痰瘀同治调控TLR4/NF-<italic style="font-style: italic">κ</italic>B/I<italic style="font-style: italic">κ</italic>B通路对糖尿病大鼠心肌炎症反应的影响

李飞翔; 储全根; 王盼; 喻锦; 储俊

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20212237

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痰瘀同治调控TLR4/NF-κB/IκB通路对糖尿病大鼠心肌炎症反应的影响

药理 | 更新时间：2021-10-21

- 痰瘀同治调控TLR4/NF-κB/IκB通路对糖尿病大鼠心肌炎症反应的影响
- Co-Treatment of Phlegm and Stasis Improves Myocardial Inflammation in Rats with Diabetes Mellitus via TLR4/NF-κB/IκB Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第22期页码：59-64
- 作者机构：
  
  1.安徽中医药大学中医学院，合肥 230038
  2.安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室，合肥 230038
- 作者简介：
  
  李飞翔，在读硕士，从事经方治疗疑难病证研究，E-mail：asvr2018@163.com
  储全根，博士，教授，从事经方治疗疑难病证研究，E-mail：286428483@qq.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81774189)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20212237
  中图分类号： R2-0;R289;R33;R587.1
- 收稿日期：2021-08-02，
  
  网络出版日期：2021-09-30，
  
  纸质出版日期：2021-11-20
- 稿件说明：
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李飞翔,储全根,王盼等.痰瘀同治调控TLR4/NF-κB/IκB通路对糖尿病大鼠心肌炎症反应的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(22):59-64.

LI Fei-xiang,CHU Quan-gen,WANG Pan,et al.Co-Treatment of Phlegm and Stasis Improves Myocardial Inflammation in Rats with Diabetes Mellitus via TLR4/NF-κB/IκB Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(22):59-64.
李飞翔,储全根,王盼等.痰瘀同治调控TLR4/NF-κB/IκB通路对糖尿病大鼠心肌炎症反应的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(22):59-64. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20212237.

LI Fei-xiang,CHU Quan-gen,WANG Pan,et al.Co-Treatment of Phlegm and Stasis Improves Myocardial Inflammation in Rats with Diabetes Mellitus via TLR4/NF-κB/IκB Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(22):59-64. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20212237.

摘要

目的

观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-

B（NF-

B）/核转录因子-

B抑制蛋白（I

B）信号通路的干预作用，探讨其改善糖尿病大鼠心肌炎症病变的相关机制。

方法

选取清洁级雄性SD大鼠45只，随机分为正常组、化痰组、化瘀组、痰瘀同治组、阿拉氯胺组、模型组。除正常组外，其余各大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）55 mg·kg

-1

建立糖尿病模型，正常喂养3周后，化痰组、化瘀组、痰瘀同治组每日分别给予小陷胸汤（4.05 g·kg

-1

），血府逐瘀汤（7.02 g·kg

-1

），抵当陷胸汤（8.10 g·kg

-1

）灌胃，阿拉氯胺组每日予阿拉氯胺（3 mg·kg

-1

）灌胃，连续给药8周后麻醉取材。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测心肌组织TLR4蛋白及肿瘤坏死因子-

（TNF-

）表达水平；免疫组化法检测NF-

B p65和NF-

B抑制蛋白

（I

）表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠心肌TLR4，NF-

B p65，I

及TNF-

的mRNA表达水平。

结果

与正常组比较，模型组TLR4，NF-

B p65，I

及TNF-

蛋白和mRNA表达水平显著升高（

0.01）；与模型组比较，各用药组TLR4，NF-

B p65，I

及TNF-

蛋白和mRNA表达水平均有不同程度下降（

0.01）；组间比较发现，痰瘀同治组TLR4，NF-

B p65，I

及TNF-

蛋白和mRNA表达水平比化瘀组和化痰组下降更明显（

0.05

，P

0.01）。

结论

痰瘀同治法能够改善糖尿病大鼠心肌炎症病变，且效果优于单独使用化痰法或化瘀法，其机制可能与抑制TLR4/NF-

B/I

B信号通路的激活有关。

Abstract

Objective

To observe the intervention of phlegm-stasis co-treatment on the myocardial Toll-like receptor 4 （TLR4）/nuclear factor-

B （NF-

B）/nuclear factor-

B inhibitor （I

B） signaling pathway， and to investigate its mechanism in improving myocardial inflammation in rats with diabetes mellitus （DM）.

Method

Forty-five male SD rats of SPF grade were randomly divided into a normal group， a phlegm-resolving （Xiao Xianxiongtang， 4.05 g·kg

-1

） group， a stasis-resolving （Xuefu Zhuyutang， 7.02 g·kg

-1

） group， a co-treatment （Didang Xianxiong decoction， 8.10 g·kg

-1

） group， an alagebrium chloride （3 mg·kg

-1

） group， and a model group. Except for normal group， the other rats was induced by a single intraperitoneal injection of 55 mg·kg

-1

streptozotocin （STZ） to establish DM model. After adaptive feeding for three weeks， the rats were treated correspondingly by gavage daily for eight weeks. Rats were sampled under anesthesia. Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） was used to detect the protein expression of TLR4 and tumor necrosis factor-alpha （TNF-

） in myocardial tissues. The expression levels of NF-

B p65 and I

were detected by immunohistochemistry. NF-

B p65， I

， TNF-

， and TLR4 mRNA expression levels were detected by real-time fluorescence-based quantitative polymerase chain reaction（Real-time PCR）.

Result

The protein and mRNA levels of TLR4， NF-

B p65， I

， and TNF-

were higher in the model group than those in the normal group （

0.01）. TLR4， NF-

B p65， I

， and TNF-

protein and mRNA expression levels were reduced to varying degrees in the groups with drug intervention as compared with those in the model group （

0.01）. The inter-group comparison revealed that the co-treatment group showed more manifest reduction in protein and mRNA expression levels of TLR4， NF-

B p65， I

α，

and TNF-

than the phlegm-resolving group and the stasis-resolving group （

0.05

，P

0.01）.

Conclusion

The co-treatment of phlegm and stasis can improve myocardial inflammation in DM rats， with superior effect to either the phlegm-resolving method or the stasis-resolving method. The underlying mechanism may be related to the inhibition of TLR4/NF-

B/I

B signaling pathway activation.

关键词

Keywords

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