基于“方证对应”理论探讨主动脉弓缩窄致心力衰竭大鼠模型的中医证型与代谢标志物

钟森杰; 熊霞军; 张倩; 胡思远; 杨梦; 黄淑敏; 方格; 王梓仪; 李琳; 胡志希

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211951

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基于“方证对应”理论探讨主动脉弓缩窄致心力衰竭大鼠模型的中医证型与代谢标志物

药物代谢 | 更新时间：2022-07-14

- 基于“方证对应”理论探讨主动脉弓缩窄致心力衰竭大鼠模型的中医证型与代谢标志物
- Exploration on Syndrome Types and Metabolic Markers of Rat Model with Heart Failure Caused by Transverse Aortic Constriction Based on Theory of Correspondence of Prescription and Syndrome
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第16期页码：130-139
- 作者机构：
  
  湖南中医药大学中医诊断研究所，长沙 410208
- 作者简介：
  
  钟森杰，在读博士，从事心血管疾病证本质与诊治规律研究，E-mail：634960445@qq.com
  胡思远，博士，讲师，从事心血管疾病证本质与诊治规律研究，E-mail：6484808@qq.com； *
  胡志希，博士，教授，博士生导师，从事心血管疾病证本质与诊治规律研究，E-mail：003405@hnucm.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81774208);湖南省自然科学基金项目(2020JJ4062;2020JJ5408;2019JJ50447);广东省重点领域研发项目(2020B1111100001);湖南省中医药科研计划项目青年课题(2021180)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211951
  中图分类号： R22;R28;R96;O657
- 收稿日期：2021-08-20，
  
  网络出版日期：2021-09-28，
  
  纸质出版日期：2022-08-20
- 稿件说明：
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钟森杰,熊霞军,张倩等.基于“方证对应”理论探讨主动脉弓缩窄致心力衰竭大鼠模型的中医证型与代谢标志物[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(16):130-139.

ZHONG Senjie,XIONG Xiajun,ZHANG Qian,et al.Exploration on Syndrome Types and Metabolic Markers of Rat Model with Heart Failure Caused by Transverse Aortic Constriction Based on Theory of Correspondence of Prescription and Syndrome[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(16):130-139.
钟森杰,熊霞军,张倩等.基于“方证对应”理论探讨主动脉弓缩窄致心力衰竭大鼠模型的中医证型与代谢标志物[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(16):130-139. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211951.

ZHONG Senjie,XIONG Xiajun,ZHANG Qian,et al.Exploration on Syndrome Types and Metabolic Markers of Rat Model with Heart Failure Caused by Transverse Aortic Constriction Based on Theory of Correspondence of Prescription and Syndrome[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(16):130-139. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211951.

摘要

目的

观察3种中药注射液对主动脉弓缩窄（TAC）致心力衰竭大鼠模型的疗效差异，基于“方证对应”理论探讨模型的中医证型，从代谢角度揭示方证的生物学基础。

方法

对大鼠进行TAC术，造模成功将其后分为模型组、丹红注射液组（6.0 mL·kg

-1

）、参麦注射液组（6.0 mL·kg

-1

）、参附注射液组（6.0 mL·kg

-1

）和曲美他嗪组（10 mg·kg

-1

），另设立假手术组作对照。药物干预15 d后，对各组进行超声心动图、血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）与心肌组织病理染色检测，对比疗效以遴选有效注射液；运用比色法检测有效注射液干预后的血清糖脂代谢指标，利用超高效液相色谱-质谱法观察心肌组织代谢产物与关联代谢通路。

结果

与假手术组比较，模型组左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（FS）显著下降（

0.01），左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）和NT-proBNP水平显著上升（

0.01）。与模型组比较，丹红注射液组LVEF和FS显著上升（

0.01），LVIDd、LVIDs、NT-proBNP水平明显下降（

0.05，

0.01）；参附注射液组的NT-proBNP水平明显下降（

0.05）；参麦注射液组的LVIDd明显上升（

0.05），NT-proBNP水平显著上升（

0.01）；曲美他嗪组LVEF和FS显著上升（

0.01），LVIDs和NT-proBNP水平明显下降（

0.05，

0.01）。丹红注射液组与曲美他嗪组的血清葡萄糖、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平明显回调（

0.05，

0.01）；丹红注射液组的9种心肌产物回调，涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，乙醛酸和二羧酸酯代谢，甘油磷脂代谢；曲美他嗪组的10种心肌产物回调，涉及甘油磷脂代谢。

结论

丹红注射液对TAC致心力衰竭模型的疗效显著且优于参附注射液与参麦注射液，推测该模型与心血瘀阻证密切关联；丹红注射液干预模型的生物学机制涉及调节糖脂代谢、氨基酸代谢、丁酸代谢紊乱。

Abstract

Objective

To observe the difference in the efficacy of three kinds of traditional Chinese medicine （TCM） injections on rat model of heart failure induced by transverse aortic constriction （TAC）， explore the TCM syndrome of the model based on the theory of correspondence of prescription and syndrome， and reveal the biological basis of prescription-syndrome from the perspective of metabolism.

Method

Rats were treated with TAC for modeling and were divided into Shenmai injection group （6.0 mL·kg

-1

）， model group， Danhong injection group （6.0 mL·kg

-1

）， Shenfu injection group （6.0 mL·kg

-1

） and trimetazidine group （10 mg·kg

-1

）， and sham operation group was set up as control. After drug intervention for 15 days， echocardiography， serum

-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and myocardial histopathological staining were performed for each group， so as to compare the efficacy to select the effective injection. Colorimetry was used to detect the serum glucolipid metabolism after the intervention of the effective injection， and ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry was used to observe the metabolites and related metabolic pathways in myocardial tissue.

Result

Compared with the sham operation group， the left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular fractional shortening （FS） in the model group decreased （

0.01）， while the left ventricular end-diastolic diameter （LVIDd）， left ventricular internal diameter at end-systole （LVIDs） and NT-proBNP level increased （

0.01）. Compared with model group， LVEF and FS increased （

0.01）， LVIDd， LVIDs and NT-proBNP level decreased （

0.05，

0.01） in Danhong injection group， NT-proBNP level in Shenfu injection group decreased （

0.05）， LVIDd and NT-proBNP level increased （

0.05，

0.01） in Shenmai injection group， in trimetazidine group， LVEF and FS increased （

0.01）， while LVIDs and NT-proBNP level decreased （

0.05，

0.01）. Serum glucose， low-density lipoprotein cholesterol and high-density lipoprotein cholesterol levels in Danhong injection group and trimetazidine group were adjusted by callbacks （

0.01，

0.05）. There were the callback of 9 myocardial metabolites in Danhong injection group， including glycine， serine and threonine metabolism， glyoxylate and dicarboxylate metabolism， glycerol phospholipid metabolism. There were the callback of 10 myocardial metabolites in trimetazidine group， including glycerol phospholipid metabolism.

Conclusion

The efficacy of Danhong injection on heart failure model induced by TAC is significant and superior to Shenfu injection and Shenmai injection， suggesting that the model is closely related to heart-blood stasis. The biological mechanism of Danhong injection interfering with the model involves regulating the metabolic disorder of lipid， glucose， amino acid and butyric acid.

关键词

Keywords

references

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