芍药汤通过抑制HIF-1<italic style="font-style: italic">α</italic>调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎

吴东升; 曹晖; 张彧; 李梓菡; 芦易

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211503

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芍药汤通过抑制HIF-1α调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎

经典名方 | 更新时间：2021-07-20

- 芍药汤通过抑制HIF-1α调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎
- Shaoyaotang Treats Ulcerative Colitis by Inhibiting HIF-1α and Regulating Th17/Treg Balance
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第16期页码：9-15
- 作者机构：
  
  1.湖南中医药大学第一附属医院，长沙 410007
  2.国医大师熊继柏教授传承工作室，长沙 410007
- 作者简介：
  
  吴东升，硕士，从事肠道慢性疾病合并肛周病变的中医药研究，Tel：0731-89669129，E-mail：987909401@qq.com
  * 曹晖，硕士，主任医师，从事肠道慢性疾病合并肛周病变的研究，Tel：0731-89669129，E-mail：Caohui001818@sina.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81603634);国家中医药管理局“国医大师熊继柏传承工作室”项目(04-19-02);湖南省教育厅科学研究重点项目(19A373);湖南省中医药科研计划项目(2021022)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211503
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2021-03-29，
  
  网络出版日期：2021-06-16，
  
  纸质出版日期：2021-08-20
- 稿件说明：
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吴东升,曹晖,张彧等.芍药汤通过抑制HIF-1α调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(16):9-15.

WU Dong-sheng,CAO Hui,ZHANG Yu,et al.Shaoyaotang Treats Ulcerative Colitis by Inhibiting HIF-1α and Regulating Th17/Treg Balance[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(16):9-15.
吴东升,曹晖,张彧等.芍药汤通过抑制HIF-1α调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(16):9-15. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211503.

WU Dong-sheng,CAO Hui,ZHANG Yu,et al.Shaoyaotang Treats Ulcerative Colitis by Inhibiting HIF-1α and Regulating Th17/Treg Balance[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(16):9-15. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211503.

摘要

目的

探讨缺氧诱导因子-1

（HIF-1

）在溃疡性结肠炎辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡中的作用及芍药汤的干预机制。

方法

将48只SD大鼠随机分为正常组，模型组，美沙拉嗪组（0.42 g·kg

-1

），芍药汤组（11.1 g·kg

-1

），抑制剂组（2-甲氧基雌二醇，0.015 g·kg

-1

），

芍药汤+抑制剂组，采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导溃疡性结肠炎模型，各组分别对应给予生理盐水，美沙拉嗪，芍药汤，抑制剂及芍药汤+抑制剂治疗7 d，观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数，采用苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学改变，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中白细胞介素-10（IL-10），IL-17，IL-23水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织叉头状/翼状螺旋转录因子P3（FoxP3），维甲酸相关孤儿受体（ROR

t），HIF-1

蛋白表达水平。

结果

与正常组比较，模型组大鼠疾病活动指数（DAI）评分，肠黏膜病理学评分显著升高（

0.01），血清中的IL-10水平显著降低（

0.01），IL-17和IL-23显著升高（

0.01），结肠ROR

t及HIF-1

蛋白水平显著升高（

0.01），FoxP3蛋白表达显著降低（

0.01）；与模型组比较，芍药汤组DAI评分，肠黏膜病理学评分降低（

0.05，

0.01），血清中IL-10水平升高（

0.01），IL-17，IL-23降低（

0.01），结肠ROR

t及HIF-1

蛋白水平降低（

0.01），FoxP3蛋白表达升高（

0.01）；与抑制剂组比较，芍药汤组及芍药汤+抑制剂组ROR

t，FoxP3及HIF-1

蛋白表达差异有统计学意义（

0.05，

0.01）。

结论

芍药汤可以有效治疗溃疡性结肠炎，其作用机制可能与抑制HIF-1

来调节Treg/Th17的重新平衡相关。

Abstract

Objective

To explore the effect of hypoxia-inducible factor （HIF）-1

on T helper 17 （Th17）/regulatory T cell （Treg） balance in ulcerative colitis and the intervention mechanism of Shaoyaotang.

Method

Forty-eight SD rats were randomly divided into normal group （normal saline）， model group， mesalazine group （0.42 g·kg

-1

）， Shaoyaotang group （11.1 g·kg

-1

）， inhibitor group ［2-methoxyestradiol （2ME

）， 0.015 g·kg

-1

］， and Shaoyaotang+inhibitor group. The ulcerative colitis model was induced by 2，4，6-trinitrobenzene sulfonic acid （TNBS）. The rats in all groups received corresponding treatments for 7 d， and the general condition and disease activity index （DAI） were observed. Hematoxylin-eosin （HE） staining was used to observe histopathological changes of the colon. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was employed to detect serum levels of interleukin （IL）-10， IL-17， and IL-23 in rats. Western blot was used to detect the expression levels of forkhead box protein 3 （FoxP3）， retinoic acid-related orphan receptor

t （ROR

t）， and HIF-1

proteins in the colon tissue.

Result

Compared with the normal group， the model group showed elevated disease activity index （DAI） score and pathological score for intestinal mucosa （

0.01）， reduced serum IL-10 level （

0.01）， up-regulated IL-17 and IL-23 levels （

0.01）， increased ROR

t and HIF-1

expression （

0.01）， and decreased FoxP3 protein expression （

0.01）. Compared with the model group， the Shaoyaotang group displayed diminished DAI score and pathological score for intestinal mucosa （

0.05，

0.01）， increased serum IL-10 level （

0.01）， decreased IL-17 and IL-23 levels （

0.01）， dwindled protein levels of ROR

t and HIF-1

（

0.01）， and up-regulated expression of FoxP3 （

0.01）. Compared with the inhibitor group， the Shaoyaotang group and the Shaoyaotang+inhibitor group exhibited significant differences in the expression of ROR

t， FoxP3， and HIF-1

proteins （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Shaoyaotang could effectively treat ulcerative colitis， and the underlying mechanism of action might be related to the regulation of Th17/Treg rebalance by inhibiting HIF-1

关键词

Keywords

references

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