肺肠合治法对LPS诱导急性肺损伤大鼠NF-<italic style="font-style: italic">κ</italic>B炎症通路和巨噬细胞极化的影响

王瑞哲; 寇育乐; 贺宏伟; 惠毅; 闫曙光; 李京涛; 史捷

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211804

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肺肠合治法对LPS诱导急性肺损伤大鼠NF-κB炎症通路和巨噬细胞极化的影响

肺肠合治法防治哮喘和急性肺损伤机制研究专题 | 更新时间：2023-05-17

- 肺肠合治法对LPS诱导急性肺损伤大鼠NF-κB炎症通路和巨噬细胞极化的影响
- Effect of Combined Therapy of Lung and Intestine on NF-κB Inflammatory Pathway and Macrophage Polarization in LPS-induced Acute Lung Injury Rats
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第8期页码：93-100
- 作者机构：
  
  1.陕西中医药大学附属医院，陕西咸阳 712000
  2.陕西中医药大学基础医学院，陕西咸阳 712046
- 作者简介：
  
  王瑞哲，硕士，副主任医师，从事中医药治疗呼吸系统疾病的基础与临床研究，E-mail：wrz6599@163.com
  史捷，硕士，主任医师，从事中医药治疗呼吸系统疾病的基础与临床研究，E-mail：2780067265@qq.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81703974);陕西省自然科学基础研究计划面上项目(2021JM-473);陕西中医药大学学科创新团队建设项目(2019-YL05);咸阳市科技局重点研发计划项目(2020k02-99)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211804
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2021-05-13，
  
  网络出版日期：2021-08-03，
  
  纸质出版日期：2022-04-20
- 稿件说明：
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王瑞哲,寇育乐,贺宏伟等.肺肠合治法对LPS诱导急性肺损伤大鼠NF-κB炎症通路和巨噬细胞极化的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(08):93-100.

WANG Rui-zhe,KOU Yu-le,HE Hong-wei,et al.Effect of Combined Therapy of Lung and Intestine on NF-κB Inflammatory Pathway and Macrophage Polarization in LPS-induced Acute Lung Injury Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(08):93-100.
王瑞哲,寇育乐,贺宏伟等.肺肠合治法对LPS诱导急性肺损伤大鼠NF-κB炎症通路和巨噬细胞极化的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(08):93-100. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211804.

WANG Rui-zhe,KOU Yu-le,HE Hong-wei,et al.Effect of Combined Therapy of Lung and Intestine on NF-κB Inflammatory Pathway and Macrophage Polarization in LPS-induced Acute Lung Injury Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(08):93-100. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211804.

摘要

目的

探究肺肠合治法（麻黄汤+大承气汤）对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠的作用与保护机制。

方法

将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肺肠合治低、中、高剂量组、地塞米松组。通过LPS（10 mg·kg

-1

）腹腔注射成功复制ALI大鼠模型。观察与记录各组大鼠一般状态；采用肛温测量法记录各组大鼠造模后0~8 h体温数值；造模后24 h取材，收集血清与肺组织。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-1

（IL-1

）、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、白细胞介素-10（IL-10）、精氨酸酶-1（Arg-1）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠肺组织中核转录因子-

B p65（NF-

B p65）、磷酸化核转录因子-

B p65（p-NF-

B p65）、核转录因子抑制蛋白

（I

）、磷酸化核转录因子抑制蛋白

（p-I

）蛋白的表达量；免疫荧光双标检测大鼠肺组织经典激活型（M1）巨噬细胞标记物CD80、IL-1

、巨噬细胞标记物F4/80、IL-10表达。

结果

与正常组比较，模型组大鼠体温和热效应指数（TRI）显著升高，血清促炎因子TNF-

α、

IL-1

和抗炎因子IL-10水平显著升高（

0.01），肺组织p-NF-

B p65、p-I

蛋白表达显著升高（

0.01），肺组织巨噬细胞标志物F4/80、M1巨噬细胞标志物CD80和IL-1

的表达显著升高（

0.01）；与模型组比较，肺肠合治各组和地塞米松组大鼠体温与TRI指数降低（

0.01），血清炎症因子TNF-

、IL-1

水平降低（

0.05，

0.01），血清抗炎因子IL-10、Arg-1水平升高（

0.05，

0.01），肺组织p-NF-

B p65、p-I

蛋白表达降低（

0.05，

0.01），肺组织M1巨噬细胞标志物CD80、IL-1

表达显著降低和IL-10表达显著升高（

0.01），巨噬细胞标志物F4/80表达无明显变化。

结论

肺肠合治方剂对ALI大鼠的发热与炎症状态有明显的改善，其机制可能与NF-

B炎症通路被抑制，肺组织巨噬细胞向抗炎表型极化有关。

Abstract

Objective

To investigate the effect of combined therapy of lung and intestine （Mahuangtang + Da Chengqitang） on lipopolysaccharide （LPS）-induced acute lung injury （ALI） in rats and its protective mechanism.

Method

Wistar rats were randomly divided into blank group， model group， low-， medium-， and high-dose groups with combined therapy of lung and intestine ， and dexamethasone group. LPS （10 mg·kg

-1

） was given （

） to induce ALI in rats. The general state of rats in each group was observed and recorded. The body temperature of rats in each group was recorded 0-8 h after modeling by means of anal temperature measurement. Serum and lung tissues were collected 24 h after modeling. Serum levels of interleukin-1

（IL-1

）， tumor necrosis factor-

（TNF-

）， interleukin-10 （IL-10）， and arginase-1 （Arg-1） were determined by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Western blot was used to detect the protein levels of nuclear factor kappa B p65 （NF-

B p65）， phosphorylated NF-

B p65 （p-NF-

B p65）， NF-

B inhibitor

（I

）， and phosphorylated I

（p-I

） in lung tissues of rats. The levels of classically activated （M1） macrophage marker CD80 and IL-1

and macrophage markers F4/80 and IL-10 were detected by double immunofluorescence.

Result

Compared with the blank group， the model group showed increased body temperature and thermal response index （TRI）， elevated serum levels of pro-inflammatory factor TNF-

and IL-1

and anti-inflammatory factor IL-10 （

0.01）， up-regulated protein levels of p-NF-

B p65 and p-I

in lung tissues （

0.01）， and increased levels of F4/80， CD80， and IL-1

in lung tissues （

0.01）. Compared with the model group， the lung-intestine combined treatment groups and the dexamethasone group exhibited decreased body temperature and TRI in rats （

0.01）， declined serum levels of inflammatory factor TNF-

and IL-1

（

0.05，

0.01）， elevated serum levels of anti-inflammatory factor IL-10 and Arg-1 （

0.05，

0.01）， down-regulated protein levels of p-NF-

B p65 and p-I

in lung tissues （

0.05，

0.01）， decreased levels of CD80 and IL-1

， and increased levels of IL-10 in lung tissues （

0.01）， while the level of F4/80 was not significantly changed.

Conclusion

The combined therapy of lung and intestine can obviously alleviate the fever and inflammatory state of ALI rats， and the mechanism may be related to the inhibition of NF-

B inflammatory pathway and the polarization of lung tissue macrophages to anti-inflammatory phenotype.

关键词

Keywords

references

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