肖红妮，刘志杰 .“ 三棱-莪术”组分配伍介导PI3K-AKT通路治疗大鼠子宫肌瘤的研究［J］. 世界中医药， 2019 ， 14 （ 6 ）： 2267 - 2271 .

梁丹，杨美春，方刚，等 . 莪术油注射液配合常规化疗干预卵巢癌的疗效观察［J］. 中医临床研究， 2014 ， 6 （ 4 ）： 7 - 8 .

曾建红，莫炫永，戴平，等 . 广西莪术挥发油抗肿瘤作用的谱效关系研究［J］. 中国实验方剂学杂志， 2012 ， 18 （ 13 ）： 91 - 94 .

黎桂玉，林基勇，段雪琳，等 . 莪术油注射液静脉注射安全性的Meta分析［J］. 中华中医药学刊， 2018 ， 36 （ 1 ）： 133 - 141 .

方刚，肖夏清，韩丽娟，等 . 莪术油抗肿瘤的临床应用及实验研究进展［J］. 广西中医学院学报， 2009 ， 12 （ 1 ）： 61 ~ 63 .

LI Z H ， ZUO Y ， HOU L ， et al . Oldhamianoside inhibits the growth of ovarian cancer both in vitro and in vivo via adjusting inflammation and angiogenesis signals ［J］. OncoTargets Ther ， 2018 ， 11 ： 6031 - 6037 .

YANG L H ， LIN S C ， XU L Y ， et al . Novel activators and small-molecule inhibitors of STAT3 in cancer ［J］. Cytokine Growth Factor Rev ， 2019 ， 49 ： 10 - 22 .

YANG N ， QU Y J ， CHENG Y ， et al . Endoplasmic reticulum stress regulates proliferation，migration and invasion of human ovarian cancer SKOV3 cells through PI3K/AKT/mTOR signaling pathway ［J］. Cancer Biomark ， 2017 ， 19 （ 3 ）： 263 - 269 .

王洪倩 . 莪术油下调OPN基因表达抑制结肠癌细胞增殖及肝转移分子机制的研究［D］. 杭州：浙江中医药大学， 2019 .

杨姣，陈君君，张湘奇，等 . 消癌平注射液联合紫杉醇对人卵巢癌SK-OV-3细胞增殖及裸鼠异位移植瘤生长的作用［J］. 药学实践杂志， 2017 ， 35 （ 6 ）： 516 - 519，529 .

于丹，付明磊，王娟，等 . EGCG对卵巢癌移植瘤生长及对VEGF和PCNA的影响［J］. 中国药理学通报， 2021 ， 37 （ 1 ）： 114 - 118 .

郑洋，王佳慧，梁天坚，等 . 基于网络药理学分析莪术的作用机制［J］. 中华中医药学刊， 2020 ， 38 （ 2 ）： 15 - 18 .

黄志琼，刘丽，杨洁，等 . 基于网络药理学莪术抗阴道炎的机制研究［J］. 数理医药学杂志， 2019 ， 32 （ 9 ）： 1265 - 1268 .

严谨，王芙蓉，贺丰杰，等 . 基于网络药理学的祛膜止崩乳膏中“三棱-莪术”药对作用机制分析［J］. 时珍国医国药， 2018 ， 29 （ 2 ）： 489 - 491 .

WANG Q ， YUAN L L ， ZHANG Y L ， et al . Research on network pharmacology of Acori Tatarinowii Rhizoma combined with Curcumae Radix in treating epilepsy ［J］. Chin J Chin Mater Med ， 2019 ， 44 （ 13 ）： 2701 - 2708 .

赖艳妮，严一文，徐培平 . 基于系统药理学探索莪术有效成分的药理作用机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2017 ， 23 （ 14 ）： 177 - 182 .

LI X ， HU Z H ， SHI H R ， et al . Inhibition of VEGFA increases the sensitivity of ovarian cancer cells to chemotherapy by suppressing VEGFA-mediated autophagy ［J］. Onco Targets Ther ， 2020 ， 13 ： 8161 - 8171 .

LIU L D ， ZHANG Z W ， ZHANG G X ， et al . Down-regulation of PADI2 prevents proliferation and epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer through inhibiting JAK2/STAT3 pathway in vitro and in vivo ，alone or in combination with Olaparib ［J］. J Transl Med ， 2020 ， 18 （ 1 ）： 357 - 357 .

梁伟晨，刘健，马玲 . 信号传导通路在卵巢癌耐药形成中的作用［J］. 中国老年学杂志， 2019 ， 39 （ 8 ）： 2043 - 2047 .

KAJAL K ， PANDA A K ， BHAT J ， et al . Andrographolide binds to ATP-binding pocket of VEGFR2 to impede VEGFA-mediated tumor-angiogenesis ［J］. Sci Rep ， 2019 ， 9 （ 1 ）： 4073 .

DORAYAPPAN K D P ， WANNER R ， WALLBILLICH J J ， et al . Hypoxia-induced exosomes contribute to a more aggressive and chemoresistant ovarian cancer phenotype：a novel mechanism linking STAT3/Rab proteins ［J］. Oncogene ， 2018 ， 37 （ 28 ）： 3806 - 3821 .

马艳英，袁博，赵文伯，等 . 奥拉帕尼对卵巢癌SKOV3细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响［J］. 中国药学杂志， 2019 ， 54 （ 1 ）： 36 - 41 .

吴佩阳 . 卵巢上皮性癌多药耐药相关信号通路及靶向药物治疗的研究进展［J］. 现代妇产科进展， 2019 ， 28 （ 7 ）： 551 - 555 .

阮琼芳，钟桂英 . 莪术油和常规化疗联合治疗卵巢癌的效果分析［J］. 医学理论与实践， 2018 ， 31 （ 4 ）： 554 - 555 .

尹定聪，杨华升 . 莪术油抗肿瘤作用的研究进展［J］. 中医药导报， 2018 ， 24 （ 3 ）： 62 - 63，69 .

秦铁城，文海斌，陈珮，等 . 莪术醇抗肿瘤研究进展［J］. 现代中西医结合杂志， 2013 ， 22 （ 18 ）： 2043 - 2045 .

黄岚珍，王娟，卢菲婷，等 . 莪术醇抑制人肝癌细胞HepG2增殖的机制［J］. 中国中药杂志， 2013 ， 38 （ 11 ）： 1812 - 1815 .

李艳芳，李敏，刘首娟，等 . 莪术油对人卵巢癌SKOV3细胞的影响及铂类耐药逆转作用［J］. 中成药， 2013 ， 35 （ 8 ）： 1604 - 1608 .

陈仲波，邢洁，朱笕青，等 . 莪术油对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其联合顺铂的协同作用研究［J］. 中国现代应用药学， 2019 ， 36 （ 12 ）： 1462 - 1467 .

李荣霞，刘首娟，孔德胜，等 . 莪术油诱导卵巢癌顺铂耐药细胞凋亡及对STAT信号传导通路的影响［J］. 中成药， 2013 ， 35 （ 12 ）： 2570 - 2576 .

隆康健，韩凤娟，吴效科，等 . 莪术油注射液对卵巢癌SKOV3细胞增殖及形态学变化的影响［J］. 世界中西医结合杂志， 2011 ， 6 （ 8 ）： 660 - 662 .

戴凌虹，孙云，陈祥艳 . 莪术醇对人卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响［J］. 温州医科大学学报， 2019 ， 49 （ 10 ）： 740 - 743 .

汤欣，韩凤娟，李威，等 . 莪术醇对人卵巢癌SKOV3细胞株JAK2/STAT3信号通路影响的研究［J］. 中国妇产科临床杂志， 2013 ， 14 （ 1 ）： 43 - 46 .

ZHANG Z L ， LI L Y ， WANG J M ， et al . A study of zederone for the inhibition on ovarian cancer cell proliferation through mTOR/p70s6K signalling pathway ［J］. J Buon ， 2020 ， 25 （ 2 ）： 785 - 791 .

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