紫草素通过调节ERK信号通路对子宫肌瘤大鼠的影响

王芳芳; 燕飞虎; 李伟; 王燕; 况鹏娟

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20212194

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紫草素通过调节ERK信号通路对子宫肌瘤大鼠的影响

药理 | 更新时间：2021-10-14

- 紫草素通过调节ERK信号通路对子宫肌瘤大鼠的影响
- Shikonin Affects Uterine Leiomyoma in Rats by Regulating ERK Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第21期页码：131-137
- 作者机构：
  
  海南省肿瘤医院，海口 570100
- 作者简介：
  
  * 王芳芳，硕士，从事中西妇科基础与临床研究，Tel：0898-68686405，E-mail：yeaaa152@163.com
- 基金信息：
  
  海南省自然科学基金项目(813265)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20212194
  中图分类号： R22;R242;R285.5;R2-031;R979.1
- 收稿日期：2021-04-26，
  
  网络出版日期：2021-09-06，
  
  纸质出版日期：2021-11-05
- 稿件说明：
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王芳芳,燕飞虎,李伟等.紫草素通过调节ERK信号通路对子宫肌瘤大鼠的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(21):131-137.

WANG Fang-fang,YAN Fei-hu,LI Wei,et al.Shikonin Affects Uterine Leiomyoma in Rats by Regulating ERK Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(21):131-137.
王芳芳,燕飞虎,李伟等.紫草素通过调节ERK信号通路对子宫肌瘤大鼠的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(21):131-137. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20212194.

WANG Fang-fang,YAN Fei-hu,LI Wei,et al.Shikonin Affects Uterine Leiomyoma in Rats by Regulating ERK Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(21):131-137. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20212194.

摘要

目的

探讨紫草素对子宫肌瘤大鼠的作用及其分子机制。

方法

SPF级别SD大鼠60只，雌性，体质量200~250 g，随机分为空白组、模型组、紫草素低、中、高剂量组（5，10，20 mg·kg

-1

）和米非司酮组；建立子宫肌瘤大鼠模型，连续给药4周后检测子宫湿重、子宫系数和平滑肌厚度的变化；采用苏木素-伊红（HE）染色观察子宫组织的病理染色变化；采用酶联免疫吸附测定试验（ELISA）检测血清和子宫中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测子宫组织中ER，PR，磷酸化细胞外调节激酶（p-ERK）和ERK的蛋白水平。

结果

与空白组比较，模型组大鼠的子宫湿重、子宫系数和平滑肌厚度显著升高（

0.01）；子宫发生畸变，平滑肌细胞局灶性坏死和增生，且伴有中性粒细胞浸润等病理变化；血清ER和PR含量显著升高（

0.01）；子宫组织ER，PR和p-ERK的蛋白表达升高（

0.01）。与模型组比较，紫草素中剂量组、高剂量组和米非司酮组大鼠的子宫湿重、子宫系数和平滑肌厚度显著降低（

0.01）；子宫病理变化缓解，且血清ER和PR含量降低，子宫组织ER，PR和p-ERK的蛋白表达降低，差异具有统计学意义（

0.05）。紫草素低剂量组较模型组大鼠子宫湿重、平滑肌层厚度、血清中ER水平，子宫组织PR和p-ERK蛋白表达水平明显降低，差异具有统计学意义（

0.05，

0.01）。

结论

紫草素可能通过抑制ERK信号活化，从而产生抗子宫肌瘤活性。

Abstract

Objective

To investigate the effect of shikonin on uterine leiomyoma in rats and its molecular mechanism.

Method

Sixty female SD rats， of SPF grade and weighing 200-250 g， were randomly divided into the control group， model group， low-， medium-， and high-dose （5， 10， 20 mg·kg

-1

） shikonin groups， and mifepristone group. A rat model of uterine leiomyoma was established， and the changes in uterine wet weight， uterine coefficient， and smooth muscle thickness were detected after drug administration for four successive weeks. The pathological changes in uterine tissue were observed by hematoxylin-eosin （HE） staining. The contents of estrogen receptor （ER） and progesterone receptor （PR） in serum and uterus were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and the protein expression levels of ER， PR， phosphorylated extracellular signal-regulated kinase （p-ERK）， and ERK in the uterine tissue were assayed by Western blot.

Result

Compared with the control group， the model group exhibited significantly increased uterine wet weight， uterine coefficient， and smooth muscle thickness （

0.01）， uterus deformity， focal smooth muscle cell necrosis and hyperplasia， neutrophil infiltration. elevated serum and uterine ER and PR （

0.01）， and up-regulated p-ERK protein expression in the uterine tissue （

0.01）. Compared with the model group， shikonin at the middle and high doses and mifepristone significantly reduced the uterine wet weight， uterine coefficient， and smooth muscle thickness （

0.01）， relieved the pathological changes in uterus，and lowered serum and uterine ER and PR， and down-regulated the p-ERK protein expression in the uterine tissue （

0.05）. In addition， the uterine wet weight， smooth muscle thickness， serum ER， and uterine PR and p-ERK protein expression in the low-dose shikonin group were significantly lower than those in the model group （

0.05）.

Conclusion

Shikonin produces the anti-uterine leiomyoma activity possibly by inhibiting the activation of ERK pathway.

关键词

Keywords

references

张美龄，韩凤贤，周冰，等 . 戈那瑞林注射液联合米非司酮片治疗子宫平滑肌瘤的临床研究［J］. 中国临床药理学杂志， 2019 ， 35 （ 19 ）： 2252 - 2254 .

梁丽 . 系统护理干预对子宫肌瘤术后患者治疗效果的影响［J］. 中外医学研究， 2018 ， 16 （ 15 ）： 92 - 94 .

BULUN S E ， MORAVEK M B ， YIN P ， et al . Uterine leiomyoma stem cells：linking progesterone to growth ［J］. Semin Reprod Med ， 2015 ， 33 （ 5 ）： 357 - 365，

WANG F ， YAO X ， ZHANG Y ， et al . Synthesis，biological function and evaluation of shikonin in cancer therapy ［J］. Fitoterapia ， 2019 ， 134 ： 329 - 339 .

ZHANG X ， CUI J H ， MENG Q Q ， et al . Advance in anti-tumor mechanisms of shikonin，alkannin and their derivatives ［J］. Mini Rev Med Chem ， 2018 ， 18 （ 2 ）： 164 - 172 .

GUO C ， HE J ， SONG X ， et al . Pharmacological properties and derivatives of shikonin-A review in recent years ［J］. Pharmacol Res ， 2019 ， 149 ： 104463 .

陈阳，陈忠坚，高赟，等 . 紫草素及其衍生物抗肿瘤作用研究进展［J］. 中草药， 2019 ， 50 （ 14 ）： 3503 - 3509 .

CHEN Y ， ZHENG L ， LIU J ， et al . Shikonin inhibits prostate cancer cells metastasis by reducing matrix metalloproteinase-2/-9 expression via Akt/mTOR and ROS/ERK1/2 pathways ［J］. Int Immunopharmacol ， 2014 ， 21 （ 2 ）： 447 - 455 .

LEE M J ， KAO S H ， HUNAG J E ， et al . Shikonin time-dependently induced necrosis or apoptosis in gastric cancer cells via generation of reactive oxygen species ［J］. Chem Biol Interact ， 2014 ， 211 ： 44 - 53 .

JANG S Y ， JANG E H ， JEONG S Y ， et al . Shikonin inhibits the growth of human prostate cancer cells via modulation of the androgen receptor ［J］. Int J Oncol ， 2014 ， 44 （ 5 ）： 1455 - 1460 .

ZHANG D F ， ZHAO D X ， LIU X Z ， et al . Effect of shikonin on the proliferation and apoptosis of human ovarian cancer cell SKOV3：a protocol of systematic review and meta-analysis ［J］. Medicine ， 2020 ， 99 （ 22 ）： e20450 .

LIN H Y ， HAN H W ， WANG Y S ， et al . Shikonin and 4-hydroxytamoxifen synergistically inhibit the proliferation of breast cancer cells through activating apoptosis signaling pathway in vitro and in vivo ［J］. Chin Med ， 2020 ， 15 ： 23 .

CHEN K ， YAN Z ， WANG Y ， et al . Shikonin mitigates ovariectomy-induced bone loss and RANKL-induced osteoclastogenesis via TRAF6-mediated signaling pathways ［J］. Biomed Pharmacother ， 2020 ， 126 ： 110067 .

李文，刘新敏 . 子宫肌瘤动物模型构建方法的实验研究概况［J］. 现代妇产科进展， 2014 ， 23 （ 11 ）： 917 - 919 .

郑冬雪，刘津源，程冉，等 . 桂枝茯苓丸加味对子宫肌瘤模型大鼠的影响［J］. 环球医药， 2019 ， 12 （ 5 ）： 655 - 659 .

CHEN X ， YANG L ， OPPENHEIM J J ， et al . Howard Cellular pharmacology studies of shikonin derivatives ［J］. Phytother Res ， 2002 ， 16 （ 3 ）： 199 - 209 .

刘美平 . 黄芪多糖对子宫肌瘤模型大鼠肿瘤组织的抑制作用［J］. 现代食品科技， 2019 ， 35 （ 10 ）： 32 - 37 .

李文，程冉，郑冬雪，等 . 莪七煎膏对大鼠子宫平滑肌细胞增殖及凋亡相关蛋白的影响［J］. 中医学报， 2019 ， 34 （ 9 ）： 1912 - 1915 .

玉环 . Survivin/P53/ER/PR在子宫平滑肌瘤中的表达及临床意义［J］. 中国妇幼保健， 2019 ， 34 （ 9 ）： 2010 - 2012 .

SEFTON E C ， KIM J J . The role of progesterone singaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma ［J］. Mol Cell Endocrinol ， 2012 ， 358 （ 2 ）： 223 - 231 .

SABRY M ， AI-HENDY A . Medical treatment of uterine leiomyoma ［J］. Reprod Sci ， 2012 ， 19 （ 4 ）： 339 - 353 .

CHEN Q ， XU T ， LI D ， et al . JNK/PI3K/Akt signaling pathway is involved in myocardial ischemia /reperfusion injury in diabetic rats：effects of salvianolic acid A intervention ［J］. Am J Translat Res ， 2016 ， 8 （ 6 ）： 2534 - 2548 .

CHANG H ， WANG Q ， SHI T ， et al . Effect of DanQi Pill on PPAR α ，lipid disorders and arachidonic acid pathway in rat model of coronary heart disease ［J］. BMC Complement Altern Med ， 2016 ， 16 ： 103 .

REN Y ， YIN H ， TIAN R ， et al . Different effects of epidermal growth factor on smooth muscle cells derived from human myometrium and from leiomyoma ［J］. Fertil Steril ， 2011 ， 96 ： 1015 - 1020 .

MESQUITA F S ， DYER S N ， HEINRICH D A ， et al . Reactive oxygen species mediate mitogenic growth factor signaling pathways in human leiomyoma smooth muscle cells ［J］. Biol Reprod ， 2010 ， 82 ： 341 - 351 .

YU L ， SAILE K ， SWARTZ C D ， et al . Differential expression of receptor tyrosine kinases （RTKs） and IGF-Ⅰ pathway activation in human uterine leiomyomas ［J］. Mol Med ， 2008 ， 14 ： 264 - 275 .

GAO Z ， MATSUO H ， WANG Y ， et al . Up-regulation by IGF-Ⅰ of proliferating cell nuclear antigen and Bcl-2 protein expression in human uterine leiomyoma cells ［J］. J Clin Endocrinol Metab ， 2001 ， 86 ： 5593 - 5599 .

CIARMELA P ， CARRARELLI P ， ISLAM M S ， et al . Ulipristal acetate modulates the expression and functions of activin A in leiomyoma cells ［J］. Reprod Sci ， 2014 ， 21 ： 1120 - 1125 .

KARRA L ， SHUSHAN A ， BEN-MEIR A ， et al . Changes related to phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling in leiomyomas：possible involvement of glycogen synthase kinase 3alpha and cyclin D2 in the pathophysiology ［J］. Fertil Steril ， 2010 ， 93 ： 2646 - 2651 .

CRABTREE J S ， JELINSKY S A ， HARRIS H A ， et al . Comparison of human and rat uterine leiomyomata：identification of a dysregulated mammalian target of rapamycin pathway ［J］. Cancer Res ， 2009 ， 69 ： 6171 - 6178 .

SHAN Z L ， ZHONG L ， XIAO C L ， et al . Shikonin suppresses proliferation and induces apoptosis in human leukemia NB4 cells through modulation of MAPKs and cMyc ［J］. Mol Med Rep ， 2017 ， 16 （ 3 ）： 3055 - 3060 .

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