加味升降散调控HIF-1<italic style="font-style: italic">α</italic>/NOX4信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激和凋亡的影响

李绍慧; 高飞; 郝文霞; 檀淼; 杨凤文; 陈素枝; 檀金川

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211937

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加味升降散调控HIF-1α/NOX4信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激和凋亡的影响

药理 | 更新时间：2021-09-07

- 加味升降散调控HIF-1α/NOX4信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激和凋亡的影响
- Effect of Modified Shengjiangsan on Oxidative Stress and Apoptosis in MN Rats via Regulating HIF-1α/NOX4 Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第19期页码：66-72
- 作者机构：
  
  1.河北中医学院，石家庄 050200
  2.河北中医学院第一附属医院，石家庄 050011
  3.河北医科大学第四医院，石家庄 050000
- 作者简介：
  
  李绍慧，在读硕士，从事中西医结合肾病研究，E-mail：985949741@qq.com
  檀金川，教授，博士生导师，从事中西医结合肾病研究，E-mail：1955981973@qq.com
- 基金信息：
  
  河北省自然科学基金项目(2019423037);河北省中医药管理局资助项目(2018024)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211937
  中图分类号： R2-0;R692;R33
- 收稿日期：2021-06-02，
  
  网络出版日期：2021-08-10，
  
  纸质出版日期：2021-10-05
- 稿件说明：
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李绍慧,高飞,郝文霞等.加味升降散调控HIF-1α/NOX4信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激和凋亡的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(19):66-72.

LI Shao-hui,GAO Fei,HAO Wen-xia,et al.Effect of Modified Shengjiangsan on Oxidative Stress and Apoptosis in MN Rats via Regulating HIF-1α/NOX4 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(19):66-72.
李绍慧,高飞,郝文霞等.加味升降散调控HIF-1α/NOX4信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激和凋亡的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(19):66-72. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211937.

LI Shao-hui,GAO Fei,HAO Wen-xia,et al.Effect of Modified Shengjiangsan on Oxidative Stress and Apoptosis in MN Rats via Regulating HIF-1α/NOX4 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(19):66-72. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211937.

摘要

目的

探讨加味升降散对膜性肾病（MN）大鼠血清缺氧诱导因子-1

（HIF-1

）/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）信号通路的干预作用，研究其减轻肾组织氧化应激和凋亡的相关机制。

方法

采用阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）尾静脉注射方法复制MN模型，将成功造模的大鼠随机分为模型组，加味升降散组和贝那普利组。各组根据相应的药物剂量灌胃（

），每日1次。在给药的第4周末检测相关指标，检测24 h尿蛋白（UTP），尿素氮（BUN），肌酐（SCr）的变化情况，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠肾脏中超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA），活性氧（ROS）水平，原位末端标记法（TUNEL）检测大鼠肾组织细胞凋亡率，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肾脏中HIF-1

，NOX4的mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肾脏HIF-1

，NOX4蛋白表达水平，免疫组化（IHC）检测大鼠肾脏相关凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），B细胞淋巴瘤-xl（Bcl-xl），Bcl-2相关X蛋白（Bax），Bcl-2细胞死亡调节子抗体（Bim）蛋白表达。

结果

与正常组比较，模型组大鼠UTP明显上升（

0.05），SOD水平明显减少，MDA，ROS明显增多（

0.05），HIF-1

，NOX4的mRNA及蛋白表达水平明显上升（

0.05），Bax，Bim蛋白表达水平明显增高，Bcl-xl，Bcl-2蛋白表达水平下降（

0.05），肾组织细胞凋亡显著增多；与模型组比较，各给药组大鼠UTP水平均有不同程度下降（

0.05），SOD水平明显上调，MDA，ROS含量显著下降（

0.05），HIF-1

，NOX4的mRNA及蛋白表达量明显下降（

0.05），Bax，Bim蛋白表达水平下降，Bcl-xl，Bcl-2蛋白表达水平明显上升（

0.05），肾组织细胞凋亡显著减少。

结论

加味升降散的保肾作用可能与其通过抑制HIF-1

/NOX4通路，缓解MN大鼠肾组织氧化应激状态，减少肾组织细胞凋亡有关。

Abstract

Objective

To investigate the intervention effect of modified Shengjiangsan on hypoxia-inducible factor-1

（HIF-1

）/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4 （NOX4） signaling pathway in membranous nephropathy （MN） rats and to explore its mechanism to reduce oxidative stress and apoptosis in renal tissues.

Method

Cationized bovine serum albumin （C-BSA） was injected into the tail vein of rats to replicate the MN model. Rats were randomly divided into a model group， a modified Shengjiangsan group， and a benazepril group after modeling， and administered by gavage once a day accordingly. At the end of the 4

week， the 24-h urine total protein （UTP）， urea nitrogen （BUN）， and serum creatinine （SCr） levels of each group were detected. Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）was used to detect the levels of superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， and reactive oxygen species （ROS） in renal tissues of rats. In situ end labeling（TUNEL） staining was used to detect the cell apoptosis rate. The mRNA and protein expression levels of HIF-1

and NOX4 were detected by real-time fluorescence-based quantitative polymerase chain reaction（Real-time PCR）and Western blot， respectively. The immunohistochemistry method was used to detect the protein expression levels of B-cell lymphomas -2 （Bcl-2）， B-cell lymphomas xl （Bcl-xl）， Bcl-2 associated X protein （Bax）， Bcl-2 cell death regulator antibody （Bim）.

Result

Compared with the normal group， the model group showed increased UTP （

0.05）， decreased SOD， elevated MDA and ROS （

0.05）， up-regulated mRNA and protein expression of HIF-1

and NOX4 （

0.05）， enhanced protein expression of Bax and Bim， declining protein expression of Bcl-xl and Bcl-2 （

0.05）， and increased cell apoptosis in renal tissues. Compared with the model group， the modified Shengjiangsan group and the benazepril group displayed declining UTP （

0.05）， up-regulated SOD， decreased MDA and ROS （

0.05）， down-regulated mRNA and protein expression of HIF-1

and NOX4 （

0.05）， diminished protein expression of Bax and Bim， elevated protein expression of Bcl-xl and Bcl-2 （

0.05）， and reduced cell apoptosis in renal tissues （

0.05）.

Conclusion

The protective effect of modified Shengjiangsan on the kidney is presumedly achieved by reducing the oxidative stress and apoptosis in renal tissues of MN rats via inhibiting the HIF-1

/NOX4 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

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