中药抗肿瘤侵袭、转移及逆转肿瘤耐药性的作用机制研究进展

熊慧; 张明霞; 杨明; 郑琴; 赵海婷; 蔡可珍; 吴梦琪

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.2022002027

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

中药抗肿瘤侵袭、转移及逆转肿瘤耐药性的作用机制研究进展

综述 | 更新时间：2022-10-18

- 中药抗肿瘤侵袭、转移及逆转肿瘤耐药性的作用机制研究进展
- Mechanisms of Chinese Medicine in Inhibiting Tumor Invasion and Metastasis and Reversing Drug Resistance： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第22期页码：224-230
- 作者机构：
  
  江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验，南昌 330004
- 作者简介：
  
  熊慧，在读硕士，从事中药新剂型和新技术研究，E-mail：1579060928@qq.com
  杨明，博士，教授，从事中药新剂型与新技术研究，E-mail：yangming16@126.com； *
  郑琴，博士，教授，从事中药新剂型和新技术研究，E-mail：zhengqin912006@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82060719);江西中医大学大学生创新创业训练计划项目(202110412187)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.2022002027
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 收稿日期：2022-06-15，
  
  网络出版日期：2022-08-19，
  
  纸质出版日期：2022-11-20
- 稿件说明：
移动端阅览
熊慧,张明霞,杨明等.中药抗肿瘤侵袭、转移及逆转肿瘤耐药性的作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(22):224-230.

XIONG Hui,ZHANG Mingxia,YANG Ming,et al.Mechanisms of Chinese Medicine in Inhibiting Tumor Invasion and Metastasis and Reversing Drug Resistance： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(22):224-230.
熊慧,张明霞,杨明等.中药抗肿瘤侵袭、转移及逆转肿瘤耐药性的作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(22):224-230. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002027.

XIONG Hui,ZHANG Mingxia,YANG Ming,et al.Mechanisms of Chinese Medicine in Inhibiting Tumor Invasion and Metastasis and Reversing Drug Resistance： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(22):224-230. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002027.

摘要

恶性肿瘤是细胞生长增殖机制失衡而引起的疾病，严重威胁人身体健康及生命安全。目前临床肿瘤治疗效果不佳，发病机体通过细胞外基质的降解，血管因子的生成，上皮-间质转化和肿瘤微环境等因素从而改变细胞黏附及肿瘤细胞迁移运动能力等促进肿瘤侵袭转移；通过调节膜蛋白、凋亡调控基因表达、酶介导的多药耐药性、DNA损伤修复及上皮间质转化导致肿瘤多药耐药（MDR）从而产生肿瘤治疗无效性。因此寻找天然、安全、有效的化疗增敏剂已成为肿瘤研究中迫切而又重要的课题。随着中药在癌症治疗中的应用日益广泛，人们对中药单体及复方的研究也日渐深入，中药抗肿瘤侵袭转移及干预肿瘤耐药的机制也愈发清晰。利用中药单体及复方通过增强化疗药物敏感性以及给药辅助剂的特性发挥抗肿瘤侵袭、转移及逆转肿瘤耐药性的作用，提高患者对化疗药的耐受性，减轻化疗的不良反应，减少复发并延长患者生存期。中医药的发展对减少肿瘤的复发转移和逆转肿瘤耐药性，延长肿瘤患者的预后具有重要的作用，延长生存时间，提高患者生活质量。目前已发现多种中药中具有抗肿瘤侵袭、转移和逆转肿瘤耐药性的作用，该文对近年来中药在抗肿瘤侵袭转移和逆转肿瘤耐药性领域的发展现状及成果进行综述，以期为中药活性成分抗肿瘤的研究提供思路。

Abstract

Malignancies are diseases resulting from an imbalance of cell growth and proliferation， endangering human health and life. Currently， there is no clinically effective treatment for tumors. Tumor cells may alter cell adhesion and tumor cell migration and movement by degrading the extracellular matrix， generating vascular factors， affecting epithelial-mesenchymal transformation， or altering the tumor microenvironment. The mechanisms which lead to multidrug resistance （MDR） are the regulation of membrane proteins， apoptosis-regulated gene expression， enzyme-mediated multidrug resistance， DNA damage repair， and epithelial-stromal transformation， resulting in ineffective treatment of tumors. Therefore， the search for natural， safe， and effective chemosensitizers has become a critical part in tumor research. Due to the increasing use of Chinese medicine in cancer treatment， researchers have conducted more extensive studies on its monomers and compounds. In addition， the mechanisms of Chinese medicine in inhibiting tumor invasion and metastasis and reversing drug resistance are gradually unraveled. The monomers and compounds of Chinese medicine may inhibit tumor invasion， metastasis， and drug resistance by enhancing the sensitivity of chemotherapy drugs and adjuvant properties. Furthermore， they can also improve the tolerance of patients to chemotherapy drugs， relieve side effects of chemotherapy， reduce the chance of recurrence， and prolong the life of patients. The development of traditional Chinese medicine plays an important role in reducing tumor recurrence and metastasis， reversing drug resistance， prolonging the prognosis of cancer patients， improving their quality of life， and prolonging their survival time. Currently， various types of Chinese medicines have been proven to be capable of reducing tumor invasion and metastasis， and reversing drug resistance. The present article reviewed development and findings of Chinese medicine as an anti-tumor invasion， anti-metastasis， and anti-tumor resistance therapy in recent years， in order to provide ideas for future research on anti-tumor effect of active components in Chinese medicine.

关键词

Keywords

references

FENG Z ， YU Q ， ZHANG T ， et al . Updates on mechanistic insights and targeting of tumour metastasis ［J］. J Cell Mol Med ， 2020 ， 24 （ 3 ）： 2076 - 2086 .

XIA C ， DONG X ， LI H ， et al . Cancer statistics in China and United States， 2022： Profiles， trends， and determinants ［J］. Chin Med J （Engl）， 2022 ， 135 （ 5 ）： 584 - 590 .

李甲，陈宝安 . 抑制P-糖蛋白转运体功能在逆转肿瘤多药耐药中的研究现状及进展［J］. 东南大学学报：医学版， 2018 ， 37 （ 2 ）： 345 - 350 .

MIERKE C T . The matrix environmental and cell mechanical properties regulate cell migration and contribute to the invasive phenotype of cancer cells ［J］. Rep Prog Phys ， 2019 ， 82 （ 6 ）： 64602 .

PAUL C D ， MISTRIOTIS P ， KONSTANTOPOULOS K . Cancer cell motility： Lessons from migration in confined spaces ［J］. Nat Rev Cancer ， 2017 ， 17 （ 2 ）： 131 - 140 .

王永欣，周家德 . 细胞外基质降解相关因子与宫颈癌［J］. 安徽医药， 2010 ， 14 （ 6 ）： 727 - 730 .

GWEON E J ， KIM S J . Resveratrol attenuates matrix metalloproteinase-9 and -2-regulated differentiation of HTB94 chondrosarcoma cells through the p38 kinase and JNK pathways ［J］. Oncol Rep ， 2014 ， 32 （ 1 ）： 71 - 78 .

毕倩宇 . 温下方正丁醇提取部位调控Sp1介导MMP2表达抑制非小细胞肺癌生长侵袭的机制研究［D］. 济南：山东中医药大学， 2021 .

许景伟，樊丽，岳丽玲，等 . 去甲斑蝥素对人未分化甲状腺癌FRO细胞迁移、侵袭影响及机制研究［J］. 现代中西医结合杂志， 2021 ， 30 （ 21 ）： 2285 - 2289 .

赵鸿鹰，梁颖，裴峪，等 . 红花多糖对肿瘤转移相关基因CD44和自分泌运动因子表达的影响［J］. 国际免疫学杂志， 2014 ， 37 （ 6 ）： 546 - 548 .

宋康杰 . 白藜芦醇阻断转化生长因子 β -/Smad通路抑制人结肠癌细胞系SW480侵袭转移实验研究［J］. 浙江中西医结合杂志， 2016 ， 26 （ 1 ）： 27 - 30 .

LI J ， WU Y ， WANG D ， et al . Oridonin synergistically enhances the anti-tumor efficacy of doxorubicin against aggressive breast cancer via pro-apoptotic and anti-angiogenic effects ［J］. Pharmacol Res ， 2019 ， doi： 10.1016/j.phrs.2019.104313 http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104313 .

王吉，王瑜，刘静雯，等 . 补肾健脾方调节血管相关生长因子表达抑制肝癌细胞侵袭转移的机制研究［J］. 中华中医药杂志， 2022 ， 37 （ 1 ）： 155 - 159 .

杨庆龙 . 和厚朴酚对胰腺癌细胞株SW1990迁移与侵袭的抑制作用及机制的实验研究［D］. 苏州：苏州大学， 2017 .

PALLIS M ， TURZANSKI J ， HIGASHI Y ， et al . P-glycoprotein in acute myeloid leukaemia： Therapeutic implications of its association with both a multidrug-resistant and an apoptosis-resistant phenotype ［J］. Leuk Lymphoma ， 2002 ， 43 （ 6 ）： 1221 - 1228 .

夏黄帅，余卓伦，张其海，等 . 没药甾酮下调PXR/P-gp通路逆转肝癌化疗耐药机制［J］. 中国药理学通报， 2022 ， 38 （ 5 ）： 684 - 691 .

GALSKI H ， OVED-GELBER T ， SIMANOVSKY M ， et al . P-glycoprotein-dependent resistance of cancer cells toward the extrinsic TRAIL apoptosis signaling pathway ［J］. Biochem Pharmacol ， 2013 ， 86 （ 5 ）： 584 - 596 .

RUSSEL F G ， KOENDERINK J B ， MASEREEUW R . Multidrug resistance protein 4 （MRP4/ABCC4）： A versatile efflux transporter for drugs and signalling molecules ［J］. Trends Pharmacol Sci ， 2008 ， 29 （ 4 ）： 200 - 207 .

SJÖSTEDT N ， HOLVIKARI K ， TAMMELA P ， et al . Inhibition of breast cancer resistance protein and multidrug resistance associated protein 2 by natural compounds and their derivatives ［J］. Mol Pharm ， 2017 ， 14 （ 1 ）： 135 - 146 .

王彦权，李彩琳， MOHAMMERD N J ，等 . 美洲大蠊多肽PAE 2 逆转BEL-7402/5-FU细胞多药耐药性的作用及机制研究［J］. 中国医药工业杂志， 2021 ， 52 （ 1 ）： 68 - 79 .

SCHEPER R J ， BROXTERMAN H J ， SCHEFFER G L ， et al . Overexpression of a M（r） 110，000 vesicular protein in non-P-glycoprotein-mediated multidrug resistance ［J］. Cancer Res ， 1993 ， 53 （ 7 ）： 1475 - 1479 .

车向前，马菲菲，张云，等 . 苯胺类毒物在非小细胞肺癌细胞中诱导肺耐药蛋白表达和抗肿瘤药物耐受［J］. 科学技术与工程， 2018 ， 18 （ 5 ）： 185 - 189 .

周迪，石张镇，杨永净，等 . 乳腺癌耐药蛋白对急性髓系白血病耐药性的临床研究［J］. 中国实验诊断学， 2021 ， 25 （ 10 ）： 1469 - 1473 .

高飞 . 拓扑异构酶Ⅱα的表达对人肺癌细胞耐药的影响［D］. 大连：大连医科大学， 2010 .

张珂，杨兴升，孙彩萍，等 . 谷胱甘肽转移酶 π 基因在COC1/DDP细胞对顺铂耐药的作用［J］. 中华实验外科杂志， 2015 ， 32 （ 4 ）： 874 - 876 .

曲洪澜，王树叶 . 谷胱甘肽转移酶（GSTπ）与白血病耐药的研究进展［J］. 中国民族医药杂志， 2009 ， 15 （ 1 ）： 59 - 61 .

花义同，王晓红，许乘凤，等 . 补骨脂素逆转谷胱甘肽-S-转移酶 π 介导的乳腺癌干细胞耐药性［J］. 中国组织工程研究， 2017 ， 21 （ 13 ）： 2003 - 2008 .

HUANG W ， TANG H ， WEN F ， et al . Jianpi-yangwei decoction inhibits DNA damage repair in the drug resistance of gastric cancer by reducing FEN1 expression ［J］. BMC Complement Med Ther ， 2020 ， 20 （ 1 ）： 196 .

于海涛，付明娟 . 中药逆转肿瘤多药耐药性的研究进展［J］. 中医临床研究， 2019 ， 11 （ 27 ）： 71 - 74 .

高希涛 . miR-16调控Wip-1/Bcl-2在乳腺癌阿霉素耐药中的机制研究［D］. 南京：南京医科大学， 2019 .

谢婷婷，李雯惠，苏瑛，等 . 褪黑素通过抑制JAK2/STAT3通路抑制IL-6诱导的卵巢癌SKOV3细胞上皮间质转化［J］. 中国生育健康杂志， 2019 ， 30 （ 5 ）： 431 - 435 .

吴军，莫绍雄，韦懿桐，等 . 苦参碱介导上皮间质转化逆转肺癌A549顺铂耐药株活性研究［J］. 医药导报， 2021 ， 40 （ 10 ）： 1312 - 1317 .

孙梦瑶，王丹丹，吴秋雪，等 . 吴茱萸碱、小檗碱对SGC-7901/DDP耐药性及耐药相关蛋白的影响［J］. 世界科学技术-中医药现代化， 2019 ， 21 （ 2 ）： 197 - 203 .

王晓宇 . 氧化苦参碱通过TGFβ1/P38/PAI-1信号通路逆转结肠癌上皮间质化及耐药的机制研究［D］. 沈阳：辽宁中医药大学， 2018 .

王宏，郭晓远，吴国建，等 . 汉防己甲素联合紫杉醇逆转脑胶质瘤C6/MDR细胞耐药及其机制研究［J］. 中草药， 2018 ， 49 （ 11 ）： 2584 - 2590 .

邵中一，罗敏，崔明超，等 . 野黄芩苷通过下调c-met逆转肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药［J］. 中国现代应用药学， 2021 ， 38 （ 4 ）： 415 - 419 .

韩立，郭晓娟，陈重，等 . 丹皮酚逆转卵巢癌SKOV3/DDP细胞多药耐药性的机制［J］. 药学学报， 2018 ， 53 （ 9 ）： 1511 - 1517 .

赵亚新，刘洁凡，江明华，等 . 芹菜素抗乳腺癌多药耐药MCF-7/ADR细胞作用的研究［J］. 中国癌症杂志， 2017 ， 27 （ 8 ）： 648 - 654 .

许洪亮，苗红，李军，等 . 人参皂苷Rh_2逆转HepG2细胞对5-氟尿嘧啶耐药性作用研究［J］. 药物评价研究， 2021 ， 44 （ 9 ）： 1876 - 1881 .

冯晓异，魏宁颐，赵微，等 . 三七总皂苷通过ERK/Akt通路改变HepG2/阿霉素细胞耐药性［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 2 ）： 52 - 59 .

吴朝妍，柯元，张莹雯，等 . 中药陵水暗罗提取物暗罗素逆转卵巢癌细胞顺铂耐药研究［J］. 武汉大学学报：医学版， 2017 ， 38 （ 2 ）： 253 - 257 .

齐青 . 人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/ADM的建立及三氧化二砷对其逆转耐药作用［D］. 青岛：青岛大学， 2014 .

李海燕，陈阳，何琪杨 . 岩舒注射液克服人乳腺癌MCF-7细胞多药耐药性的实验研究［J］. 中国中西医结合杂志， 2014 ， 34 （ 3 ）： 324 - 328 .

冯磊，毛丹，陈州华，等 . 西黄丸逆转三阴性乳腺癌多药耐药的作用机制研究［J］. 中药药理与临床， 2017 ， 33 （ 6 ）： 28 - 32 .

冯福彬，庄静，韩海娥，等 . 化痰散结方对MCF-7/ADM裸鼠移植瘤逆转耐药机理研究［J］. 潍坊医学院学报， 2014 ， 36 （ 3 ）： 211 - 213 .

段佩雯，王浩，伏杰，等 . 至真方调控Hedgehog/ABCG2信号途径改善大肠癌细胞的多药耐药性［J］. 中国中西医结合消化杂志， 2018 ， 26 （ 3 ）： 270 - 274 .

韩靓 . 益气复生方通过ERK/MAPK通路抑制人结肠癌细胞株HCT116侵袭转移的实验研究［D］. 乌鲁木齐：新疆医科大学， 2012 .

张勇，陆海，孙晓文，等 . 肠胃清逆转结肠癌HCT116/L-OHP细胞草酸铂耐药作用及对Pt-DNA加合物的影响［J］. 中成药， 2012 ， 34 （ 10 ）： 1843 - 1848 .

凌博凡，侯茜，邹玺，等 . 健脾化瘀方对肝癌耐药细胞P-糖蛋白的影响［J］. 中华中医药杂志， 2015 ， 30 （ 7 ）： 2577 - 2580 .

赵锦燕，刘丽雅，张毓宸，等 . 小柴胡汤逆转人肝癌细胞BEL-7402/5-FU的多药耐药作用［J］. 实用中西医结合临床， 2016 ， 16 （ 9 ）： 1 - 3 .

张晓丽，黄挺，杨雪飞，等 . 麝黄消瘤汤对人肝癌细胞多药耐药性逆转作用的实验研究［J］. 中国中医药科技， 2014 ， 21 （ 1 ）： 25 - 27 .

胡佳楠，宋正波，符丹丽，等 . 补中益气汤对人胃癌顺铂耐药细胞株奥沙利铂化疗敏感性的作用及机制［J］. 中国中西医结合消化杂志， 2022 ， 30 （ 2 ）： 90 - 95 .

王燕，杨家盛，李斌，等 . 参芪扶正注射液对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药性的逆转作用研究［J］. 中药材， 2018 ， 41 （ 7 ）： 1743 - 1745 .

林婷，廖斌，徐成波，等 . 中药复方君子汤联合阿霉素逆转白血病K562/VCR细胞多药耐药及诱导凋亡的机制研究［J］. 广州中医药大学学报， 2017 ， 34 （ 1 ）： 95 - 100 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展

自噬在溃疡性结肠炎中的作用及中药干预研究进展

中药有效成分治疗特发性肺纤维化的机制研究进展

中药基于p38 MAPK信号通路干预糖尿病肾病的研究进展

PI3K/Akt信号通路与缺血性脑卒中的关系及中药干预的研究进展