细胞焦亡与肝脏疾病的相关性及中医药研究进展

陈勇; 覃乐; 叶晓雪; 王竟静; 周至品

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20212123

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

细胞焦亡与肝脏疾病的相关性及中医药研究进展

综述 | 更新时间：2021-10-14

- 细胞焦亡与肝脏疾病的相关性及中医药研究进展
- Correlation and Traditional Chinese Medicine Intervention of Pyroptosis and Liver Diseases
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第21期页码：232-241
- 作者机构：
  
  1.广西中医药大学，南宁 530200
  2.广西医科大学附属柳州市人民医院，广西壮族自治区卫生健康委员会，广西临床疾病生物技术研究重点实验室，广西柳州 545006
- 作者简介：
  
  陈勇，在读硕士，从事中药药理研究，E-mail：2486493143@qq.com
  * 周至品，博士，主任药师，硕士生导师，从事中药药理与临床药学研究，E-mail：gxzhouzhipin@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81760751);广西自然科学基金项目(2021GXNSFAA075020);柳州市科技计划项目(2020NBAB 0815);广西研究生教育创新计划资助项目(YCXJ2021009);柳州市人民医院院级课题项目(Lry202001)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20212123
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2021-07-11，
  
  网络出版日期：2021-09-02，
  
  纸质出版日期：2021-11-05
- 稿件说明：
移动端阅览
陈勇,覃乐,叶晓雪等.细胞焦亡与肝脏疾病的相关性及中医药研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(21):232-241.

CHEN Yong,QIN Le,YE Xiao-xue,et al.Correlation and Traditional Chinese Medicine Intervention of Pyroptosis and Liver Diseases[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(21):232-241.
陈勇,覃乐,叶晓雪等.细胞焦亡与肝脏疾病的相关性及中医药研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(21):232-241. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20212123.

CHEN Yong,QIN Le,YE Xiao-xue,et al.Correlation and Traditional Chinese Medicine Intervention of Pyroptosis and Liver Diseases[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(21):232-241. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20212123.

摘要

细胞焦亡又称细胞炎性坏死，其形态学特征、发生及调控机制不同于凋亡、坏死等细胞死亡方式，是近年来发现并证实的一种依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）的新型程序性细胞死亡方式。研究表明，细胞焦亡与肝脏疾病发生过程密切相关，在酒精性肝病（ALD），非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），肝纤维化和肝癌等病变过程中可能发挥着重要作用。细胞焦亡主要通过经典途径NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活化Caspase-1，进而裂解效应蛋白消化道皮肤素D（GSDMD），释放白细胞介素-18（IL-18），白细胞介素-1

（IL-1

）等促炎细胞因子引起肝细胞炎性损伤，进而促进肝病的发生发展。临床上使用中药治疗肝脏疾病疗效独特，不良反应较低。中药干预肝脏疾病后，其阻断细胞焦亡信号通路方式为①抑制NLRP3炎症小体多蛋白复合物的组装和激活；②降低Caspase-1或Caspase-4/Caspase-5/Caspase-11的活性；③抑制GSDMD的裂解，减少IL-18和IL-1

促炎细胞因子的释放。通过这几个方面阻断焦亡信号通路，减轻肝脏炎症程度，从而发挥抗肝病作用。因此，深入研究细胞焦亡有利于认识肝脏疾病发生发展和转归中的作用，增强或抑制焦亡可能为中药防治肝病提供新策略。目前针对经典焦亡信号通路中的关键蛋白NLRP3炎症小体成为中药抗肝病靶点之一。该文简要概述了细胞焦亡与肝脏疾病的关系，对近年来中药单体、复方、有效部位和提取物的干预情况进行归纳总结，为进一步探索细胞焦亡致病机制及中药治疗肝脏疾病提供重要指导。

Abstract

Pyroptosis， also known as cell inflammatory necrosis， is different from apoptosis， necrosis， and other forms of cell death in morphological characteristics， occurrence， and regulatory mechanism. It is a new type of programmed cell death dependent on Caspase， which has been discovered and confirmed in recent years. Studies have shown that pyroptosis is closely related to the occurrence of liver diseases， and is critical in alcoholic liver disease （ALD）， non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）， liver fibrosis， and liver cancer. Pyroptosis causes inflammatory injury of hepatocytes to promote the occurrence and development of liver diseases by activating Caspase-1， cleaving the effector gasdermin-D （GSDMD）， and releasing pro-inflammatory cytokines， such as interleukin-18 （IL-18） and interleukin-1

（IL-1

） mainly through the classical NOD-like receptor protein 3 （NLRP3） inflammasome pathway. Clinically， Chinese medicine in the treatment of liver diseases has unique efficacy and low side effects. In the intervention on liver diseases， Chinese medicine blocks the pyroptosis signaling pathway to relieve the liver inflammation by inhibiting the assembly and activation of NLRP3 inflammasome multiprotein complex， blunting the activity of Caspase-1 or Caspase-4/Caspase-5/Caspase-11， and inhibiting the cleavage of GSDMD to reduce the release of pro-inflammatory cytokines such as IL-18 and IL-1

. Therefore， in-depth investigation of pyroptosis facilitates unveiling its role in the occurrence， development， and prognosis of liver diseases， and the enhancement or inhibition of pyroptosis may provide a new strategy for the prevention and treatment of liver diseases by Chinese medicine. At present， NLRP3 inflammasome， a key protein in the classic pyroptosis signaling pathway， has become an anti-liver disease target of Chinese medicine. This study briefly summarized the relationship between pyroptosis and liver diseases and reviewed the intervention of monomers， compound prescriptions， effective fractions and extracts of Chinese medicine in recent years to provide important guidance for further exploring the pathogenic mechanism of pyroptosis and the treatment of liver diseases with Chinese medicine.

关键词

Keywords

references

COOKSON B T ， BRENNAN M A . Pro-inflammatory programmed cell death ［J］. Trends Microbiol ， 2001 ， 9 （ 3 ）： 113 - 114 .

MAN S M ， KARKI R ， KANNEGANTI T D . Molecular mechanisms and functions of pyroptosis， inflammatory Caspases and inflammasomes in infectious diseases ［J］. Immunol Rev ， 2017 ， 277 （ 1 ）： 61 - 75 .

MIAO E A ， LEAF I A ， TREUTING P M ， et al . Caspase-1-induced pyroptosis is an innate immune effector mechanism against intracellular bacteria ［J］. Nat Immunol ， 2010 ， 11 （ 12 ）： 1136 - 1142 .

SHOJAIE L ， IORGA A ， DARA L . Cell death in liver diseases： a review ［J］. Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 24 ）： 9682 .

AIZAWA S ， BRAR G ， TSUKAMOTO H . Cell death and liver disease ［J］. Gut Liver ， 2020 ， 14 （ 1 ）： 20 - 29 .

WU X ， DONG L ， LIN X ， et al . Relevance of the NLRP3 inflammasome in the pathogenesis of chronic liver disease ［J］. Front Immunol ， 2017 ， doi： 10.3389/fimmu.2017.01728 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2017.01728 .

GUO H ， XIE M ， ZHOU C ， et al . The relevance of pyroptosis in the pathogenesis of liver diseases ［J］. Life Sci ， 2019 ， doi： 10.1016/j.lfs.2019.02.060 http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2019.02.060 .

WU J ， LIN S ， WAN B ， et al . Pyroptosis in liver disease： new insights into disease mechanisms ［J］. Aging Dis ， 2019 ， 10 （ 5 ）： 1094 - 1108 .

ALMAMUN A ， WU Y ， JIA C ， et al . Role of pyroptosis in liver diseases ［J］. Int Immunopharmacol ， 2020 ， 84 ： 106489 . doi： 10.1016/j.intimp.2020 http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2020 ， 106489 .

MEHAL W Z . Constitutive NLRP3 activation： too much of a bad thing ［J］. Hepatology ， 2014 ， 59 （ 3 ）： 761 - 763 .

ZHONG Y ， KINIO A ， SALEH M . Functions of NOD-like receptors in human diseases ［J］. Front Immunol ， 2013 ， doi： 10.3389/fimmu.2013.00333 http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00333 .

AL-DAYYAT H M ， RAYYAN Y M ， TAYYEM R F . Non-alcoholic fatty liver disease and associated dietary and lifestyle risk factors ［J］. Diabetes Metab Syndr ， 2018 ， 12 （ 4 ）： 569 - 575 .

MITSUYOSHI H ， YASUI K ， HARA T ， et al . Hepatic nucleotide binding oligomerization domain-like receptors pyrin domain-containing 3 inflammasomes are associated with the histologic severity of non-alcoholic fatty liver disease ［J］. Hepatol Res ， 2017 ， 47 （ 13 ）： 1459 - 1468 .

BLASETTI FANTAUZZI C ， MENINI S ， IACOBINI C ， et al . Deficiency of the purinergic receptor 2X（7） attenuates nonalcoholic steatohepatitis induced by high-fat diet： possible role of the NLRP3 inflammasome ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2017 ， doi： 10.1155/2017/8962458 http://dx.doi.org/10.1155/2017/8962458 .

SUI Y H ， LUO W J ， XU Q Y ， et al . Dietary saturated fatty acid and polyunsaturated fatty acid oppositely affect hepatic NOD-like receptor protein 3 inflammasome through regulating nuclear factor-kappa B activation ［J］. World J Gastroenterol ， 2016 ， 22 （ 8 ）： 2533 - 2544 .

PAN J ， OU Z ， CAI C ， et al . Fatty acid activates NLRP3 inflammasomes in mouse Kupffer cells through mitochondrial DNA release ［J］. Cell Immunol ， 2018 ， doi： 10.1016/j.cellimm.2018.08.006 http://dx.doi.org/10.1016/j.cellimm.2018.08.006 .

CAI C ， ZHU X ， LI P ， et al . NLRP3 deletion inhibits the non-alcoholic steatohepatitis development and inflammation in kupffer cells induced by palmitic acid ［J］. Inflammation ， 2017 ， 40 （ 6 ）： 1875 - 1883 .

MRIDHA A R ， WREE A ， ROBERTSON A A B ， et al . NLRP3 inflammasome blockade reduces liver inflammation and fibrosis in experimental NASH in mice ［J］. J Hepatol ， 2017 ， 66 （ 5 ）： 1037 - 1046 .

CHEN Y ， MA K . NLRC4 inflammasome activation regulated by TNF- α promotes inflammatory responses in nonalcoholic fatty liver disease ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2019 ， 511 （ 3 ）： 524 - 530 .

PENG Y ， FRENCH B A ， TILLMAN B ， et al . The inflammasome in alcoholic hepatitis： Its relationship with Mallory-Denk body formation ［J］. Exp Mol Pathol ， 2014 ， 97 （ 2 ）： 305 - 313 .

LE DARÉ B ， VICTONI T ， BODIN A ， et al . Ethanol upregulates the P2X7 purinergic receptor in human macrophages ［J］. Fundam Clin Pharmacol ， 2019 ， 33 （ 1 ）： 63 - 74 .

HEO M J ， KIM T H ， YOU J S ， et al . Alcohol dysregulates miR-148a in hepatocytes through FoxO1， facilitating pyroptosis via TXNIP overexpression ［J］. Gut ， 2019 ， 68 （ 4 ）： 708 - 720 .

PETRASEK J ， IRACHETA-VELLVE A ， SAHA B ， et al . Metabolic danger signals， uric acid and ATP， mediate inflammatory cross-talk between hepatocytes and immune cells in alcoholic liver disease ［J］. J Leukoc Biol ， 2015 ， 98 （ 2 ）： 249 - 256 .

BAI X ， SUN S S ， ZHOU J Y . Role of NLRP3 inflammasome in the pathogenesis of alcoholic liver disease ［J］. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi ， 2019 ， 27 （ 7 ）： 567 - 571 .

KHANOVA E ， WU R ， WANG W ， et al . Pyroptosis by Caspase 11/4-gasdermin- D pathway in alcoholic hepatitis in mice and patients ［J］. Hepatology ， 2018 ， 67 （ 5 ）： 1737 - 1753 .

LUAN J ， CHEN W ， FAN J ， et al . GSDMD membrane pore is critical for IL-1 β release and antagonizing IL-1 β by hepatocyte-specific nanobiologics is a promising therapeutics for murine alcoholic steatohepatitis ［J］. Biomaterials ， 2020 ， doi： 10.1016/j.biomaterials http://dx.doi.org/10.1016/j.biomaterials .

INZAUGARAT M E ， JOHNSON C D ， HOLTMANN T M ， et al . NLR family pyrin domain-containing 3 inflammasome activation in hepatic stellate cells induces liver fibrosis in mice ［J］. Hepatology ， 2019 ， 69 （ 2 ）： 845 - 859 .

GAUL S ， LESZCZYNSKA A ， ALEGRE F ， et al . Hepatocyte pyroptosis and release of inflammasome particles induce stellate cell activation and liver fibrosis ［J］. J Hepatol ， 2021 ， 74 （ 1 ）： 156 - 167 .

LI Y ， ZHANG Y ， CHEN T ， et al . Role of aldosterone in the activation of primary mice hepatic stellate cell and liver fibrosis via NLRP3 inflammasome ［J］. J Gastroenterol Hepatol ， 2020 ， 35 （ 6 ）： 1069 - 1077 .

WANG H ， LIU S ， WANG Y ， et al . Nod-like receptor protein 3 inflammasome activation by Escherichia coli RNA induces transforming growth factor beta 1 secretion in hepatic stellate cells ［J］. Bosn J Basic Med Sci ， 2016 ， 16 （ 2 ）： 126 - 131 .

MENG N ， XIA M ， LU Y Q ， et al . Activation of NLRP3 inflammasomes in mouse hepatic stellate cells during Schistosoma J. infection ［J］. Oncotarget ， 2016 ， 7 （ 26 ）： 39316 - 39331 .

WEI Q ， MU K ， LI T ， et al . Deregulation of the NLRP3 inflammasome in hepatic parenchymal cells during liver cancer progression ［J］. Lab Invest ， 2014 ， 94 （ 1 ）： 52 - 62 .

WEI Q ， GUO P ， MU K ， et al . Estrogen suppresses hepatocellular carcinoma cells through ER β -mediated upregulation of the NLRP3 inflammasome ［J］. Lab Invest ， 2015 ， 95 （ 7 ）： 804 - 816 .

CUI H ， ZHANG Y ， ZHANG Q ， et al . A comprehensive genome-wide analysis of long noncoding RNA expression profile in hepatocellular carcinoma ［J］. Cancer Med ， 2017 ， 6 （ 12 ）： 2932 - 2941 .

CHEN Z ， HE M ， CHEN J ， et al . Long non-coding RNA SNHG7 inhibits NLRP3-dependent pyroptosis by targeting the miR-34a/SIRT1 axis in liver cancer ［J］. Oncol Lett ， 2020 ， 20 （ 1 ）： 893 - 901 .

LI W ， LI Y ， SIRAJ S ， et al . FUN14 Domain-containing 1-mediated mitophagy suppresses hepatocarcinogenesis by inhibition of inflammasome activation in mice ［J］. Hepatology ， 2019 ， 69 （ 2 ）： 604 - 621 .

YAN W ， CHANG Y ， LIANG X ， et al . High-mobility group box 1 activates Caspase-1 and promotes hepatocellular carcinoma invasiveness and metastases ［J］. Hepatology ， 2012 ， 55 （ 6 ）： 1863 - 1875 .

ZHANG B ， XU D ， SHE L ， et al . Silybin inhibits NLRP3 inflammasome assembly through the NAD（+）/SIRT2 pathway in mice with nonalcoholic fatty liver disease ［J］. Faseb J ， 2018 ， 32 （ 2 ）： 757 - 767 .

DING C ， ZHAO Y ， SHI X ， et al . New insights into salvianolic acid A action： regulation of the TXNIP/NLRP3 and TXNIP/ChREBP pathways ameliorates HFD-induced NAFLD in rats ［J］. Sci Rep ， 2016 ， doi： 10.1038/srep28734 http://dx.doi.org/10.1038/srep28734 .

YANG S J ， LIM Y . Resveratrol ameliorates hepatic metaflammation and inhibits NLRP3 inflammasome activation ［J］. Metabolism ， 2014 ， 63 （ 5 ）： 693 - 701 .

LV Y ， GAO X ， LUO Y ， et al . Apigenin ameliorates HFD-induced NAFLD through regulation of the XO/NLRP3 pathways ［J］. J Nutr Biochem ， 2019 ， doi： 10.1016/j.jnutbio.2019.05.015 http://dx.doi.org/10.1016/j.jnutbio.2019.05.015 .

VIVOLI E ， CAPPON A ， MILANI S ， et al . NLRP3 inflammasome as a target of berberine in experimental murine liver injury： interference with P2X7 signalling ［J］. Clin Sci （Lond）， 2016 ， 130 （ 20 ）： 1793 - 1806 .

MAI W ， XU Y ， XU J ， et al . Berberine inhibits nod-like receptor family pyrin domain containing 3 inflammasome activation and pyroptosis in nonalcoholic steatohepatitis via the ROS/TXNIP axis ［J］. Front Pharmacol ， 2020 ， doi： 10.3389/fphar.2020.00185 http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.00185 .

YAN T ， WANG H ， CAO L ， et al . Glycyrrhizin alleviates nonalcoholic steatohepatitis via modulating bile acids and Meta-inflammation ［J］. Drug Metab Dispos ， 2018 ， 46 （ 9 ）： 1310 - 1319 .

CABRERA D ， WREE A ， POVERO D ， et al . Andrographolide ameliorates inflammation and fibrogenesis and attenuates inflammasome activation in experimental non-alcoholic steatohepatitis ［J］. Sci Rep ， 2017 ， 7 （ 1 ）： 3491 .

吴柳，杨广越，张洁，等 . 下瘀血汤下调NLRP3改善高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎［J］. 中国中西医结合杂志， 2020 ， 40 （ 10 ）： 1202 - 1208 .

CHEN Y ， HE X ， YUAN X ， et al . NLRP3 inflammasome formation and activation in nonalcoholic steatohepatitis： therapeutic target for antimetabolic syndrome remedy FTZ ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2018 ， doi： 10.1155/2018/2901871 http://dx.doi.org/10.1155/2018/2901871 .

尹抗抗，聂娟，唐标 . 降脂理肝汤抑制NLRP3炎症小体活化减轻高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病［J］. 中国免疫学杂志， 2020 ， 36 （ 22 ）： 2716 - 2720 .

YUQI Y ， HAITAO Z ， DIAN Y ， et al . Gegen qinlian decoction ameliorates nonalcoholic fatty liver disease in rats oxidative stress， inflammation， and the NLRP3 signal axis ［J］. Evid-Based Compl Alt Med ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/6659445 http://dx.doi.org/10.1155/2021/6659445 .

XIAO J ， WANG F ， LIONG E C ， et al . Lycium barbarum polysaccharides improve hepatic injury through NFkappa-B and NLRP3/6 pathways in a methionine choline deficient diet steatohepatitis mouse model ［J］. Int J Biol Macromol ， 2018 ， 120 （ Pt B ）： 1480 - 1489 .

ZHANG Y ， JIN Q ， LI X ， et al . Amelioration of alcoholic liver steatosis by dihydroquercetin through the modulation of AMPK-dependent lipogenesis mediated by P2X7R-NLRP3-inflammasome activation ［J］. J Agric Food Chem ， 2018 ， 66 （ 19 ）： 4862 - 4871 .

LI X ， ZHANG Y ， JIN Q ， et al . Liver kinase B1/AMP-activated protein kinase-mediated regulation by gentiopicroside ameliorates P2X7 receptor-dependent alcoholic hepatosteatosis ［J］. Br J Pharmacol ， 2018 ， 175 （ 9 ）： 1451 - 1470 .

ZUO A ， WANG S ， LIU L ， et al . Understanding the effect of anthocyanin extracted from Lonicera caerulea L. on alcoholic hepatosteatosis ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， doi： 10.1016/j.biopha.2019.109087 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109087 .

KAI J ， YANG X ， WANG Z ， et al . Oroxylin a promotes PGC-1α/Mfn2 signaling to attenuate hepatocyte pyroptosis via blocking mitochondrial ROS in alcoholic liver disease ［J］. Free Radic Biol Med ， 2020 ， doi： 10.1016/j.freeradbiomed.2020.03.031 http://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.03.031 .

LI M ， WU C ， GUO H ， et al . Mangiferin improves hepatic damage-associated molecular patterns， lipid metabolic disorder and mitochondrial dysfunction in alcohol hepatitis rats ［J］. Food Funct ， 2019 ， 10 （ 6 ）： 3514 - 3534 .

YANG C ， HE X ， ZHAO J ， et al . Hepatoprotection by ginsenoside Rg 1 in alcoholic liver disease ［J］. Int Immunopharmacol ， 2021 ， doi： 10.1016/j.intimp.2020.107327 http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107327 .

卫昊，张新玥 . 灵芝酸A对 D -氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用［J］. 南京中医药大学学报， 2019 ， 35 （ 4 ）： 432 - 435 .

PAN C W ， PAN Z Z ， HU J J ， et al . Mangiferin alleviates lipopolysaccharide and D -galactosamine-induced acute liver injury by activating the Nrf2 pathway and inhibiting NLRP3 inflammasome activation ［J］. Eur J Pharmacol ， 2016 ， doi： 10.1016/j.ejphar.2015.12.006 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2015.12.006 .

GAO Y Z ， ZHAO L F ， MA J ， et al . Protective mechanisms of wogonoside against Lipopolysaccharide/ D -galactosamine-induced acute liver injury in mice ［J］. Eur J Pharmacol ， 2016 ， doi： 10.1016/j.ejphar.2016.02.040 http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.02.040 .

WANG D ， ZHANG M ， WANG T ， et al . Green tea polyphenols prevent lipopolysaccharide-induced inflammatory liver injury in mice by inhibiting NLRP3 inflammasome activation ［J］. Food Funct ， 2019 ， 10 （ 7 ）： 3898 - 3908 .

CHEN Y ， QUE R ， LIN L ， et al . Inhibition of oxidative stress and NLRP3 inflammasome by saikosaponin-D alleviates acute liver injury in carbon tetrachloride-induced hepatitis in mice ［J］. Int J Immunopathol Pharmacol ， 2020 ， doi： 10.1177/2058738420950593 http://dx.doi.org/10.1177/2058738420950593 .

ZHANG X ， KUANG G ， WAN J ， et al . Salidroside protects mice against CCl 4 -induced acute liver injury via down-regulating CYP2E1 expression and inhibiting NLRP3 inflammasome activation ［J］. Int Immunopharmacol ， 2020 ， doi.10.1016/j.intimp.2020. 106662 .

ZHANG Y ， QU X ， GAO H ， et al . Quercetin attenuates NLRP3 inflammasome activation and apoptosis to protect INH-induced liver injury via regulating SIRT1 pathway ［J］. Int Immunopharmacol ， 2020 ， doi： 10.1016/j.intimp.2020.106634 http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106634 .

XUE R ， QIU J ， WEI S ， et al . Lycopene alleviates hepatic ischemia reperfusion injury via the Nrf2/HO-1 pathway mediated NLRP3 inflammasome inhibition in Kupffer cells ［J］. Ann Transl Med， 2021 ， 9 （ 8 ）： 631 .

LIU X ， WANG Y ， WU D ， et al . Magnolol prevents acute alcoholic liver damage by activating PI3K/Nrf2/PPAR γ and inhibiting NLRP3 signaling pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2019 ， doi： 10.3389/fphar.2019.01459 http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2019.01459 .

李琛，戴晨希，阚建英 . 和厚朴酚对 D -氨基半乳糖/脂多糖诱导的急性肝损伤大鼠NLRP3炎症通路及肝细胞自噬的影响［J］. 热带医学杂志， 2021 ， 21 （ 2 ）： 148 - 151，74 .

俞佳，周垚，厉瑶，等 . 茵陈芍甘汤对内毒素性急性肝损伤小鼠NLRP3炎症小体的影响［J］. 中华中医药学刊， 2015 ， 33 （ 11 ）： 2734 - 2737 .

岳紫晨，音金萍，陈玲玲，等 . 健脾理气方通过下调NLRP3炎症小体的活化防治内毒素性急性肝损伤大鼠［J］. 中药药理与临床， 2020 ， 36 （ 1 ）： 168 - 173 .

WANG Z D ， ZHANG Y ， DAI Y D ， et al . Tamarix chinensis Lour inhibits chronic ethanol-induced liver injury in mice ［J］. World J Gastroenterol ， 2020 ， 26 （ 12 ）： 1286 - 1297 .

冯会婷，戴卫波，白莎莎，等 . 基于细胞焦亡探讨琴叶榕提取物对急性酒精性肝损伤的保护机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 13 ）： 125 - 131 .

刘晓东，温雯静，赵志军 . 多穗柯总黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用［J］. 医药导报， 2020 ， 39 （ 12 ）： 1626 - 1630 .

王肖辉，周霖，杜秋争，等 . 五味子甲素对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究［J］. 中国药房， 2020 ， 31 （ 22 ）： 2725 - 2730 .

LIU D ， QIN H ， YANG B ， et al . Oridonin ameliorates carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in mice through inhibition of the NLRP3 inflammasome ［J］. Drug Dev Res ， 2020 ， 81 （ 4 ）： 526 - 533 .

SHI Y S ， LI X X ， LI H T ， et al . Pelargonidin ameliorates CCl 4 -induced liver fibrosis by suppressing the ROS-NLRP3-IL-1 β axis via activating the Nrf2 pathway ［J］. Food Funct ， 2020 ， 11 （ 6 ）： 5156 - 5165 .

郑洋，杨妍琪，宗晓轲，等 . 莪术醇对肝星状细胞NLRP3炎症小体作用的实验研究［J］. 时珍国医国药， 2021 ， 32 （ 1 ）： 58 - 60 .

ZHU Z ， HU R ， LI J ， et al . Alpinetin exerts anti-inflammatory， anti-oxidative and anti-angiogenic effects through activating the Nrf2 pathway and inhibiting NLRP3 pathway in carbon tetrachloride-induced liver fibrosis ［J］. Int Immunopharmacol ， 2021 ， doi.10.1016/j.intimp.2021. 107660 .

黄晨恺，甘达凯，张望，等 . 熊果酸对肝纤维化大鼠NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化的影响［J］. 基础医学与临床， 2018 ， 38 （ 4 ）： 485 - 491 .

崔东娟，刘涛，赵艳红 . 香叶木素降低NLRP3炎性小体活性缓解CCl 4 诱导的肝损伤大鼠肝纤维化［J］. 中国免疫学杂志， 2019 ， 35 （ 5 ）： 555 - 559 .

WU X ， ZHANG F ， XIONG X ， et al . Tetramethylpyrazine reduces inflammation in liver fibrosis and inhibits inflammatory cytokine expression in hepatic stellate cells by modulating NLRP3 inflammasome pathway ［J］. IUBMB Life ， 2015 ， 67 （ 4 ）： 312 - 321 .

CHU Q ， JIANG Y ， ZHANG W ， et al . Pyroptosis is involved in the pathogenesis of human hepatocellular carcinoma ［J］. Oncotarget ， 2016 ， 7 （ 51 ）： 84658 - 84665 .

ZHANG Y ， YANG H ， SUN M ， et al . Alpinumisoflavone suppresses hepatocellular carcinoma cell growth and metastasis via NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis ［J］. Pharmacol Rep ， 2020 ， 72 （ 5 ）： 1370 - 1382 .

LI P ， LIU Y ， HE Q . Anisodamine suppressed the growth of hepatocellular carcinoma cells， induced apoptosis and regulated the levels of inflammatory factors by inhibiting NLRP3 inflammasome activation ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2020 ， 14 ： 1609 - 1620 .

郑艳侠，姚杨，苏杰，等 . 迷迭香酸通过Vimentin/NLRP3影响人肝癌HepG2细胞的增殖及凋亡［J］. 中国药理学通报， 2018 ， 34 （ 10 ）： 1380 - 1384 .

FAN S H ， WANG Y Y ， LU J ， et al . Luteoloside suppresses proliferation and metastasis of hepatocellular carcinoma cells by inhibition of NLRP3 inflammasome ［J］. PLoS One ， 2014 ， 9 （ 2 ）： e89961 .

冯明辉，贺松其，黄松泽，等 . 鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌的抑制作用及机制［J］. 南方医科大学学报， 2020 ， 40 （ 8 ）： 1148 - 1154 .

卓少元，谢金玲 . 健脾益气方含药血清下调Vimentin蛋白水平对人肝癌细胞SMMC-7721的影响［J］. 时珍国医国药， 2017 ， 28 （ 1 ）： 55 - 59 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中药对自身免疫性疾病细胞焦亡影响的研究进展

NLRP3炎症小体在糖尿病创面愈合中的作用及中医药干预的研究进展

通络保肾方含药血清对脂多糖诱导大鼠足细胞损伤的保护作用

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展

中药通过调节NLRP3炎症小体治疗急性肺损伤的研究进展