基于“虚气留滞”理论探讨血管内皮细胞自噬对糖尿病大血管病变的影响

梁清芝; 陈正涛; 冷玉琳; 张泽华; 杨启悦; 高泓; 谢春光

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.2022002021

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于“虚气留滞”理论探讨血管内皮细胞自噬对糖尿病大血管病变的影响

学术探讨 | 更新时间：2023-01-03

- 基于“虚气留滞”理论探讨血管内皮细胞自噬对糖尿病大血管病变的影响
- Autophagy of Vascular Endothelial Cells Influences Diabetic Macroangiopathy： Based on Theory of Qi Deficiency and Stagnation
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第3期页码：178-185
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学附属医院，成都 610075
  2.代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室，成都 610075
- 作者简介：
  
  梁清芝，在读硕士，从事中医药防治内分泌代谢性疾病的临床研究，E-mail：1034437049@qq.com
  谢春光，博士，教授，从事中医药防治内分泌代谢性疾病的临床及基础研究，E-mail：xiecg@cdutcm.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81774302);四川省重大科技专项(2022ZDZX0022);四川省中医药管理局重大疾病中医药、中西医结合临床循证评价研究项目(2020ZD001)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.2022002021
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5;R587.2
- 收稿日期：2022-04-20，
  
  网络出版日期：2022-07-01，
  
  纸质出版日期：2023-02-05
- 稿件说明：
移动端阅览
梁清芝,陈正涛,冷玉琳等.基于“虚气留滞”理论探讨血管内皮细胞自噬对糖尿病大血管病变的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(03):178-185.

LIANG Qingzhi,CHEN Zhengtao,LENG Yulin,et al.Autophagy of Vascular Endothelial Cells Influences Diabetic Macroangiopathy： Based on Theory of Qi Deficiency and Stagnation[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(03):178-185.
梁清芝,陈正涛,冷玉琳等.基于“虚气留滞”理论探讨血管内皮细胞自噬对糖尿病大血管病变的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(03):178-185. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002021.

LIANG Qingzhi,CHEN Zhengtao,LENG Yulin,et al.Autophagy of Vascular Endothelial Cells Influences Diabetic Macroangiopathy： Based on Theory of Qi Deficiency and Stagnation[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(03):178-185. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002021.

摘要

糖尿病大血管病变的基本病理改变是动脉粥样硬化（AS），其发生主要与血管内皮细胞（VECs）损伤、氧化应激、糖脂代谢紊乱、血液流变学异常、内质网应激等机制相关。VECs损伤和功能障碍是糖尿病大血管病变的始动因素。自噬是亚细胞水平的自我保护机制，通过溶酶体介导蛋白质和受损细胞器的降解调控细胞内基本代谢，维持机体内稳态。VECs自噬不足可致VECs的炎症、凋亡、氧化应激增强，从而促进AS。中医认为糖尿病大血管病变乃本虚标实之证，“虚气留滞”是关键病机。虚气不荣，以虚为本；留滞难通，以滞为标。营卫不和、脉道失稳为病之先因，肾气不足、化充乏源为病之主因，脏腑气血相失、气血津液停滞积为病之内因，病理产物滞留血脉、损伤脉管为病之表因。自噬乃气之微观表现，同具有祛病邪、维稳态之功。VECs自噬不足致虚气留滞，气虚渐、滞留重，亦致自噬之效不及，形成恶性循环。现代研究表明，调控VECs自噬是防治AS的主要途径，而中医药具有多靶点、多途径整合调控之优势。故基于“虚气留滞”理论，以“荣体之虚，通脉之滞”为法，选方遣药调控VECs自噬、对抗AS，对延缓糖尿病大血管病变进程具有重要意义。

Abstract

The basic pathological change of diabetic macroangiopathy is atherosclerosis （AS）， which is mainly associated with vascular endothelial cells （VECs） injury， oxidative stress， glucose and lipid metabolism disorders， hemorheological abnormalities， and endoplasmic reticulum stress. The injury and dysfunction of VECs are the initiating factors of diabetic macroangiopathy. Autophagy is a subcellular self-protection mechanism that regulates basic intracellular metabolism through lysosome-mediated degradation of proteins and damaged organelles to maintain homeostasis. Insufficient autophagy of VECs leads to enhanced inflammation， apoptosis， and oxidative stress of VECs， which promotes AS. According to the theory of traditional Chinese medicine （TCM）， diabetic macroangiopathy corresponds to the syndrome of internal deficiency and pathogen invasion， with Qi deficiency and stagnation as the key pathogenesis. Qi deficiency is the root cause， and Qi stagnation is the manifestation. The disease occurs with the initial cause of nutrient-defense disharmony and instability of vessels， the main cause of the deficiency of kidney Qi and the lack of source for generation and transformation， the internal cause of Qi and blood loss in the viscera and the stagnation of Qi， blood， and fluid， and the superficial cause of the stagnation of pathological products and the damage of vessels. Autophagy is a microscopic manifestation of Qi， which has the function of dispelling pathogens and maintaining homeostasis. Insufficient autophagy of VECs leads to Qi deficiency and stagnation， and the gradual deficiency and heavy stagnation of Qi lead to insufficient autophagy， which form a vicious cycle. Modern research has demonstrated that regulating the autophagy of VECs is the main way to prevent and treat AS， and TCM can exert the therapeutic effect in a multi-target and multi-pathway manner. Therefore， based on the theory of Qi deficiency and stagnation， the method of tonifying deficiency of and removing stagnation can be adopted to select prescriptions for regulating the autophagy of VECs and treating AS， which can slow down the procession of diabetic macroangiopathy.

关键词

Keywords

references

VIIGIMAA M ， SACHINIDIS A ， TOUMPOURLEKA M ， et al . Macrovascular complications of type 2 diabetes mellitus ［J］. Curr Vasc Pharmacol ， 2020 ， 18 （ 2 ）： 110 - 116 .

中华医学会糖尿病学分会 . 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）［J］. 国际内分泌代谢杂志， 2021 ， 41 （ 5 ）： 482 - 548 .

彭聪 . 2型糖尿病住院患者血糖控制现状及慢性并发症的流行病学调查［J］. 中国卫生检验杂志， 2014 ， 24 （ 21 ）： 3153 - 3155，3158 .

JAHAN H ， CHOUDHARY M I . Gliclazide alters macrophages polarization state in diabetic atherosclerosis in vitro via blocking AGE-RAGE/TLR4-reactive oxygen species-activated NF- κ B nexus ［J］. Eur J Pharmacol ， 2021 ， 894 ： 173874 .

OSMENDA G ， MATUSIK P T ， SLIWA T ， et al . Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate （NADPH） oxidase p22phox subunit polymorphisms，systemic oxidative stress，endothelial dysfunction，and atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus ［J］. Pol Arch Intern Med ， 2021 ， 131 （ 5 ）： 447 - 454 .

朱建伟，周秀娟，冷玉琳，等 . 基于“痰瘀伏络”理论的糖尿病大血管病变发病机制探讨［J］. 时珍国医国药， 2019 ， 30 （ 6 ）： 1437 - 1439 .

GODO S ， SHIMOKAWA H . Endothelial functions ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2017 ， 37 （ 9 ）： e108 - e114 .

陈恂 . 柴芪汤通过细胞自噬改善代谢综合征血管内皮损伤的功效和机制研究［D］. 北京：北京中医药大学， 2020 .

TORISU K ， SINGH K K ， TORISU T ， et al . Intact endothelial autophagy is required to maintain vascular lipid homeostasis ［J］. Aging Cell ， 2016 ， 15 （ 1 ）： 187 - 191 .

SITIA S ， TOMASONI L ， ATZENI F ， et al . From endothelial dysfunction to atherosclerosis ［J］. Autoimmun Rev ， 2010 ， 9 （ 12 ）： 830 - 834 .

JAMWAL S ， SHARMA S . Vascular endothelium dysfunction：A conservative target in metabolic disorders ［J］. Inflamm Res ， 2018 ， 67 （ 5 ）： 391 - 405 .

杨寄镯，吴亚，李艳茹，等 . 自噬在慢性代谢性疾病中的研究进展［J］. 中国慢性病预防与控制， 2021 ， 29 （ 6 ）： 478 - 480，封 3 .

SHI R Y ， ZHU S H ， LI V ， et al . BNIP3 interacting with LC3 triggers excessive mitophagy in delayed neuronal death in stroke ［J］. CNS Neurosci Ther ， 2014 ， 20 （ 12 ）： 1045 - 1055 .

赵立凤，于红红，田维毅 . 中药单体调控血管内皮细胞自噬干预动脉粥样硬化的研究进展［J］. 中华中医药学刊， 2021 ， 39 （ 11 ）： 117 - 120 .

黄淑敏，李书楠，钟森杰，等 . 基于“正邪理论”探讨自噬在慢性心力衰竭发展中的作用［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 12 ）： 233 - 239 .

王海杰，谭玉珍 . 细胞自噬机制开启疾病治疗新途径［J］. 解剖学报， 2017 ， 48 （ 1 ）： 103 - 105 .

KHELOUFI M ， VION A C ， HAMMOUTENE A ， et al . Endothelial autophagic flux hampers atherosclerotic lesion development ［J］. Autophagy ， 2018 ， 14 （ 1 ）： 173 - 175 .

WANG K ， YANG C ， SHI J ， et al . Ox-LDL-induced lncRNA MALAT1 promotes autophagy in human umbilical vein endothelial cells by sponging miR-216a-5p and regulating Beclin-1 expression ［J］. Eur J Pharmacol ， 2019 ， 858 ： 172338 .

RAZANI B ， FENG C ， COLEMAN T ， et al . Autophagy links inflammasomes to atherosclerotic progression ［J］. Cell Metab ， 2012 ， 15 （ 4 ）： 534 - 544 .

黄世敬，尹颖辉，王永炎 . 论"虚气流滞" ［J］. 北京中医药大学学报， 1996 ， 19 （ 6 ）： 22 - 24 .

黄世敬，王永炎 . 缺血性脑白质病变“虚气留滞”病机探讨［J］. 北京中医药大学学报， 2011 ， 34 （ 8 ）： 513 - 516 .

杨梦，胡思远，胡志希，等 . 基于“虚气留滞”理论探讨慢性心力衰竭的发病机理［J］. 环球中医药， 2019 ， 12 （ 12 ）： 1779 - 1782 .

杨梦，胡思远，李琳，等 . 基于“虚气留滞”理论探讨慢性肾衰竭“微炎症状态”的病机及中药防治进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 16 ）： 229 - 236 .

张宜丽，郑福增，马俊福，等 . “虚气留滞”理论与类风湿关节炎病因病机探微［J］. 时珍国医国药， 2019 ， 30 （ 12 ）： 2961 - 2963 .

李吉武，李双蕾，唐爱华，等 . 从气血津液探源阴阳升降-三焦-脏腑不同气化角度辨识代谢综合征［J］. 世界中西医结合杂志， 2017 ， 12 （ 11 ）： 1604 - 1606，1615 .

官杰，冯兴中 . 基于“虚气流滞”论治糖尿病下肢缺血探析［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 7 ）： 3081 - 3083 .

MARTINET W ， DE MEYER G R . Autophagy in atherosclerosis：A cell survival and death phenomenon with therapeutic potential ［J］. Circ Res ， 2009 ， 104 （ 3 ）： 304 - 317 .

CLARKE P G . Developmental cell death：Morphological diversity and multiple mechanisms ［J］. Anat Embryol （Berl）， 1990 ， 181 （ 3 ）： 195 - 213 .

FUNDERBURK S F ， WANG Q J ， YUE Z . The Beclin 1-VPS34 complex-at the crossroads of autophagy and beyond ［J］. Trends Cell Biol ， 2010 ， 20 （ 6 ）： 355 - 362 .

YANG Z ， KLIONSKY D J . Eaten alive：A history of macroautophagy ［J］. Nat Cell Biol ， 2010 ， 12 （ 9 ）： 814 - 822 .

LEE J ， GIORDANO S ， ZHANG J.Autophagy ， mitochondria and oxidative stress ： Cross-talk and redox signalling ［J］. Biochem J ， 2012 ， 441 （ 2 ）： 523 - 540 .

刘德敏，贾宏宇，柴文静，等 . 自噬与氧化应激在心血管疾病中的研究进展［J］. 临床心血管病杂志， 2018 ， 34 （ 4 ）： 402 - 407 .

XU S ， ILYAS I ， LITTLE P J ， et al . Endothelial dysfunction in atherosclerotic cardiovascular diseases and beyond： From mechanism to pharmacotherapies ［J］. Pharmacol Rev ， 2021 ， 73 （ 3 ）： 924 - 967 .

MULLER C ， SALVAYRE R ， NÈGRE-SALVAYRE A ， et al . Oxidized LDLs trigger endoplasmic reticulum stress and autophagy：Prevention by HDLs ［J］. Autophagy ， 2011 ， 7 （ 5 ）： 541 - 543 .

MARGARITI A ， LI H ， CHEN T ， et al . XBP1 mRNA splicing triggers an autophagic response in endothelial cells through Beclin-1 transcriptional activation ［J］. J Biol Chem ， 2013 ， 288 （ 2 ）： 859 - 872 .

OUIMET M . Autophagy in obesity and atherosclerosis：Interrelationships between cholesterol homeostasis，lipoprotein metabolism and autophagy in macrophages and other systems ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2013 ， 1831 （ 6 ）： 1124 - 1133 .

CHEN C H ， CHEN T H ， WU M Y ， et al . Far-infrared protects vascular endothelial cells from advanced glycation end products-induced injury via PLZF-mediated autophagy in diabetic mice ［J］. Sci Rep ， 2017 ， 7 ： 40442 .

MEI Y ， THOMPSON M D ， COHEN R A ， et al . Autophagy and oxidative stress in cardiovascular diseases ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2015 ， 1852 （ 2 ）： 243 - 251 .

PERROTTA I ， AQUILA S . The role of oxidative stress and autophagy in atherosclerosis ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2015 ， 2015 ： 130315 .

HAN J ， PAN X Y ， XU Y ， et al . Curcumin induces autophagy to protect vascular endothelial cell survival from oxidative stress damage ［J］. Autophagy ， 2012 ， 8 （ 5 ）： 812 - 825 .

吴快英，王海杰，谭玉珍 . 自噬与心肌衰老及心血管疾病关系的研究进展［J］. 临床心血管病杂志， 2009 ， 25 （ 5 ）： 323 - 326 .

TIAN J ， POPAL M S ， LIU Y ， et al . Ginkgo biloba leaf extract attenuates atherosclerosis in streptozotocin-induced diabetic ApoE -/- mice by inhibiting endoplasmic reticulum stress via restoration of autophagy through the mTOR signaling pathway ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2019 ， 2019 ： 8134678 .

FETTERMAN J L ， HOLBROOK M ， FLINT N ， et al . Restoration of autophagy in endothelial cells from patients with diabetes mellitus improves nitric oxide signaling ［J］. Atherosclerosis ， 2016 ， 247 ： 207 - 217 .

SERGIN I ， EVANS T D ， ZHANG X ， et al . Exploiting macrophage autophagy-lysosomal biogenesis as a therapy for atherosclerosis ［J］. Nat Commun ， 2017 ， 8 ： 15750 .

WANG K ， KLIONSKY D J . Mitochondria removal by autophagy ［J］. Autophagy ， 2011 ， 7 （ 3 ）： 297 - 300 .

LAROCCA T J ， HENSON G D ， THORBURN A ， et al . Translational evidence that impaired autophagy contributes to arterial ageing ［J］. J Physiol ， 2012 ， 590 （ 14 ）： 3305 - 3316 .

TORISU T ， TORISU K ， LEE I H ， et al . Autophagy regulates endothelial cell processing，maturation and secretion of von Willebrand factor ［J］. Nat Med ， 2013 ， 19 （ 10 ）： 1281 - 1287 .

袁得强，林浩，朱国旗，等 . 自噬在动脉粥样硬化中的研究进展［J］. 同济大学学报：医学版， 2022 ， 43 （ 1 ）： 138 - 144 .

RATHNAKUMAR K ， FISH J E . Boosting endothelial autophagy by microRNA delivery quenches vascular inflammation ［J］. Circ Res ， 2018 ， 122 （ 3 ）： 388 - 390 .

VION A C ， KHELOUFI M ， HAMMOUTENE A ， et al . Autophagy is required for endothelial cell alignment and atheroprotection under physiological blood flow ［J］. Proc Natl Acad Sci U S A ， 2017 ， 114 （ 41 ）： E8675 - E8684 .

花芳，余娇娇，李珂，等 . 自噬影响衰老及老年病的研究进展［J］. 药学学报， 2014 ， 49 （ 6 ）： 764 - 773 .

黄莉，王大伟，严夏，等 . 黄芪甲苷对缺血再灌注诱导的大鼠心肌损伤及细胞自噬的调节作用［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2015 ， 13 （ 6 ）： 752 - 754 .

屈玉春，王大伟，严夏，等 . 黄芪甲苷促进乳鼠心肌细胞自噬及抑制缺血诱导的心肌细胞凋亡作用研究［J］. 中药新药与临床药理， 2014 ， 25 （ 2 ）： 169 - 172 .

叶婷，陈晶，马国庆，等 . 黄芪多糖对糖尿病心肌病大鼠自噬的调控机制研究［J］. 时珍国医国药， 2022 ， 33 （ 2 ）： 312 - 316 .

王素云，卢颖，蔡丹凤，等 . 基于雌激素受体探讨梓醇对抗糖剥夺心肌细胞损伤的作用［J］. 中国药理学通报， 2019 ， 35 （ 6 ）： 786 - 792 .

GUO H ， CHEN Y ， LIAO L ， et al . Resveratrol protects HUVECs from oxidized-LDL induced oxidative damage by autophagy upregulation via the AMPK/SIRT1 pathway ［J］. Cardiovasc Drugs Ther ， 2013 ， 27 （ 3 ）： 189 - 198 .

丁倩，张学农，陈修平 . 调节自噬，白藜芦醇生物学活性的新机制［J］. 中国新药与临床杂志， 2014 ， 33 （ 9 ）： 634 - 638 .

段宇，王婷婷，张明明，等 . 白藜芦醇通过调节自噬延缓ApoE -/- 小鼠动脉粥样硬化进展［J］. 心脏杂志， 2017 ， 29 （ 3 ）： 259 - 263，275 .

沈佳佳，黄瑛，祁炜罡，等 . 白藜芦醇通过促进自噬减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究［J］. 中国临床医学， 2015 ， 22 （ 2 ）： 151 - 155 .

曹慧敏，宋囡，张妮，等 . 丹参酮Ⅱ A 通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控自噬抗内皮细胞氧化应激损伤研究［J］. 北京中医药大学学报， 2017 ， 40 （ 11 ）： 933 - 939 .

张妮，曹慧敏，宋囡，等 . 丹参酮Ⅱ A 通过调节自噬小体对ox-LDL诱导内皮细胞氧化应激损伤的保护作用［J］. 中国动脉硬化杂志， 2017 ， 25 （ 3 ）： 244 - 249 .

李超，蔺琳，张蕾，等 . 钩藤碱增强自噬改善TNF- α 介导的血管内皮细胞血栓前状态的研究［J］. 中草药， 2017 ， 48 （ 24 ）： 5224 - 5229 .

李超，杨雯晴，王宇，等 . 钩藤总生物碱增强自噬降低氧化应激诱导的内皮细胞炎性反应［J］. 中华中医药杂志， 2017 ， 32 （ 5 ）： 2137 - 2141 .

张启梅，王颖超 . 沙棘黄酮调控动脉粥样硬化大鼠自噬相关蛋白的表达［J］. 云南中医学院学报， 2014 ， 37 （ 4 ）： 13 - 16 .

袁向科，江瑞 . 青蒿素对氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的作用及机制［J］. 解放军医学杂志， 2021 ， 46 （ 4 ）： 333 - 339 .

李麒 . 基于细胞自噬理论探讨黄芩苷抑制ApoE -/- 小鼠动脉粥样硬化发展和促进斑块稳定的分子机制研究［D］. 济南：山东中医药大学， 2014 .

佟晓哲，刘婷 . 苏木对糖尿病大鼠血管内皮细胞自噬相关蛋白表达的影响［J］. 中国中医药现代远程教育， 2018 ， 16 （ 19 ）： 86 - 88 .

刘婷 . 苏木及巴西苏木素调控自噬对高糖诱导血管内皮细胞损伤的影响［D］. 锦州：锦州医科大学， 2017 .

周明学，李思耐，刘卫红，等 . 丹红注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉自噬基因Atg13启动子区甲基化及PI3K/Akt/mTORC1信号通路的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2019 ， 26 （ 8 ）： 46 - 50 .

王雪 . 人参三七川芎提取物调控线粒体自噬延缓血管内皮细胞衰老的机制研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2019 .

王雪，方靖漪，杨静，等 . 人参三七川芎提取物对高糖高脂诱导的衰老血管内皮细胞自噬的影响［J］. 中国中医药信息杂志， 2019 ， 26 （ 4 ）： 52 - 56 .

王新东，卞勇，祁晓霞 . 黄芪丹参水煎液激活AMPK上调自噬抑制ISO诱导的大鼠心肌重构［J］. 中药材， 2017 ， 40 （ 10 ）： 2433 - 2436 .

饶春梅，成细华，任婷，等 . 加味丹参饮含药血清对缺氧/复氧H9C2心肌细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ及Beclin1表达的影响［J］. 中医杂志， 2017 ， 58 （ 12 ）： 1043 - 1048 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

解毒活血方调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠斑块稳定性的影响

中药调控细胞凋亡抗动脉粥样硬化研究进展

基于“伏毒损络”理论探讨糖尿病大血管病变的病机及治疗

基于血管平滑肌自噬探讨瓜蒌-薤白对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

补阳还五汤对LPS诱导巨噬细胞活化与自噬的影响