抑郁症神经元自噬机制及中医药调节作用研究进展

刘燕; 刘俊; 吴耀松; 陈玉龙; 任闪闪; 尚艺婉; 贺倩文; 桑亚洲

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211502

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

抑郁症神经元自噬机制及中医药调节作用研究进展

综述 | 更新时间：2021-07-20

- 抑郁症神经元自噬机制及中医药调节作用研究进展
- Neuronal Autophagy in Depression and Regulatory Effect of Traditional Chinese Medicine： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第16期页码：218-226
- 作者机构：
  
  河南中医药大学中医药科学院，河南省中医方证信号传导重点实验室，郑州 450046
- 作者简介：
  
  刘燕，博士，实验师，从事中医方证信号传导相关研究，Tel：0371-86253082，Email：hnyan@163.com
  * 陈玉龙，博士，教授，从事中医方证信号传导相关研究，Tel：0371-86253082，Email：cyl72621@163.com
- 基金信息：
  
  河南中医药大学博士科研基金项目(BSJJ2018-03);国家自然科学基金项目(81373535;81873285);河南省高校重点科研项目(19A360014);河南省科技厅河南省重点研发与推广专项（科技攻关）(202102310493);河南省特色骨干学科中医学学科建设项目(STG-ZYXKY-2020028)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211502
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R284;R33
- 收稿日期：2021-03-17，
  
  网络出版日期：2021-06-11，
  
  纸质出版日期：2021-08-20
- 稿件说明：
移动端阅览
刘燕,刘俊,吴耀松等.抑郁症神经元自噬机制及中医药调节作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(16):218-226.

LIU Yan,LIU Jun,WU Yao-song,et al.Neuronal Autophagy in Depression and Regulatory Effect of Traditional Chinese Medicine： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(16):218-226.
刘燕,刘俊,吴耀松等.抑郁症神经元自噬机制及中医药调节作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(16):218-226. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211502.

LIU Yan,LIU Jun,WU Yao-song,et al.Neuronal Autophagy in Depression and Regulatory Effect of Traditional Chinese Medicine： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(16):218-226. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211502.

摘要

抑郁症是以情绪持续低落为主要特征的精神疾病，严重威胁人们的健康。近几年来神经元自噬作为应激反应的一个重要方面也被视为抑郁症发病机制假说而提出。相关研究综合表明，自噬不足或过度均会引起神经元损伤，抑郁症动物模型表现出神经元自噬激活或受抑两种状态，因此，神经元自噬可能是参与抑郁症发病的一把双刃剑。中医认为本病的发生与肝郁脾虚密切相关，而中药对抑郁症神经元自噬的调节也呈现出多种多样的方式，其中调节神经元自噬的中药单体均具有保护神经或穿透血脑屏障的功能，而中药复方从其功效来看，多属于疏肝或健脾类方剂，与抑郁症的核心病机肝郁和脾虚相契合。从中医药对抑郁症模型神经元自噬的综合调节作用来看，其治疗抑郁症可能是多靶点、多通路和多系统共同作用的结果。该文基于神经元自噬参与抑郁症的病理学和治疗的新证据对当前研究的局限性进行了讨论，以期为后期同类研究及中医药抗抑郁研究提供思路和借鉴。

Abstract

Depression is a mental illness characterized by persistent negative feelings， which has seriously threatened people's health. In recent years， neuronal autophagy， an important stress response， has also been regarded as a hypothesis for the pathogenesis of depression. Relevant studies have shown that either insufficient or excessive autophagy triggers neuronal damage， and activated or inhibited neuronal autophagy can be observed in animal models of depression. Therefore， neuronal autophagy may be a double-edged sword involved in the pathogenesis of depression. It is believed in traditional Chinese medicine （TCM） that the occurrence of this disease is closely related to liver depression and spleen deficiency. Chinese medicine regulates the neuronal autophagy via multiple ways. The TCM monomers that regulate neuron autophagy are capable of protecting nerves or penetrating the blood-brain barrier. TCM compounds designed for soothing liver or invigorating spleen have been proved effective against this disease， demonstrating that the core pathogenesis of depression lies in liver depression and spleen deficiency. The regulatory effects of TCM on neuronal autophagy in depression models might result from its action on multiple targets， multiple pathways， and multiple systems. This paper discussed the limitations in current research based on the involvement of neuronal autophagy in depression and its treatments， in order to provide ideas for later similar research and that concerning TCM treatment of depression.

关键词

Keywords

references

VARGHESE S P ， FLORENTIN O D ， KOOLA M M . Role of spirituality in the management of major depression and stress-related disorders ［J］. Chronic Stress （Thousand Oaks）， 2021 ， doi： 10.1177/2470547020971232 http://dx.doi.org/10.1177/2470547020971232 .

ULRICH S ， RICKEN R ， BUSPAVANICH P ， et al . Efficacy and adverse effects of tranylcypromine and tricyclic antidepressants in the treatment of depression：a systematic review and comprehensive meta-analysis ［J］. J Clin Psychopharmacol ， 2020 ， 40 （ 1 ）： 63 - 74 .

PATTISON C J ， KOROLCHUK V I . Autophagy：'Self-Eating' your way to longevity ［J］. Subcell Biochem ， 2018 ， 90 （ 2018 ）： 25 - 47 .

KROEMER G ， MARINO G ， LEVINE B . Autophagy and the integrated stress response ［J］. Mol Cell ， 2010 ， 40 ： 280 - 293 .

GALLUZZI L ， BRAVO-SAN PEDRO J M ， LEVINE B ， et al . Pharmacological modulation of autophagy：therapeutic potential and persisting obstacles ［J］. Nat Rev Drug Discov ， 2017 ， 16 （ 7 ）： 487 - 511 .

MA R D ， ZHOU G J ， QU M ， et al . Corticosterone induces neurotoxicity in PC12 cells via disrupting autophagy flux mediated by AMPK/mTOR signaling ［J］. CNS Neurosci Ther ， 2020 ， 26 （ 2 ）： 167 - 176 .

WANG S ， WANG S ， WANG Y ， et al . Hyperforin alleviates the psychiatric disorders of adult rats suffered from early maternal separation via activating autophagy ［J］. Neurosci Lett ， 2021 ， 18 （ 750 ）： 135750 .

ZHANG Z ， CAI X ， YAO Z ， et al . EA ameliorated depressive behaviors in CUMS rats and was related to its suppressing autophagy in the hippocampus ［J］. Neural Plast ， 2020 ， doi： 10.1155/2020/8860968 http://dx.doi.org/10.1155/2020/8860968 .

ALI T ， RAHMAN SU ， HAO Q ， et al . Melatonin prevents neuroinflammation and relieves depression by attenuating autophagy impairment through FOXO3a regulation ［J］. J Pineal Res ， 2020 ， 69 （ 2 ）： e12667 .

JERNIGAN C S ， GOSWAMI D B ， AUSTIN M C ， et al . The mTOR signaling pathway in the prefrontal cortex is compromised in major depressive disorder ［J］. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry ， 2011 ， 35 （ 7 ）： 1774 - 1779 .

MACHADO-VIEIRA R ， ZANETTI M V ， TEIXEIRA A L ， et al . Decreased AKT1/mTOR pathway mRNA expression in short-term bipolar disorder ［J］. Eur Neuropsychopharmacol ， 2015 ， 25 （ 4 ）： 468 - 473 .

KOTAJIMA-MURAKAMI H ， KOBAYASHI T ， KASHII H ， et al . Effects of rapamycin on social interaction deficits and gene expression in mice exposed to valproic acid in utero ［J］. Mol Brain ， 2019 ， 12 （ 1 ）： 3 .

ZHANG H ， SHANG Y ， XIAO X ， et al . Prenatal stress-induced impairments of cognitive flexibility and bidirectional synaptic plasticity are possibly associated with autophagy in adolescent male-offspring ［J］. Exp Neurol ， 2017 ， 298 （ Pt A ）： 68 - 78 .

SHEN H ， ZHU H ， PANJA D ， et al . Autophagy controls the induction and developmental decline of NMDAR-LTD through endocytic recycling ［J］. Nat Commun ， 2020 ， 11 （ 1 ）： 2979 .

刘昊，王海涛，徐爱军，等 . 抑郁症模型大鼠海马神经元自噬变化及其机制［J］. 吉林大学学报：医学版， 2013 ， 39 （ 4 ）： 672 - 675 .

KIM H W ， RAPAPORT S I ， RAO J S . Altered expression of apoptotic factors and synaptic markers in postmortem brain from bipolar disorder patients ［J］. Neurobiol Dis ， 2010 ， 37 （ 3 ）： 596 - 603 .

CAVALIERE F ， FORNARELLI A ， BERTAN F ， et al . The tricyclic antidepressant clomipramine inhibits neuronal autophagic flux ［J］. Sci Rep ， 2019 ， 9 （ 1 ）： 4881 .

ZHONG X ， OUYANG C ， LIANG W ， et al . （2R，6R）-Hydroxynorketamine alleviates electroconvulsive shock-induced learning impairment by inhibiting autophagy ［J］. Neuropsychiatr Dis Treat ， 2021 ， 17 ： 297 - 304 .

GHOSH S ， CHOUDHURY S ， CHOEDHURY O ， et al . Inflammation-induced behavioral changes is driven by alterations in Nrf2-dependent apoptosis and autophagy in mouse hippocampus：role of fluoxetine ［J］. Cell Signal ， 2020 ， 68 ： 109521 .

YANG Y ， HU Z ， DU X ， et al . miR-16 and fluoxetine both reverse autophagic and apoptotic change in chronic unpredictable mild stress model rats ［J］. Front Neurosci ， 2017 ， doi： 10.3389/fnins.2017.00428 http://dx.doi.org/10.3389/fnins.2017.00428 .

HUANG X ， WU H ， JIANG R ， et al . The antidepressant effects of ɑ-tocopherol are related to activation of autophagy via the AMPK/mTOR pathway ［J］. Eur J Pharmacol ， 2018 ， 833 ： 1 - 7 .

GASSEN N C ， HARTMANN J ， SCHMIDT M V ， et al . FKBP5/FKBP51 enhances autophagy to synergize with antidepressant action ［J］. Autophagy ， 2015 ， 11 （ 3 ）： 578 - 580 .

KARA N Z ， FLAISHER-GRINBERG S ， ANDERSON G W ， et al . Mood-stabilizing effects of rapamycin and its analog temsirolimus：relevance to autophagy ［J］. Behav Pharmacol ， 2018 ， 29 （ 4 ）： 379 - 384 .

ZHAO Z ， ZHANG L ， GUO X D ， et al . Rosiglitazone exerts an anti-depressive effect in unpredictable chronic mild-stress-induced depressive mice by maintaining essential neuron autophagy and inhibiting excessive astrocytic apoptosis ［J］. Front Mol Neurosci ， 2017 ， doi： 10.3389/fnmol.2017.00293 http://dx.doi.org/10.3389/fnmol.2017.00293 .

JIANG P ， GUO Y ， DANG R ， et al . Salvianolic acid B protects against lipopolysaccharide-induced behavioral deficits and neuroinflammatory response：involvement of autophagy and NLRP3 inflammasome ［J］. J Neuroinflammation ， 2017 ， 14 （ 1 ）： 239 .

WANG H ， GUO Y ， QIAO Y ， et al . Nobiletin ameliorates NLRP3 inflammasome-mediated inflammation through promoting autophagy via the AMPK pathway ［J］. Mol Neurobiol ， 2020 ， 57 （ 12 ）： 5056 - 5068 .

ZSCHOCKE J ， ZIMMERMANN N ， BERNING B ， et al . Antidepressant drugs diversely affect autophagy pathways in astrocytes and neurons-dissociation from cholesterol homeostasis ［J］. Neuropsychopharmacology ， 2011 ， 36 （ 8 ）： 1754 - 1768 .

KARA N Z ， TOKER L ， AGAM G ， et al . Trehalose induced antidepressant-like effects and autophagy enhancement in mice ［J］. Psychopharmacology （Berl）， 2013 ， 229 （ 2 ）： 367 - 375 .

CLEARY C ， LINDE J A ， HISCOCK K M ， et al . Antidepressive-like effects of rapamycin in animal models：implications for mTOR inhibition as a new target for treatment of affective disorders ［J］. Brain Res Bull ， 2008 ， 76 （ 5 ）： 469 - 473 .

LIU C ， HAO S ， ZHU M ， et al . Maternal separation induces different autophagic responses in the hippocampus and prefrontal cortex of adult rats ［J］. Neuroscience ， 2018 ， 374 ： 287 - 294 .

姚玉璞，张立平，郭蓉娟，等 . 从抑郁症的主要证型探讨“见肝之病，知肝传脾 ”［J］. 中华中医药杂志， 2013 ， 28 （ 4 ）： 1081 - 1083 .

徐春燕，田金洲，时晶，等 . 抑郁症的中医证候特征研究［J］. 中华中医药学刊， 2013 ， 31 （ 4 ）： 810 - 813 .

周江霞，敖海清 . 从肝主疏泄理论探讨海马神经细胞自噬现象对慢性心理应激损伤的影响［C］// 第九次全国中西医结合基础理论研究学术研讨会论文汇编，北京：出版社不详， 2013 ： 50 - 52 .

尹文浩，张家瑞，王垒钞，等 . 脾气虚大鼠海马神经元线粒体自噬的初步研究［J］. 辽宁中医杂志， 2019 ， 46 （ 12 ）： 2650 - 2652 .

YUE Z ， JIN S ， YANG C ， et al . Beclin 1，an autophagy gene essential for early embryonic development，is a haploinsufficient tumor suppressor ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2003 ， 100 （ 25 ）： 15077 - 15082 .

ZHOU Y ， YAN M ， PAN R ， et al . Radix Polygalae extract exerts antidepressant effects in behavioral despair mice and chronic restraint stress-induced rats probably by promoting autophagy and inhibiting neuroinflammation ［J］. J Ethnopharmacol ， 2021 ， doi： 10.1016/j.jep.2020.113317 http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2020.113317 .

LIU C ， YIN H ， GAO J ， et al . Leonurine ameliorates cognitive dysfunction via antagonizing excitotoxic glutamate insults and inhibiting autophagy ［J］. Phytomedicine ， 2016 ， 23 （ 13 ）： 1638 - 1646 .

蔡萧君，胡杨，陆振华，等 . 宁神灵颗粒对抑郁模型大鼠海马神经元凋亡、自噬及氧化应激损伤的影响［J］. 海南医学院学报， 2019 ， 25 （ 23 ）： 1766 - 1769，1775 .

陆林玉，吴蝶，王凯，等 . 越鞠丸对皮质酮体外模型神经元过度自噬的保护作用研究［J］. 世界科学技术―中医药现代化， 2019 ， 21 （ 9 ）： 1813 - 1819 .

王亭晔，李晓娟，周雪明，等 . 慢性束缚应激抑郁症大鼠海马Belin-1、LC3的表达变化及逍遥散的调节作用［J］. 世界中医药， 2017 ， 12 （ 3 ）： 509 - 512 .

万小敏 . 基于TREK-1通道探讨5-HT 1A 受体调节自噬参与肝郁脾虚型抑郁症形成及逍遥散的干预研究［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2020 .

SOU Y S ， WAGURI S ， IWATA J ， et al . The Atg8 conjugation system is indispensable for proper development of autophagic isolation membranes in mice ［J］. Mol Biol Cell ， 2008 ， 19 （ 11 ）： 4762 - 4775 .

GOMG C ， BAUVY C ， TONELLI G ， et al . Beclin 1 and autophagy are required for the tumorigenicity of breast cancer stem-like/progenitor cells ［J］. Oncogene ， 2013 ， 32 （ 18 ）： 2261 - 2272 .

倪慧 . 调肝治法介导mTORCl细胞自噬信号通路发挥抗抑郁作用的机理研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2019 .

倪慧，张铭珈，敖海清，等 . 不同治法方药对抑郁模型大鼠海马区自噬的影响［J］. 中药材， 2019 ， 42 （ 3 ）： 672 - 675 .

徐爱军，刘昊，田艳霞，等 . 柴胡疏肝散对抑郁症大鼠行为学和海马神经元凋亡及自噬的影响［J］. 吉林大学学报：医学版， 2014 ， 40 （ 4 ）： 801 - 804 .

MOSCAT J ， KARIN M ， DIAZ-MECO M T . p62 in cancer：signaling adaptor beyond autophagy ［J］. Cell ， 2016 ， 167 （ 3 ）： 606 - 609 .

GLICK D ， BARTH S ， MACCLEOD K F . Autophagy：cellular and molecular mechanisms ［J］. J Pathol ， 2010 ， 221 （ 1 ）： 3 - 12 .

ZHANG X ， BU H ， JIANG Y ， et al . The antidepressant effects of apigenin are associated with the promotion of autophagy via the mTOR/AMPK/ULK1 pathway ［J］. Mol Med Rep ， 2019 ， 20 （ 3 ）： 2867 - 2874 .

HUANG Z ， HUANG X ， WANG Q ， et al . Extract of Euryale ferox Salisb exerts antidepressant effects and regulates autophagy through the adenosine monophosphate-activated protein kinase-UNC-51-like kinase 1 pathway ［J］. IUBMB Life ， 2018 ， 70 （ 4 ）： 300 - 309 .

GAO S ， HUANG Q ， TANG X ， et al . ZhiShiXiaoPi tang inhibits autophagy induced by corticosterone and functional dyspepsia through blockade of the mTOR pathway ［J］. J Ethnopharmacol ， 2019 ， doi： 10.1016/j.jep.2019.111836 http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2019.111836 .

ZHUO J ， CHEN B ， SUN C ， et al . Patchouli alcohol protects against chronic unpredictable mild stress-induced depressant-like behavior through inhibiting excessive autophagy via activation of mTOR signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2020 ， doi： 10.1016/j.biopha.2020.110115 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110115 .

XU H D ， QIN Z H . Beclin 1，Bcl-2 and autophagy ［J］. Adv Exp Med Biol ， 2019 ， 1206 ： 109 - 126 .

XU F ， NA L ， LI Y ， et al . Roles of the PI3K/AKT/mTOR signalling pathways in neurodegenerative diseases and tumours ［J］. Cell Biosci ， 2020 ， doi： 10.1186/s13578-020-00416-0 http://dx.doi.org/10.1186/s13578-020-00416-0 .

SHI X ， ZHOU N ， CHRNG J ， et al . Chlorogenic acid protects PC12 cells against corticosterone-induced neurotoxicity related to inhibition of autophagy and apoptosis ［J］. BMC Pharmacol Toxicol ， 2019 ， 20 （ 1 ）： 56 .

WANG D ， ZANG J ， JIANG W ， et al . The role of NLRP3-CASP1 in inflammasome-mediated neuroinflammation and autophagy dysfunction in manganese-induced，hippocampal-dependent impairment of learning and memory ability ［J］. Autophagy ， 2017 ， 13 （ 5 ）： 914 - 927 .

GENG J ， LIU J ， YUAN X ， et al . Andrographolide triggers autophagy-mediated inflammation inhibition and attenuates chronic unpredictable mild stress （CUMS）-induced depressive-like behavior in mice ［J］. Toxicol Appl Pharmacol ， 2019 ， doi： 10.1016/j.taap.2019.114688 http://dx.doi.org/10.1016/j.taap.2019.114688 .

SONG X ， LIU B ， CUI L ， et al . Silibinin ameliorates anxiety/depression-like behaviors in amyloid β -treated rats by upregulating BDNF/TrkB pathway and attenuating autophagy in hippocampus ［J］. Physiol Behav ， 2017 ， 179 （ 10 ）： 487 - 493 .

ZHOU C H ， ZHANG Y H ， XUE F ， et al . Isoflurane exposure regulates the cell viability and BDNF expression of astrocytes via upregulation of TREK1 ［J］. Mol Med Rep ， 2017 ， 16 （ 5 ）： 7305 - 7314 .

WANG M ， BI Y ， ZENG S ， et al . Modified Xiaoyao San ameliorates depressive-like behaviors by triggering autophagosome formation to alleviate neuronal apoptosis ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 111 ： 1057 - 1065 .

GASSEN N C ， REIN T . Is There a role of autophagy in depression and antidepressant action？［J］. Front Psychiatry ， 2019 ， 10 ： 337 .

曹慧，徐立，宋文婷 . 脑缺血后神经元自噬与凋亡机制及中药干预作用的研究进展［J］. 中药新药与临床药理， 2021 ， 32 （ 3 ）： 441 - 448 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

抗抑郁仲景方药的作用机制研究进展

中医药改善抑郁症发病机制的研究进展

基于抑郁症发病机制的中药防治规律

基于cAMP通路探究功劳木生物碱调节突触可塑性改善抑郁症的作用机制

1 028例抑郁症患者大脑多神经递质振荡失衡的特征性表达探析