基于NF-<italic style="font-style: italic">κ</italic>B/NLRP3通路探究十大功劳叶提取物对抑郁症大鼠炎症的影响及机制

何俊慧; 朱涪翠; 李冬梅; 韦洁; 范建华; 韦桂宁

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.202201005

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基于NF-κB/NLRP3通路探究十大功劳叶提取物对抑郁症大鼠炎症的影响及机制

药理 | 更新时间：2022-08-05

- 基于NF-κB/NLRP3通路探究十大功劳叶提取物对抑郁症大鼠炎症的影响及机制
- Effect of Mahonia bealei Leaf Extract on Inflammation in Depression of Rats via NF-κB/NLRP3 Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第17期页码：67-74
- 作者机构：
  
  1.广西壮族自治区中医药研究院，南宁 530022
  2.广西中药质量标准研究重点实验室，南宁 530022
  3.广西医科大学，南宁 530022
- 作者简介：
  
  何俊慧，硕士，助理研究员，从事中药药理学研究，Tel：0771-5869102，E-mail：hejunhui202109@163.com
  韦桂宁，硕士，主任药师，从事中药药理学研究，Tel：0771-5869102，E-mail：weiguining2004@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81960729);广西青年科学基金项目(2022GXNSFBA035505);广西中药质量标准研究重点实验室自主研究项目(桂中重自201902);广西中医药适宜技术开发与推广项目(GZSY21-05);河北省邢台市科技计划项目(2017zc114)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.202201005
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R33
- 收稿日期：2021-12-30，
  
  网络出版日期：2022-03-09，
  
  纸质出版日期：2022-09-05
- 稿件说明：
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何俊慧,朱涪翠,李冬梅等.基于NF-κB/NLRP3通路探究十大功劳叶提取物对抑郁症大鼠炎症的影响及机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(17):67-74.

HE Junhui,ZHU Fucui,LI Dongmei,et al.Effect of Mahonia bealei LeafExtract on Inflammation in Depression of Rats via NF-κB/NLRP3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(17):67-74.
何俊慧,朱涪翠,李冬梅等.基于NF-κB/NLRP3通路探究十大功劳叶提取物对抑郁症大鼠炎症的影响及机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(17):67-74. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.202201005.

HE Junhui,ZHU Fucui,LI Dongmei,et al.Effect of Mahonia bealei LeafExtract on Inflammation in Depression of Rats via NF-κB/NLRP3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(17):67-74. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.202201005.

摘要

目的

研究十大功劳叶提取物的抗抑郁作用及其潜在机制。

方法

经HPLC-MS/MS手段鉴定分离十大功劳叶提取物主要化学成分。通过小鼠行为绝望实验初步探究十大功劳叶提取物的潜在抗抑郁作用，将小鼠随机分为空白组、氟西汀组（10 mg·kg

-1

）、十大功劳叶提取物组（10、2.5 g·kg

-1

），连续灌胃给药12 d，于末次给药1 h后，测定小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间。进而采用利血平（0.5 mg·kg

-1

）腹腔注射诱导大鼠抑郁模型探究其抗抑郁作用机制，分组如下，分别为正常组、模型组、氟西汀组（1.8 mg·kg

-1

）、十大功劳叶提取物组（10、2.5 g·kg

-1

），每天灌胃给药1次，连续10 d，末次给药1 h后，做行为学检查；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-

（TNF-

）和白细胞介素-6（IL-6）的水平；免疫组化法测定大鼠脑组织中IL-6和IL-1

蛋白的表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中核转录因子-

B（NF-

B）和NOD样受体蛋白3（NLRP3）蛋白的表达。

结果

从十大功劳叶提取物中分离鉴定得到7种化学成分，主要为生物碱。小鼠行为绝望实验结果显示，与空白组比较，十大功劳叶提取物高剂量组小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间明显缩短（

0.05，

0.01）。大鼠抑郁实验结果显示，与正常组比较，模型组中大鼠上睑下垂现象明显增加（

0.05），圈内保留时间显著延长（

0.01）；大鼠血清中IL-6、TNF-

水平明显升高（

0.05）；大鼠脑组织中IL-6、IL-1

免疫组织化学染色阳性表达率显著升高（

0.01）；大鼠海马组织中NF-

B、NLRP3蛋白表达显著升高（

0.01）。与模型组比较，十大功劳叶提取物高剂量明显缩短大鼠在圈内保留时间（

0.05），降低大鼠血清中IL-6、TNF-

水平（

0.05，

0.01），降低大鼠脑组织中IL-6、IL-1

免疫组织化学染色阳性表达率（

0.01）；降低大鼠海马组织中NF-

B、NLRP3蛋白表达（

0.05，

0.01）。

结论

十大功劳叶提取物具有明显的抗抑郁作用，且能改善利血平诱导的抑郁大鼠炎症反应，其机制可能与抑制NF-

B/NLRP3信号通路有关。

Abstract

Objective

To investigate the effect of

Mahonia bealei

leaf extract on depression of rats and the underlying mechanism.

Method

The chemical constituents of the extract were analyzed by HPLC-MS/MS. Forced swimming test and tail suspension test were carried out to estimate the antidepressant effect. The mice were randomly assigned into the following groups： blank group， positive control group （fluoxetine， 10 mg·kg

-1

）， and

Mahonia bealei

leaf extract groups （10， 2.5 g·kg

-1

）. The gavage lasted for 12 days and the immobility time of the mice in the tests was recorded 1 h after the last administration. Furthermore， to explore the underlying mechanism of the antidepressant effect， we established the rat depression model by intraperitoneal injection with reserpine （0.5 mg·kg

-1

）. Rats were grouped as follows： blank group， model group， positive control group （fluoxetine， 1.8 mg·kg

-1

）， and

Mahonia bealei

leaf extract groups （10， 2.5 g·kg

-1

）. The gavage， once a day， lasted for 10 consecutive days. The depression of rats was detected by behavioral tests 1 h after the last administration. The levels of interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-

（TNF-

） in serum of rats were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The protein expression of IL-6 and interleukin-1

（IL-1

） in brain tissue was detected by immunohistochemical staining. The protein levels of nuclear transcription factor-

B （NF-

B） and NOD-like receptor protein 3 （NLRP3） in hippocampus of rats were detected by Western blot.

Result

Seven chemical constituents， mainly alkaloids， were identified from the extract. Compared with the blank group，

Mahonia bealei

leaf extract shortened the immobility time of mice in tail suspension and forced swimming tests. Compared with the blank group， the modeling of rat depression increased the blepharoptosis incidence and retention time in circles （

0.05，

0.01）， elevated the levels of IL-6 and TNF-

in serum （

0.05）， and up-regulated the protein levels of IL-6， IL-1

， NF-

B， and NLRP3 in brain tissues （

0.01）. Compared with the model group， high dose of

Mahonia bealei

leaf extract shortened the retention time in circles （

0.05）， lowered the levels of IL-6 and TNF-

in serum （

0.05，

0.01）， and down-regulated the protein levels of IL-6， IL-1

， NF-

B， and NLRP3 （

0.01） in brain tissues.

Conclusion

Mahonia bealei

leaf extract had significant antidepressant effect and alleviated the inflammatory response in reserpine-induced rat model of depression， the mechanism of which may be related to the inhibition of NF-

B/NLRP3 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

VILAGUT G ， FORERO C G ， BARBAGLIA G ， et al . Screening for depression in the general population with the center for epidemiologic studies depression （CES-D）： A systematic review with Meta-analysis ［J］. PLoS One ， 2016 ， 11 （ 5 ）： e0155431 .

KESSLER R C ， BERGLUND P ， DEMLER O ， et al . Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-Ⅳ disorders in the National Comorbidity Survey Replication ［J］. Arch Gen Psychiatry ， 2005 ， 62 （ 6 ）： 593 - 602 .

ROSENQUIST J N ， FOWLER J H ， CHRISTAKIS N A . Social network determinants of depression ［J］. Mol Psychiatry ， 2011 ， 16 （ 3 ）： 273 - 281 .

中国科学院中国植物志编辑委员会 . 中国植物志：第29卷［M］．北京：科学出版社， 2004 ．

李燕婧，钟正贤，陈学芬，等 . 长柱十大功劳与阔叶十大功劳水提物药理作用比较［J］. 中医药导报， 2010 ， 16 （ 9 ）： 92 - 93，96 .

曹国琼，洪林，张永萍 . 阔叶十大功劳根提取物对糖尿病模型小鼠降糖作用研究［J］. 亚太传统医药， 2020 ， 16 （ 7 ）： 16 - 19 .

曹国琼，洪林，蒲兰，等 . 基于变异系数的模糊物元模型评价阔叶十大功劳根不同提取部位的抗炎镇痛作用［J］. 山东科学， 2020 ， 33 （ 3 ）： 68 - 74 .

黄倩，楚世峰，张均田，等 . 人参皂苷Rg 1 的抗抑郁作用及对突触超微结构的影响［J］. 中国药理学通报， 2013 ， 29 （ 8 ）： 1124 - 1127 .

SHI B ， LUO J ， FANG Y ， et al . Xiaoyao pills prevent lipopolysaccharide-induced depression by inhibiting inflammation and protecting nerves ［J］. Front Pharmacol ， 2019 ， 10 ： 1324 .

韦桂宁，楚世峰，苏华，等 . 拟黑多刺蚁醇提物抗抑郁作用研究［J］. 中国药理学通报， 2015 ， 31 （ 9 ）： 1280 - 1286 .

BAKHTIARPOOR M ， SETORKI M ， KAFFASHIAN M R . Effects of essential oil of Satureja bachtiarica Bunge in a rat model of reserpine-induced depression ［J］. Iran J Med Sci ， 2018 ， 43 （ 4 ）： 409 - 415 .

WEI G ， SU H ， HE F ， et al . Antidepressant-like effect of active fraction of Polyrhachisvicina Roger in a rat depression model ［J］. J Tradit Chin Med ， 2018 ， 38 （ 1 ）： 12 - 21 .

YE F ， HE J ， WU X ， et al . The regulatory mechanisms of Yulangsan MHBFC reversing cardiac remodeling in rats based on eNOS-NO signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 117 ： 109141 .

刘帮杉，李凌江 . 抑郁症生物学标记物研究的现状与前景［J］. 中华精神科杂志， 2016 ， 49 （ 4 ）： 193 - 196 .

戴国梁，杨欣怡，陈闪闪，等 . 基于脑内海马区SIRT1表达的变化研究交泰丸对CUMS抑郁模型小鼠的影响［J］. 中国中药杂志， 2021 ， 46 （ 24 ）： 6511 - 6519 .

陆梅娟，莫亚莉 . 抑郁症患者血清TNF- α 、IL-8、ICAM-1、NF- κ B水平及其意义［J］. 中国现代医学杂志， 2018 ， 28 （ 32 ）： 117 - 120 .

KöHLER C A ， FREITAS T H ， MAES M ， et al . Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression： A Meta-analysis of 82 studies ［J］. Acta Psychiatr Scand ， 2017 ， 135 （ 5 ）： 373 - 387 .

陈洁，惠李，张保华，等 . 抑郁症患者血清IL-6水平与持续性注意力的相关性［J］. 中华行为医学与脑科学杂志， 2018 ， 27 （ 2 ）： 169 - 173 .

SU W J ， ZHANG Y ， CHEN Y ， et al . NLRP3 gene knockout blocks NF- κ B and MAPK signaling pathway in CUMS-induced depression mouse model ［J］. Behav Brain Res ， 2017 ， 322 （ Pt A ）： 1 - 8 .

IWATA M ， OTA K T ， LI X Y ， et al . Psychological stress activates the inflammasome via release of adenosine triphosphate and stimulation of the purinergic type 2X7 receptor ［J］. Biol Psychiatry ， 2016 ， 80 （ 1 ）： 12 - 22 .

晏丽丽，王雅娟，张尊 . 柴胡温胆汤治疗卒中后抑郁的临床疗效及其机制探讨［J］. 世界中医药， 2020 ， 15 （ 3 ）： 395 - 399，405 .

LI Y ， SONG W ， TONG Y ， et al . Isoliquiritin ameliorates depression by suppressing NLRP3-mediated pyroptosis via miRNA-27a/SYK/NF- κ B axis ［J］. J Neuroinflammation ， 2021 ， 18 （ 1 ）： 1 .

MARTINON F . Detection of immune danger signals by NALP3 ［J］. J Leukoc Biol ， 2008 ， 83 （ 3 ）： 507 - 511 .

HUANG Z ， ZHUANG X ， XIE C ， et al . Exogenous hydrogen sulfide attenuates high glucose-induced cardiotoxicity by inhibiting NLRP3 inflammasome activation by suppressing TLR4/NF- κ B pathway in H9c2 cells ［J］. Cell Physiol Biochem ， 2016 ， 40 （ 6 ）： 1578 - 1590 .

PENG L ， WEN L ， SHI Q F ， et al . Scutellarin ameliorates pulmonary fibrosis through inhibiting NF- κ B/NLRP3-mediated epithelial-mesenchymal transition and inflammation ［J］. Cell Death Dis ， 2020 ， 11 （ 11 ）： 978 .

赵沛涵，曹凤，陈昕力，等 . 基于网络药理学的泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁的潜在机制研究［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 13 ）： 1960 - 1965 .

QIAO Y ， WANG P ， QI J ， et al . TLR-induced NF- κ B activation regulates NLRP3 expression in murine macrophages ［J］. FEBS Lett ， 2012 ， 586 （ 7 ）： 1022 - 1026 .

BARNABEI L ， LAPLANTINE E ， MBONGO W ， et al . NF- κ B：At the borders of autoimmunity and inflammation ［J］. Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 716469 . ［责任编辑周冰冰］

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