灵芝多糖调控PI3K/Akt信号通路抑制肝癌细胞恶性表型

沈瑞; 徐静; 王雷; 蔡标; 宋航

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.2022002023

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灵芝多糖调控PI3K/Akt信号通路抑制肝癌细胞恶性表型

药理 | 更新时间：2023-02-15

- 灵芝多糖调控PI3K/Akt信号通路抑制肝癌细胞恶性表型
- Ganoderma lucidum Polysaccharides Inhibit Malignant Phenotype of Hepatocellular Carcinoma Cells by Regulating PI3K/Akt Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第6期页码：88-94
- 作者机构：
  
  安徽中医药大学，合肥 230012
- 作者简介：
  
  沈瑞，在读硕士，从事中医药防治肿瘤研究，E-mail： shenrui28256@163.com
  宋航，博士，教授，博士生导师，从事中医药防治肿瘤研究，E-mail： hangsong@ahtcm.edu.cn
- 基金信息：
  
  安徽中医药大学人才支持计划（重大）项目(2019rcZD001);青年皖江学者支持计划项目;安徽省自然科学基金项目(2108085Y29);癌症转化医学安徽省重点实验室（蚌埠医学院）项目(KFZZ202205)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.2022002023
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2022-03-29，
  
  网络出版日期：2022-08-18，
  
  纸质出版日期：2023-03-20
- 稿件说明：
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沈瑞,徐静,王雷等.灵芝多糖调控PI3K/Akt信号通路抑制肝癌细胞恶性表型[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(06):88-94.

SHEN Rui,XU Jing,WANG Lei,et al.Ganoderma lucidum Polysaccharides Inhibit Malignant Phenotype of Hepatocellular Carcinoma Cells by Regulating PI3K/Akt Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(06):88-94.
沈瑞,徐静,王雷等.灵芝多糖调控PI3K/Akt信号通路抑制肝癌细胞恶性表型[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(06):88-94. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002023.

SHEN Rui,XU Jing,WANG Lei,et al.Ganoderma lucidum Polysaccharides Inhibit Malignant Phenotype of Hepatocellular Carcinoma Cells by Regulating PI3K/Akt Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(06):88-94. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002023.

摘要

目的

观察灵芝多糖对肝癌细胞SK-HEP-1和Huh-7增殖、迁移、细胞周期及凋亡的影响，同时探讨其可能的作用机制。

方法

将肝癌细胞SK-HEP-1和Huh-7作为主要研究对象，设立空白组和灵芝多糖低、中、高组（3.5、7、14 g·L

-1

）。细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法检测灵芝多糖对肝癌细胞增殖能力的影响；划痕实验检测灵芝多糖对肝癌细胞迁移能力的影响；流式细胞术测定灵芝多糖对肝癌细胞周期的影响；Hoechst33258染色法测定灵芝多糖对肝癌细胞凋亡的影响，通过蛋白免疫印迹法检测灵芝多糖对肝癌细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达水平的影响。

结果

与空白组比较，灵芝多糖低、中、高组SK-HEP-1和Huh-7细胞增殖和迁移能力降低（

0.05）；灵芝多糖低、中、高组G

期细胞比例升高（

0.05），S期和G

期细胞比例降低（

0.05）；灵芝多糖低、中、高组可以诱导2种肝癌细胞凋亡，并且药物浓度越高作用越明显。与空白组比较，灵芝多糖低、中、高组PI3K和Akt的磷酸化水平降低（

0.05）。

结论

灵芝多糖对肝癌细胞SK-HEP-1和Huh-7的恶性表型有显著抑制作用，其作用机制与PI3K/Akt信号通路有关。

Abstract

Objective

To investigate the effect of

Ganoderma lucidum

polysaccharides （GLP） on the proliferation， migration， cycle， and apoptosis of hepatocellular carcinoma SKHEP1 and Huh7 cells and to explore the underlying mechanism.

Method

SK-HEP-1 and Huh-7 cells were classified into the blank group and low-， medium-， and high-dose GLP groups （3.5， 7， 14 g·L

-1

）. The proliferation of the cells was examined by cell counting kit-8 （CCK8） assay， and the migration by scratch assay. Cell cycle was measured by flow cytometry and apoptosis was detected based on Hoechst33258 staining. In addition， the expression of phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）， protein kinase B （Akt）， phosphorylated PI3K （pPI3K）， and phosphorylated Akt （pAkt） in the cells was determined by Western blot.

Result

Compared with the blank group， the three doses of GLP reduced the proliferation and migration of SKHEP1 and Huh7 cells （

0.05）， increased the percentage of cells in G

phase （

0.05）， and decreased percentage of cells in S and G

phase （

0.05）. In addition， the three doses can induce apoptosis of both SK-HEP-1 and Huh-7 cells， particularly the high dose. Moreover， the three doses of GLP lowered the levels of pPI3K and pAkt （

0.05）.

Conclusion

GLP significantly inhibited the malignant phenotype of SK-HEP-1 and Huh-7 cells through the PI3K/Akt signaling pathway.

关键词

Keywords

references

YANG J D ， HEIMBACH J K . New advances in the diagnosis and management of hepatocellular carcinoma ［J］. BMJ ， 2020 ， doi： 10.1136/bmj.m3544 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3544 .

TANG W ， CHEN Z ， ZHANG W ， et al . The mechanisms of sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma： Theoretical basis and therapeutic aspects ［J］. Signal Transduct Target Ther ， 2020 ， 5 （ 1 ）： 87 .

HATANAKA T ， NAGANUMA A ， KAKIZAKI S . Lenvatinib for hepatocellular carcinoma： A literature review ［J］. Pharmaceuticals （Basel）， 2021 ， 14 （ 1 ）： 36 .

ANWANWAN D ， SINGH SK ， SINGH S ， et al . Challenges in liver cancer and possible treatment approaches ［J］. Biochim Biophys Acta Rev Cancer ， 2020 ， 1873 （ 1 ）： 188314 .

JUAID N ， AMIN A ， ABDALLA A ， et al . Anti-hepatocellular carcinoma biomolecules： Molecular targets insights ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 19 ）： 10774 .

李芳，余梦瑶，江南，等 . 灵芝抑制肿瘤微环境中Treg细胞功能的机制［J］. 四川大学学报：自然科学版， 2021 ， 58 （ 2 ）： 193 - 199 .

LIU G ， ZENG T . Sporoderm-removed Ganoderma lucidum spore powder may suppress the proliferation， migration， and invasion of esophageal squamous cell carcinoma cells through PI3K/Akt/mTOR and ERK pathway ［J］. Integr Cancer Ther ， 2021 ， 20 ： 15347354211062157 .

GUO C ， GUO D ， FANG L ， et al . Ganoderma lucidum polysaccharide modulates gut microbiota and immune cell function to inhibit inflammation and tumorigenesis in colon ［J］. Carbohydr Polym ， 2021 ， 267 ： 118231 .

SONG M ， LI Z H ， GU H S ， et al . Ganoderma lucidum spore polysaccharide inhibits the growth of hepatocellular carcinoma cells by altering macrophage polarity and induction of apoptosis ［J］. J Immunol Res ， 2021 ， 2021 ： 6696606 .

HSU W H ， QIU W L ， TSAO S M ， et al . Effects of WSG， a polysaccharide from Ganoderma lucidum ， on suppressing cell growth and mobility of lung cancer ［J］. Int J Biol Macromol ， 2020 ， 165 （ Pt A ）： 1604 - 1613 .

FRESNO VARA J A ， CASADO E ， DE CASTRO J ， et al . PI3K/Akt signalling pathway and cancer ［J］. Cancer Treat Rev ， 2004 ， 30 （ 2 ）： 193 - 204 .

王博，斯聪聪，程国才 . 响应面优化超滤膜分离灵芝多糖工艺［J］. 食品工业， 2015 ， 36 （ 12 ）： 1 - 4 .

SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL R L ， et al . Global cancer statistics 2020： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .

万雪帅，杜顺达，毛一雷 . 综合治疗时代晚期肝癌治疗的全局观［J］. 腹部外科， 2021 ， 34 （ 2 ）： 92 - 97，100 .

王婷婷，陈特欣，肖建勇，等 . 灵芝多糖化学结构及药理活性研究进展［J］. 中国食用菌， 2022 ， 41 （ 1 ）： 7 - 16 .

SEWERYN E ， ZIALA A ， GAMIAN A . Health-promoting of polysaccharides extracted from Ganoderma lucidum ［J］. Nutrients ， 2021 ， 13 （ 8 ）： 2725 .

FU Y ， SHI L ， DING K . Structure elucidation and anti-tumor activity in vivo of a polysaccharide from spores of Ganoderma lucidum （Fr.） Karst ［J］. Int J Biol Macromol ， 2019 ， 141 ： 693 - 699 .

谢苗，亓小妮，张鑫，等 . 低共熔溶剂提取灵芝多糖的工艺优化及抗氧化活性研究［J］. 食品研究与开发， 2022 ， 43 （ 5 ）： 123 - 129 .

谢文琦，韩雯，付璐，等 . 灵芝调节免疫细胞功能的作用机制及研究进展［J］. 食品研究与开发， 2022 ， 43 （ 7 ）： 219 - 224 .

吴睿婷，付王威，万敏，等 . 黑灵芝多糖对糖尿病大鼠血糖血脂调节及肠道菌群的影响［J］. 食品科学， 2022 ， 43 （ 5 ）： 91 - 102 .

李欣 . 黑灵芝多糖缓解运动性疲劳的效果［J］. 食品研究与开发， 2021 ， 42 （ 4 ）： 59 - 65 .

LIU Y J ， SHEN J ， XIA Y M ， et al . The polysaccharides from Ganoderma lucidum ： Are they always inhibitors on human hepatocarcinoma cells？［J］. Carbohydr Polym ， 2012 ， 90 （ 3 ）： 1210 - 1215 .

梁曾恩妮 . 灵芝多糖对结肠癌细胞增殖抑制和凋亡的影响初步研究［D］. 长沙：湖南农业大学， 2014 .

黄在兴，刘凌云，陈华，等 . 灵芝多糖肽对肝癌细胞Huh7活性、迁移和细胞凋亡的影响［J］. 西南农业学报， 2020 ， 33 （ 4 ）： 742 - 746 .

XIAN H ， LI J ， ZHANG Y ， et al . Antimetastatic effects of Ganoderma lucidum polysaccharide peptide on B16-F10-luc-G5 melanoma mice with sleep fragmentation ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 650216 .

仇志富，吴晓光，颜勇，等 . 姜黄素对脑缺血大鼠脑组织PI3K/Akt信号通路的影响［J］．中国老年学杂志， 2017 ， 37 （ 19 ）： 4756 - 4758 .

HUANG D H ， JIAN J ， LI S ， et al . TPX2 silencing exerts anti‑tumor effects on hepatocellular carcinoma by regulating the PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Int J Mol Med ， 2019 ， 44 （ 6 ）： 2113 - 2122 .

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