当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信号通路的影响

李易水; 储心乔; 彪雅宁; 张睦清; 韩一鹭; 李子璇; 张一昕

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211737

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当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信号通路的影响

经典名方 | 更新时间：2021-07-28

- 当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信号通路的影响
- Effect of Danggui Shaoyaosan on TLR4/MyD88/JNK Signaling Pathway on Rats with Nonalcoholic Fatty Liver Disease
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第17期页码：24-31
- 作者机构：
  
  1.河北中医学院药学院，河北省高校中药组方制剂应用技术研究中心，石家庄 050200
  2.中国中医科学院广安门医院，北京 100053
  3.河北省中医院，石家庄 050911
- 作者简介：
  
  李易水，在读硕士，从事中药防治代谢性疾病的机制研究，E-mail：15512127882@163.com
  张一昕，博士，教授，博士生导师，从事代谢性疾病的中医药防治和机制研究，E-mail：hbzyx123@163.com
- 基金信息：
  
  河北省自然科学基金面上项目(H2020423028);河北省高等学校科学研究计划重点项目(ZD2021079);国家级大学生创新创业训练计划项目(202114432006);中央财政公共卫生专项“2018年中药资源”普查项目(Z135080000022)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211737
  中图分类号： R2-0;R289;R33;R589.2
- 收稿日期：2021-05-12，
  
  网络出版日期：2021-07-07，
  
  纸质出版日期：2021-09-05
- 稿件说明：
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李易水,储心乔,彪雅宁等.当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(17):24-31.

LI Yi-shui,CHU Xin-qiao,BIAO Ya-ning,et al.Effect of Danggui Shaoyaosan on TLR4/MyD88/JNK Signaling Pathway on Rats with Nonalcoholic Fatty Liver Disease[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(17):24-31.
李易水,储心乔,彪雅宁等.当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(17):24-31. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211737.

LI Yi-shui,CHU Xin-qiao,BIAO Ya-ning,et al.Effect of Danggui Shaoyaosan on TLR4/MyD88/JNK Signaling Pathway on Rats with Nonalcoholic Fatty Liver Disease[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(17):24-31. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211737.

摘要

目的

探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治疗作用及其机制。

方法

60只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组（0.144 g·kg

-1

）及当归芍药散低、中、高剂量组（2.44，4.88，9.76 g·kg

-1

）。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型，造模同时给予相应药物治疗，8周后，采集血清和肝组织标本，检测血清中胆固醇（TC），甘油三酯（TG），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST），肿瘤坏死因子-

（TNF-

）和白细胞介素-10（IL-10）的含量或活性变化及肝脏TC，TG，游离脂肪酸（FFA）的含量变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏中Toll样受体4（TLR4），髓样分化因子88（MyD88），c-Jun氨基末端激酶（JNK）的基因和蛋白表达及l磷酸化JNK（p-JNK）的蛋白表达情况；苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色观察肝脏病理形态学变化。

结果

与正常组比较，模型组大鼠血清中TC，TG，ALT，AST，TNF-

以及肝组织中TC，TG，FFA的含量或活性、肝脏中TLR4，MyD88和JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平显著升高（

0.01），IL-10的含量均显著降低（

0.01）；与模型组比较，当归芍药散各剂量组大鼠血清中TC，TG，ALT，AST，TNF-

和肝组织中TC，TG，FFA的含量或活性、肝脏中TLR4，MyD88，JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平均明显降低（

0.05，

0.01），IL-10的含量均明显升高（

0.05，

0.01），HE染色和油红O染色结果提示其能明显减轻肝脏脂肪变性程度。

结论

当归芍药散可能通过抑制TLR4/MyD88/JNK信号通路，减轻炎症反应来治疗NAFLD。

Abstract

Objective

To explore

the efficacy and mechanism of Danggui Shaoyaosan on rats of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）.

Method

Sixrty SPF SD male rats were randomly divided into normal group， model group，essentiale （0.144 g·kg

-1

） and low， middle and high-dose of Danggui Shaoyaosan groups （2.44， 4.88， 9.76 g·kg

-1

）. High fat diet were fed to bulid the NAFLD model， and each treatment group was given corresponding drugs at the same time. After 8 weeks， the serum and liver tissue were collected to detect the contents or activities of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartic acid aminotransferase （AST）， tumor necrosis factor-

（TNF-

） and interleukin-10 （IL-10） in serum， the contents of TC， TG and free fatty acid （FFA） in liver tissue， Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction（Real-time PCR） and Western blot were used to observe the gene and protein expressions of Toll-like receptor 4 （TLR4）， myeloid different factory 88 （MyD88） and c-Jun n-terminal kinase （JNK） and the protein expression of phosphorylation JNK（p-JNK） in liver tissue. Hematoxylin-eosin （HE） staining and Oil red staining to observe the pathological morphological changes of liver.

Result

Compared with control group， the contents or activities of TC， TG， ALT， AST and TNF-

in serum， the contents of TC， TG and FFA in liver and the gene and protein expressions of TLR4， MyD88， JNK， and the protein expression of p-JNK in liver tissue of model group were distinctly increased （

0.01）， the content of IL-10 was significantly decreased （

0.01）. Compared with model group， the contents or activities of TC， TG， ALT， AST and TNF-

in serum， the contents of TC， TG and FFA in liver and the mRNA and protein expressions of TLR4， MyD88 and JNK， and the protein expression of p-JNK in liver tissue of Danggui Shaoyaosan groups were significantly reduced （

0.05，

0.01）， the content of IL-10 in serum of Danggui Shaoyaosan groups was distinctly increased（

0.05，

0.01）， HE staining and Oil red staining show that the degree of liver steatosis was alleviated obviously by Danggui Shaoyaosan.

Conclusion

Danggui Shaoyaosan has a better treatment on NAFLD by inhibiting TLR4/MyD88/JNK pathway and alleviating the inflammation response.

关键词

Keywords

references

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