刺五加乙酸乙酯部位对ApoE<sup>-/-</sup>动脉粥样硬化小鼠肠道菌群的影响

贾艾玲; 张宇航; 刁元元; 石羽文; 姜孟成; 李军鸽; 邱野; 邱智东; 傅超美

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220152

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刺五加乙酸乙酯部位对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠肠道菌群的影响

药物代谢 | 更新时间：2022-02-07

- 刺五加乙酸乙酯部位对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠肠道菌群的影响
- Effect of Ethyl Acetate Extract of Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis on Intestinal Flora in ApoE^-/- Mice with Atherosclerosis
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第5期页码：108-115
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学药学院，成都 611137
  2.长春中医药大学药学院，中药有效成分省部共建教育部重点实验室，长春 130117
- 作者简介：
  
  贾艾玲，在读博士，副教授，从事中药制剂新技术与新产品开发研究，Tel：0431-86172204，E-mail：cczyyjal@163.com
  邱智东，博士生导师，教授，从事中药基础研究与新药研发，Tel：0431-86172510，E-mail：qzdcczy@163.com； *
  傅超美，博士生导师，教授，从事新制剂、新剂型和中药炮制工艺与机制研究，E-mail：chaomeifu@126.com
- 基金信息：
  
  吉林省科技厅项目(20200602034ZP);长春中医药大学杏林学者工程青年科学家项目(QNKXJ2-2021ZR26)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220152
  中图分类号： R22;R28;R541.4;R378.2
- 收稿日期：2021-11-02，
  
  网络出版日期：2021-12-27，
  
  纸质出版日期：2022-03-05
- 稿件说明：
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贾艾玲,张宇航,刁元元等.刺五加乙酸乙酯部位对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠肠道菌群的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(05):108-115.

JIA Ai-ling,ZHANG Yu-hang,DIAO Yuan-yuan,et al.Effect of Ethyl Acetate Extract ofAcanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis on Intestinal Flora in ApoE^-/- Mice with Atherosclerosis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(05):108-115.
贾艾玲,张宇航,刁元元等.刺五加乙酸乙酯部位对ApoE^-/-动脉粥样硬化小鼠肠道菌群的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(05):108-115. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220152.

JIA Ai-ling,ZHANG Yu-hang,DIAO Yuan-yuan,et al.Effect of Ethyl Acetate Extract ofAcanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis on Intestinal Flora in ApoE^-/- Mice with Atherosclerosis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(05):108-115. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220152.

摘要

目的

观察刺五加乙酸乙酯部位对高脂饮食诱导的载脂蛋白E基因敲除（ApoE

-/-

）小鼠的影响，探讨其通过调控肠道菌群从而治疗动脉粥样硬化的作用机制。

方法

32只8周龄雄性

-/-

小鼠随机分为模型组，瑞舒伐他汀组（10 mg·kg

-1

）和刺五加乙酸乙酯部位高、低剂量组（75，25 mg·kg

-1

），每组8只。8只C57BL/6小鼠作为空白组。连续给药8周后，取血测定其血脂水平；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒检测小鼠血清中相关指标含量；苏木素-伊红（HE）染色法观察小鼠主动脉病理形态；收集盲肠内容物采用16S rRNA扩增子测序检测肠道菌群。

结果

与空白组比较，模型组小鼠斑块面积显著增加并伴有炎性浸润，升高甘油三酯（TG），总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，增加炎症因子和血管内皮因子诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）含量，降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量；与模型组比较，瑞舒伐他汀组和刺五加乙酸乙酯部位高、低剂量组能改善小鼠主动脉斑块沉积，降低TG，TC，LDL-C，炎症因子和iNOS含量，升高HDL-C含量。与空白组比较，模型组厚壁菌门和变形菌门相对丰度升高，拟杆菌门相对丰度降低。Alpha和Beta多样性分析显示，各组样本能够显著分离，模型组肠道菌群物种总数和丰度较低；与模型组相比，刺五加乙酸乙酯部位可提高有益菌的相对丰度，降低致病菌的相对丰度。

结论

刺五加乙酸乙酯部位主要为黄酮类成分，能够通过调控肠道菌群来治疗动脉粥样硬化，改善高脂饮食喂养ApoE

-/-

小鼠主动脉病理变化，作用机制可能与其能够降低炎症因子水平、提高抗氧化能力、修复肠道菌群结构紊乱现象有关。

Abstract

Objective

To observe the effect of ethyl acetate extract of Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis on high-fat diet-induced apolipoprotein E gene knockout （ApoE

-/-

） mice， and explore its mechanism of treating atherosclerosis by regulating intestinal flora.

Method

Thirty-two 8-week-old male ApoE

-/-

mice were randomly divided into model group， rosuvastatin group （10 mg·kg

-1

）， high-， low-dose groups of ethyl acetate extract of

Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis （75， 25 mg·kg

-1

）， with 8 mice in each group. Eight C57BL/6 mice were used as blank group. After 8 weeks of continuous administration， blood was taken to determine the blood lipid level. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect the contents of related indexes in serum of mice. Hematoxylin-eosin （HE） staining was used to observe the formation of aortic plaque in mice. Cecal contents were collected and 16S rRNA amplicon sequencing was used to detect intestinal flora.

Result

Compared with the blank group， the plaque area of the model group was significantly increased with inflammatory infiltration， the contents of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， inflammatory factors and inducible nitric oxide synthase （iNOS） were increased， while the content of high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was decreased. Compared with the model group， rosuvastatin group and high- and low-dose groups of ethyl acetate extract of Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis

could improve the deposition of aortic plaque， reduce the contents of TG， TC， LDL-C， inflammatory factors and iNOS， and increase the content of HDL-C. Compared with the blank group， the relative abundances of Firmicutes and Proteobacteria in the model group increased， while the relative abundance of Bacteroidetes decreased. Alpha and Beta diversity analysis showed that samples of each group could be significantly isolated， and the total number and abundance of intestinal flora species in the model group were low. Compared with the model group， ethyl acetate extract of

Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis could increase the relative abundance of beneficial bacteria and decrease the relative abundance of pathogenic bacteria.

Conclusion

Ethyl acetate extract of

Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis was mainly composed of flavonoids， which can treat atherosclerosis by regulating the intestinal flora and improve the pathological changes in the aorta of ApoE

-/-

mice induced by high-fat diet. The mechanism may be related to its ability to reduce the level of inflammatory factors， improve antioxidant capacity and repair the disorder of intestinal flora structure.

关键词

Keywords

references

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DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220152

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