急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药代动力学和组织分布的影响

江慧; 刘翠哲; 常金花

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211847

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药代动力学和组织分布的影响

药物代谢 | 更新时间：2022-02-07

- 急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药代动力学和组织分布的影响
- Effect of Acute Liver Injury on Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Baicalin Magnesium in Rats
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第5期页码：116-123
- 作者机构：
  
  承德医学院，河北省中药研究与开发重点实验室，河北承德 067000
- 作者简介：
  
  江慧，在读硕士，从事中药制剂现代化研究，E-mail：jianghui0469@163.com
  刘翠哲，博士，研究员，从事中药制剂现代化研究，Tel：0314-2291142，E-mail：liucuizhexy@163.com； *
  常金花，硕士，副教授，从事中药制剂现代化研究，E-mail：xiaoniqiu@126.com
- 基金信息：
  
  河北省科技厅“技术创新引导专项-科技工作会商”项目(2020ZX-05);河北省中央引导地方科技发展资金项目——科技创新基地项目(216Z2502G)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211847
  中图分类号： R22;R28;R96;R256.4
- 收稿日期：2021-04-29，
  
  网络出版日期：2021-07-27，
  
  纸质出版日期：2022-03-05
- 稿件说明：
移动端阅览
江慧,刘翠哲,常金花.急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药代动力学和组织分布的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(05):116-123.

JIANG Hui,LIU Cui-zhe,CHANG Jin-hua.Effect of Acute Liver Injury on Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Baicalin Magnesium in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(05):116-123.
江慧,刘翠哲,常金花.急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药代动力学和组织分布的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(05):116-123. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211847.

JIANG Hui,LIU Cui-zhe,CHANG Jin-hua.Effect of Acute Liver Injury on Pharmacokinetics and Tissue Distribution of Baicalin Magnesium in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(05):116-123. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211847.

摘要

目的

建立一种可同时测定大鼠血浆和组织中黄芩苷镁和黄芩素的高效液相色谱法（HPLC）；考察急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药动学和组织分布特征的影响。

方法

采用四氯化碳（CCl

）诱导大鼠急性肝损伤模型；正常大鼠和急性肝损伤模型大鼠灌胃给予等剂量（287.31 mg·kg

-1

）黄芩苷镁水溶液后，在不同时间点眼眶取血，采用HPLC同时测定各时间点大鼠血浆中黄芩苷镁和黄芩素的药物浓度，绘制药-时曲线，利用DAS 3.0软件计算药动学参数，应用SPSS 23.0进行统计学分析；灌胃给予黄芩苷镁水溶液后，运用HPLC同时测定黄芩苷镁和黄芩素在不同时间点收集的大鼠肝、肺、肾、胃、脑、小肠中的含量，流动相0.1%磷酸水溶液-甲醇，检测波长278 nm。

结果

黄芩苷镁在急性肝损伤模型组大鼠的药峰浓度（

max

）是正常组的0.58倍，药时曲线下面积（AUC

）是正常组的0.5倍（

0.05），表观分布容积（

）是正常组的2.3倍（

0.05），血浆中几乎检测不到黄芩素。黄芩苷镁在急性肝损伤模型组大鼠的肝、胃、脑中各时间点的质量分数均高于正常组，而在肺8 h，肾8，12 h，小肠0.333 h样品中黄芩苷镁的质量分数低于正常组；黄芩素在模型组大鼠的肺、胃、小肠中各时间点的质量分数均高于正常组，而在肝6，8 h，肾0.333，4，6 h组织样品中黄芩素的质量分数低于正常组，在脑中几乎检测不到黄芩素。

结论

大鼠灌胃等剂量的黄芩苷镁水溶液后，CCl

诱导的急性肝损伤可以影响黄芩苷镁在大鼠体内的药动学行为和组织分布特征，而且黄芩苷镁和黄芩素在肝、肺、肾、胃、小肠组织中存在生物转化。

Abstract

Objective

To establish a high performance liquid chromatography （HPLC） for simultaneous determination of baicalin magnesium and baicalein in rat plasma and tissues， and to investigate the effect of acute liver injury on pharmacokinetics and tissue distribution of baicalin magnesium in rats.

Method

Acute liver injury rat model was induced by carbon tetrachloride （CCl

）. Normal rats and acute liver injury model rats were given an equal dose （287.31 mg·kg

-1

） of baicalin magnesium aqueous solution by intragastric administration， the orbital blood was collected at different time points， and HPLC was used to simultaneously determine the concentrations of baicalin magnesium and baicalein in rat plasma at each time point， the concentration-time curves were drawn， the pharmacokinetic parameters were calculated with DAS 3.0， and SPSS 23.0 was used for statistical analysis. After oral administration of baicalin magnesium aqueous solution， HPLC was used to simultaneously determine the contents of baicalin magnesium and baicalein in rat liver， lung， kidney， stomach， brain and small intestine at different time points， the mobile phase was 0.1% phosphoric acid aqueous solution-methanol， and the detection wavelength was 278 nm.

Result

In the acute liver injury model group， the peak concentration （

max

） of baicalin magnesium was 0.58 times that of the normal group， the area under concentration-time curve （AUC

） was 0.5 times that of the normal group （

0.05）， the apparent volume of distribution （

） was 2.3 times that of the normal group （

0.05）， and baicalein is almost undetectable in plasma. The content of baicalin magnesium in liver， stomach and brain of the acute liver injury model group was higher than that of the normal group at each time point， while the content of baicalin magnesium in the samples of lung at 8 h， kidney at 8 h and 12 h， and small intestine at 0.333 h was lower than that of the normal group. The content of baicalein in lung， stomach and small intestine of the model group was higher than that of the normal group at each time point， while the content of baicalein in the tissue samples of liver at 6， 8 h and kidney at 0.333， 4， 6 h was lower than that in the normal group， and baicalein could hardly be detected in the brain.

Conclusion

After intragastric administration of the same dose of baicalin magnesium aqueous solution， acute liver injury induced by CCl

can affect the pharmacokinetics and tissue distribution characteristics of baicalin magnesium in rats， and there is biotransformation of baicalin magnesium and baicalein in liver， lung， kidney， stomach and small intestine.

关键词

Keywords

references

马玲玲，孙燕 . 中药黄芩药理作用的研究进展［J］. 沈阳医学院学报， 2016 ， 18 （ 2 ）： 115 - 117 .

李海燕，李夏，金向群，等 . 黄芩苷对大鼠慢性酒精性肝损伤的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2008 ， 14 （ 6 ）： 58 - 60 .

PARK S W ， LEE C H ， KIM Y S ， et al . Protective effect of baicalin against carbon tetrachloride-induced acute hepatic injury in mice ［J］. J Pharmacol Sci ， 2008 ， 106 （ 1 ）： 136 - 143 .

金鹏，许海舰，徐宝欣，等 . 黄芩苷研究现状及其镁盐研究前景［J］. 中国实验方剂学杂志， 2017 ， 23 （ 20 ）： 228 - 234 .

国家药典委员会 . 中华人民共和国药典：一部［M］. 北京：中国医药科技出版社， 2020 ： 445 - 1901 .

龙宇，向燕，谭裕君，等 . 黄芩苷药理作用及新剂型的研究进展［J］. 中草药， 2019 ， 50 （ 24 ）： 6142 - 6148 .

李俊杰，文学平，徐凌云 . 黄芩苷新剂型及其药理学研究进展［J］. 中国新药杂志， 2017 ， 26 （ 17 ）： 2046 - 2051 .

刘翠哲，王志轩，苗策禹，等 . 一种黄芩苷镁化合物及其制备方法与它的用途：中国， CN105732753A ［P］. 2016-07-06 .

LIU C Z ， WANG Z X ， MIAO C Y ， et al . Baicalin magnesium compound and its preparation methond and application ： USA ， US10196417B2 ［P］. 2019-02-05 .

金鹏，李景，刘翠哲 . 注射用黄芩苷镁盐冻干粉在大鼠体内的药代动力学及组织分布［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 10 ）： 102 - 108 .

白红红，金鹏，李景，等 . 注射用黄芩苷镁盐冻干粉配伍稳定性及其保肝作用研究［J］. 中成药， 2021 ， 43 （ 6 ）： 1636 - 1641 .

许海舰，刘一鑫，刘喜纲，等 . 黄芩苷镁盐和黄芩苷的肠吸收动力学和药代动力学比较［J］. 中国实验方剂学杂志， 2018 ， 24 （ 4 ）： 78 - 83 .

姚文丽，杜鹏，刘学，等 . 急性肝损伤对注射用清开灵（冻干）体内药动学影响的研究［J］. 时珍国医国药， 2019 ， 30 （ 1 ）： 65 - 69 .

HUO X K ， WANG B ， ZHENG L ， et al . Comparative pharmacokinetic study of baicalin and its metabolites after oral administration of baicalin and Chaiqin Qingning capsule in normal and febrile rats ［J］. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci ， 2017 ， 1059 ： 14 - 20 .

HE M Y ， DENG Y X ， SHI Q Z ， et al . Comparative pharmacokinetic investigation on baicalin and wogonoside in type 2 diabetic and normal rats after oral administration of traditional Chinese medicine Huanglian Jiedu decoction ［J］. J Ethnopharmacol ， 2014 ， 155 （ 1 ）： 334 - 342 .

DAI J Y ， LIANG K ， ZHAO S ， et al . Chemoproteomics reveals baicalin activates hepatic CPT1 to ameliorate diet-induced obesity and hepatic steatosis ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2018 ， 115 （ 26 ）： E5896 - E5905 .

王文玉，戴建业，孙淑军，等 . 黄芩素药代动力学研究进展［J］. 世界科学技术—中医药现代化， 2011 ， 13 （ 6 ）： 1018 - 1021 .

刘兆明，马越鸣，王天明，等 . 黄芩苷与黄芩素在离体大鼠肝、肾、小肠及膀胱中代谢的相互转化［J］. 药学学报， 2008 ， 43 （ 6 ）： 664 - 668 .

MAHESHWARI D T ， KUMAR M S Y ， VERMA S K ， et al . Antioxidant and hepatoprotective activities of phenolic rich fraction of seabuckthorn （ Hippophae rhamnoides L.） leaves ［J］. Food Chem Toxicol ， 2011 ， 49 （ 9 ）： 2422 - 2428 .

章海鑫，胡鲲，阮记明，等 . 异育银鲫体内盐酸双氟沙星血浆蛋白结合率的变化与其药代动力学研究［J］. 水生生物学报， 2013 ， 37 （ 1 ）： 62 - 69 .

郭宾，李川 . 药物与血浆蛋白结合的药理学基础及其研究进展［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2005 ， 10 （ 3 ）： 241 - 253 .

LI X W ， ZHU R ， LI B ， et al . Mechanism underlying carbon tetrachloride-inhibited protein synthesis in liver ［J］. World J Gastroenterol ， 2010 ， 16 （ 31 ）： 3950 - 3956 .

ZHANG C ， WEI Q ， JIANG T ， et al . Liver cancer-related gene CYP2E1 expression in HBV transgenic mice with acute liver injury ［J］. Tumour Biol ， 2014 ， 35 （ 4 ）： 3671 - 3677 .

HOU Y C ， LIN S P ， TSAI S Y ， et al . Flavonoid pharmacokinetics and tissue distribution after repeated dosing of the roots of Scutellaria baicalensis in rats ［J］. Planta Med ， 2011 ， 77 （ 5 ）： 455 - 460 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

大黄炒炭前后游离蒽醌与没食子酸在溃疡性结肠炎小鼠体内药代动力学及组织分布比较

戊己丸配伍对代表成分体内药代动力学和组织分布的影响

注射用黄芩苷镁盐冻干粉在大鼠体内的药代动力学及组织分布

多西紫杉醇纳米胶束在小鼠体内的药代动力学及其肿瘤组织分布