基于质量源于设计理念构建多糖组分干法制粒前馈控制模型

黄赞扬; 王亚静; 祁东利; 高迪; 王晓宇; 王宇; 王雁雯; 叶相印

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211762

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基于质量源于设计理念构建多糖组分干法制粒前馈控制模型

药学基础 | 更新时间：2022-01-13

- 基于质量源于设计理念构建多糖组分干法制粒前馈控制模型
- Establishment of Feedforward Control Model for Dry Granulation of Polysaccharide Components Based on Quality by Design
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第4期页码：130-137
- 作者机构：
  
  天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心，天津 301617
- 作者简介：
  
  黄赞扬，在读硕士，从事药物制剂与新药开发研究，E-mail：1037961491@qq.com
  王亚静，研究员，从事药物制剂与新药开发研究，Tel：022-59596169，E-mail：yajing022@163.com； *
  祁东利，博士，助理研究员，从事药物制剂与新药开发研究，Tel：022-59791991，E-mail：qidongli2013@163.com
- 基金信息：
  
  国家“重大新药创制”科技重大专项(2018ZX09721-005);天津市科技计划项目(18ZXXYSY00130;19ZYPTJC00060)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211762
  中图分类号： R22;R28;R94;C37
- 收稿日期：2021-04-12，
  
  网络出版日期：2021-06-15，
  
  纸质出版日期：2022-02-20
- 稿件说明：
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黄赞扬,王亚静,祁东利等.基于质量源于设计理念构建多糖组分干法制粒前馈控制模型[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(04):130-137.

HUANG Zan-yang,WANG Ya-jing,QI Dong-li,et al.Establishment of Feedforward Control Model for Dry Granulation of Polysaccharide Components Based on Quality by Design[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(04):130-137.
黄赞扬,王亚静,祁东利等.基于质量源于设计理念构建多糖组分干法制粒前馈控制模型[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(04):130-137. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211762.

HUANG Zan-yang,WANG Ya-jing,QI Dong-li,et al.Establishment of Feedforward Control Model for Dry Granulation of Polysaccharide Components Based on Quality by Design[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(04):130-137. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211762.

摘要

目的

建立多糖组分干法制粒前馈控制模型，用于指导关键工艺参数（CPPs）在设计空间内的调整优化，以减少原料性质波动对药品质量的影响。

方法

以黄芪浸膏粉为模型药，通过Box-Behnken设计确定干法制粒CPPs的设计空间，采用混料设计制备具有不同粉体性质的黄芪混合粉，运用方差膨胀因子（VIF）对粉体性质进行多重共线性诊断，并利用主成分分析（PCA）对模型的特征数据进行提取，采用径向基函数神经网络（RBFNN）构建反映多糖组分粉体学性质、干法制粒CPPs与一次成型率之间关系的前馈控制模型。

结果

多糖组分干法制粒CPPs的设计空间为送料速度处于16~35 Hz，滚轮转速处于10~23 Hz，滚轮压力处于10~46 kg·cm

-2

。构建的RBFNN前馈控制模型对多糖组分干法制粒一次成型率具有较好的预测效果，相对误差0.38%~6.73%，平均相对误差3.42%，可用于指导CPPs在设计空间内的调整优化。

结论

构建的前馈控制模型能较好地反映多糖组分粉体学性质、干法制粒CPPs与颗粒一次成型率之间的关系，可用于指导CPPs在设计空间内的调整优化，减少原料性质波动对产品质量的影响，为推动中药质量由被动控制转向主动控制提供思路。

Abstract

Objective

A feedforward control model for dry granulation of polysaccharide components was established to guide the adjustment and optimization of critical process parameters （CPPs） in the design space， so as to reduce the impact of fluctuations in raw materials properties on the quality of medicines.

Method

Taking Astragali Radix extract powder as the model drug， the design space of dry granulation CPPs was determined by Box-Behnken design. Astragali Radix mixed powder with different powder properties were prepared by mixture design， the variance inflation factor （VIF） was used to diagnose the multicollinearity of the powder properties， and principal component analysis （PCA） was used to extract the characteristic data of the model. Radial basis function neural network （RBFNN） was used to establish a feedforward control model for reflecting the relationship between the powder properties of polysaccharide components， dry granulation CPPs and one-time molding rate.

Result

The design space for dry granulation CPPs of polysaccharide components was 16-35 Hz for feeding speed， 10-23 Hz for roller speed， and 10-46 kg·cm

-2

for roller pressure. The established RBFNN feedforward control model had a good predictive effect on the one-time molding rate of dry granulation of polysaccharide components， which could be used to guide the adjustment and optimization of CPPs in the design space， the relative error was 0.38%-6.73%， and the average relative error was 3.42%.

Conclusion

The established feedforward control model can well reflect the relationship between the powder properties of the polysaccharide components， the dry granulation CPPs and the one-time molding rate of the granules， which can be used to guide the adjustment and optimization of CPPs in the design space， reduce the impact of material property fluctuation on product quality， and provide ideas for promoting the quality of traditional Chinese medicine from passive control to active control.

关键词

Keywords

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