温阳、解郁及温阳解郁方对LPS“二次应激”诱发的抑郁样行为小鼠海马小胶质细胞的影响

巩子汉; 高静静; 佘楷杰; 张欢润; 左阳; 杨婧雯; 梁媛; 岳广欣

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20212001

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温阳、解郁及温阳解郁方对LPS“二次应激”诱发的抑郁样行为小鼠海马小胶质细胞的影响

配伍 | 更新时间：2021-10-14

- 温阳、解郁及温阳解郁方对LPS“二次应激”诱发的抑郁样行为小鼠海马小胶质细胞的影响
- Effect of Wenyang， Jieyu， and Wenyang Jieyu Prescriptions on Hippocampal Microglia of Mice with Depression-Like Behavior Induced by Secondary LPS Exposure
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第21期页码：55-62
- 作者机构：
  
  1.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700
  2.开封市中医院，河南开封 475000
  3.北京中医药大学，北京 100029
- 作者简介：
  
  巩子汉，在读博士，从事中医脾胃病及中医药方证相关基础研究，E-mail：1217253647@qq.com
  * 高静静，硕士，主治医师，从事心身医学研究，E-mail：578194396qq.com； *
  岳广欣，博士，研究员，博士生导师，从事中医方证及精神行为病症的中医病理生理基础及防治研究，E-mail：yuegx73@hotmail.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81573846;81072730);中国中医科学院中医基础理论研究所基本科研业务费自主选题项目(YZ202107);中国中医科学科技创新工程重大攻关项目(CI2021A00607)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20212001
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2021-06-09，
  
  网络出版日期：2021-08-31，
  
  纸质出版日期：2021-11-05
- 稿件说明：
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巩子汉,高静静,佘楷杰等.温阳、解郁及温阳解郁方对LPS“二次应激”诱发的抑郁样行为小鼠海马小胶质细胞的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(21):55-62.

GONG Zi-han,GAO Jing-jing,SHE Kai-jie,et al.Effect of Wenyang， Jieyu， and Wenyang Jieyu Prescriptions on Hippocampal Microglia of Mice with Depression-Like Behavior Induced by Secondary LPS Exposure[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(21):55-62.
巩子汉,高静静,佘楷杰等.温阳、解郁及温阳解郁方对LPS“二次应激”诱发的抑郁样行为小鼠海马小胶质细胞的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(21):55-62. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20212001.

GONG Zi-han,GAO Jing-jing,SHE Kai-jie,et al.Effect of Wenyang， Jieyu， and Wenyang Jieyu Prescriptions on Hippocampal Microglia of Mice with Depression-Like Behavior Induced by Secondary LPS Exposure[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(21):55-62. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20212001.

摘要

目的

观察母婴分离（MS）联合脂多糖（LPS）应激后抑郁样行为小鼠海马区小胶质细胞活化及炎症因子的表达情况，从温阳、解郁及温阳解郁二方合用的角度探讨温阳解郁法抗抑郁的可能机制。

方法

将70只仔鼠随机分为正常组（10只）、LPS应激组（LPS，10只）和造模组（MS，50只），造模组小鼠在产后第5天（PD

）-PD

进行8 h·d

-1

的母婴分离，后将造模组分为母婴分离+脂多糖应激组（MS+LPS），温阳组（WY），解郁组（JY），温阳解郁组（WYJY）及氟西汀组（FLU），每组10只。将仔鼠出生日期记为PD

，正常，LPS及MS+LPS组小鼠于PD

-PD

饲喂正常饲料，其余各组给予对应的药混饲料喂养，且于PD

给予脂多糖腹腔注射7 d，建立抑郁症小鼠模型。采用旷场，O迷宫和社会交互实验检测各组小鼠抑郁样行为；免疫组化法观察海马组织小胶质细胞钙结合蛋白-1（Iba-1）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应法检测白细胞介素-1

（IL-1

），白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-

（TNF-

），Iba-1及糖皮质激素受体（GR） mRNA表达量。

结果

与正常组比较，LPS组小鼠5 min中心区停留时间有减少趋势、运动总路程显著减少（

0.01），活动总路程显著减少（

0.01），MS+LPS组小鼠开放臂活动时间及活动总路程明显减少（

0.05，

0.01），训练、辨别探查时间显著升高（

0.01），LPS，MS+LPS组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著升高（

0.01）；与LPS组比较，MS+LPS组小鼠5 min运动总路程明显增长（

0.05），训练、辨别探查时间明显升高（

0.05，

0.01），海马CA1区Iba-1表达显著升高（

0.01）；与MS+LPS组比较，各给药组小鼠5 min运动总路程均明显减少（

0.01），训练探查时间均显著降低（

0.05，

0.01），JY，WYJY，FLU组小鼠辨别探查时间均显著降低（

0.01），各给药组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著降低（

0.01）。

结论

温阳解郁法可能通过抑制抑郁症小鼠海马区小胶质细胞的激活，降低IL-1

，IL-6，TNF-

等炎症因子的表达，进而抑制抑郁症发生及发展。

Abstract

objective

To observe the activation of microglia and the expression of inflammatory factors in hippocampus of mice with depression-like behavior after mother-infant separation （MS） combined with lipopolysaccharide （LPS） stress， and to explore the possible anti-depression mechanisms of Wenyang （WY）， Jieyu （JY）， and Wenyang Jieyu （WYJY） prescriptions from the perspective of warming Yang and relieving depression.

Method

Seventy offspring mice were randomly divided into a normal group （

=10）， a LPS stress group （

=10）， and a modeling group （

=50）. After undergoing 8 h·d

-1

mother-infant separation during postnatal day 5 （PD

）–PD

， mice in the modeling group were further divided into the MS + LPS group， WY group， JY group， WYJY group， and fluoxetine （FLU） group， with 10 in each group. The birth date of the offspring mice was recorded as PD

. The mice in the normal， LPS， and MS + LPS groups were fed a normal diet during PD

–PD

， while those in the other groups were treated with the mixtures of corresponding drugs and feed， followed by seven-day intraperitoneal injection of LPS since PD

for inducing depression. The depression-like behavior of mice in each group was detected in the open-field， O-maze， and social interaction tests. The protein expression of microglia-specific ionized calcium-binding adaptor molecule 1 （Iba-1） in the hippocampus was assayed by immunohistochemistry， and the mRNA expression of interleukin-1

（IL-1

）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-

（TNF-

）， Iba-1， and glucocorticoid receptor （GR） by real-time fluorescence quantitative PCR （Real-time PCR）.

Result

Compared with the normal group， the LPS group exhibited significantly reduced residence time at the central area within 5 min （

0.01） and shortened total exercise distance （

0.01）. In the MS + LPS group， the open-arm activity time and the total activity distance decreased significantly （

0.01，

0.05）， whereas the training， discrimination and exploration time increased significantly （

0.01）. The expression of Iba-1 in hippocampal CA1 region of mice in the LPS and MS + LPS groups was remarkably elevated （

0.01）. Compared with the LPS group， the MS + LPS group displayed significantly prolonged distance of 5-min exercise （

0.05）， increased training， discrimination and exploration time （

0.05，

0.01）， and up-regulated Iba-1 expression in hippocampal CA1 area （

0.01）. As revealed by comparison with the MS + LPS group， both the total 5-min exercise distance （

0.01） and the training and discrimination time （

0.01，

0.05） of mice in each administration group was significantly shortened. The discrimination and exploration time of mice in the JY， WYJY， and FLU groups was significantly reduced （

0.01）， and the expression of Iba-1 in hippocampal CA1 region of mice in each administration group was significantly down-regulated （

0.01）.

Conclusion

The warming Yang and relieving depression method helps to inhibit the occurrence and development of depression due to its efficacy in activating microglia in hippocampus of depression mice and lowering the expression of IL-1

， IL-6， and TNF-

关键词

Keywords

references

中国居民营养与慢性病状况报告（ 2020 年）［J］. 营养学报，2020， 42 （ 6 ）： 521 .

付琳，李冀，董婉茹，等 . 基于“神经-内分泌-免疫”调节机制探讨针刺治疗抑郁症的研究概况［J］. 针灸临床杂志， 2021 ， 37 （ 4 ）： 93 - 97 .

琚李亮，曹月，赵炳佳，等 . BDNF/TrkB与抑郁症的研究进展［J］. 现代中西医结合杂志， 2021 ， 30 （ 9 ）： 1014 - 1017 .

MA H ， LI C Y ， WANG J P . 杏仁核-海马环路参与抑郁症的发病机制［J］. 中国疼痛医学杂志， 2021 ， 27 （ 2 ）： 93 .

高贵元，黄捷，刘丹，等 . 抑郁症的发病机制及抗抑郁药物的研究进展［J］. 中国医药导报， 2021 ， 18 （ 1 ）： 52 - 55，70 .

龙健，欧阳瑶 . 慢性阻塞性肺疾病合并抑郁、焦虑的血清炎症因子［J］. 中国老年学杂志， 2021 ， 41 （ 10 ）： 2223 - 2228 .

王雅萍，王晓丹，叶佳 . 首发抑郁症中青年患者肠道菌群与细胞因子的关联性研究［J］. 山西医药杂志， 2021 ， 50 （ 8 ）： 1303 - 1305 .

AMIRI S ， AMINI-KHOEI H ， MOHAMMADI-ASL A ， et al . Involvement of D1 and D2 dopamine receptors in the antidepressant-like effects of selegiline in maternal separation model of mouse ［J］. Physiol Behav ， 2016 ， 163 ： 107 - 114 .

LUPIEN S J ， MCEWEN B S ， GUNNAR M R ， et al . Effects of stress throughout the lifespan on the brain，behaviour and cognition ［J］. Nat Rev Neurosci ， 2009 ， 10 （ 6 ）： 434 - 445 .

SHIN S Y ， HAN S H ， WOO R S ， et al . Adolescent mice show anxiety- and aggressive-like behavior and the reduction of long-term potentiation in mossy fiber-CA3 synapses after neonatal maternal separation ［J］. Neuroscience ， 2016 ， 316 ： 221 - 231 .

王维刚，刘震泽，吴文婷，等 . 小鼠动物实验方法系列专题（七）旷场实验在小鼠行为分析中的应用［J］. 中国细胞生物学学报， 2011 ， 33 （ 11 ）： 1191 - 1196 .

WANG Y ， GAO C ， GAO T ， et al . Plasma exosomes from depression ameliorate inflammation-induced depressive-like behaviors via sigma-1 receptor delivery ［J］. Brain Behav Immun ， 2021 ， 94 ： 225 - 234 .

VAN ZYL P J ， DIMATELIS J J ， RUSSELL V A . Behavioural and biochemical changes in maternally separated Sprague-Dawley rats exposed to restraint stress ［J］. Metab Brain Dis ， 2016 ， 31 （ 1 ）： 121 - 133 .

张军 . 糖皮质激素性骨质疏松症的中医病机及封髓潜阳微粉作用机制研究［D］. 成都：成都中医药大学， 2006 .

DUTCHER E G ， PAMA E ， LYNALL M E ， et al . Early-life stress and inflammation：a systematic review of a key experimental approach in rodents ［J］. Brain Neurosci Adv ， 2020 ， doi： 10.1177/2398212820978049 http://dx.doi.org/10.1177/2398212820978049 .

MARAIS L ， VAN RENSBURG S J ， VAN ZYL J M ， et al . Maternal separation of rat pups increases the risk of developing depressive-like behavior after subsequent chronic stress by altering corticosterone and neurotrophin levels in the hippocampus ［J］. Neurosci Res ， 2008 ， 61 （ 1 ）： 106 - 112 .

姜牧君，陈育华，屈晓龙，等 . LPS诱导慢性帕金森病小鼠模型的建立与评价［J］. 解剖学研究， 2016 ， 38 （ 5 ）： 391 - 395，426 .

常广军 . 脂多糖对反刍动物肝脏天然免疫反应的影响及表观遗传机理研究［D］. 南京：南京农业大学， 2015 .

王艳婕，曹威，李庆丽，等 . 阿戈美拉汀联合解郁丸治疗对抑郁症患者炎症因子和脑源性神经营养因子的影响［J］. 中国慢性病预防与控制， 2020 ， 28 （ 1 ）： 61 - 63 .

赵永伟，牛玉，何进田，等 . 双氢青蒿素对脂多糖诱导的断奶仔猪肝脏炎症以及脂代谢的影响［J］. 中国中药杂志， 2020 ， 45 （ 01 ）： 202 - 208 .

昝琼，胡荣，罗先钦 . 小儿肺咳颗粒对脂多糖致大鼠慢性支气管炎的防治作用及机制研究［J］. 中国中药杂志， 2021 ， 46 （ 8 ）： 2112 - 2118 .

DUMAN R S ， AGHAJANIAN G K ， SANACORA G ， et al . Synaptic plasticity and depression： new insights from stress and rapid-acting antidepressants ［J］. Nat Med ， 2016 ， 22 （ 3 ）： 238 - 249 .

YU H ， CHEN Z Y . The role of BDNF in depression on the basis of its location in the neural circuitry ［J］. Acta Pharmacol Sin ， 2011 ， 32 （ 1 ）： 3 - 11 .

施学丽，曹智怡，马晓聪，等 . 对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及皮质ERK-CREB细胞信号转导通路的影响［J］. 中药新药与临床药理， 2020 ， 31 （ 1 ）： 8 - 14 .

JURUENA M F ， GADELRAB R ， CLEARE A J ， et al . Epigenetics：a missing link between early life stress and depression ［J］. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry ， 2021 ， 109 ： 110231 .

DE BOSSCHER K ， VANDEN BERGHE W ， VERMEULEN L ， et al . Glucocorticoids repress NF-kappaB-driven genes by disturbing the interaction of p65 with the basal transcription machinery，irrespective of coactivator levels in the cell ［J］. Proc Natl Acad Sci U S A ， 2000 ， 97 （ 8 ）： 3919 - 3924 .

DE BOSSCHER K ， VANDEN BERGHE W ， HAEGEMAN G . Mechanisms of anti-inflammatory action and of immunosuppression by glucocorticoids：negative interference of activated glucocorticoid receptor with transcription factors ［J］. J Neuroimmunol ， 2000 ， 109 （ 1 ）： 16 - 22 .

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