基于Nrf2信号通路的中药促进糖尿病创面愈合研究进展

周鑫; 刘鹏; 郭燕玲; 许彪; 牛文晶; 王军

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220203

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基于Nrf2信号通路的中药促进糖尿病创面愈合研究进展

综述 | 更新时间：2021-12-31

- 基于Nrf2信号通路的中药促进糖尿病创面愈合研究进展
- Effect of Chinese Medicine on Diabetic Wound Based on Nrf2 Signaling Pathway： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第3期页码：241-249
- 作者机构：
  
  1.天津中医药大学第一附属医院，国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300193
  2.天津中医药大学研究生院，天津 301617
- 作者简介：
  
  周鑫，在读硕士，从事中医药防治糖尿病足溃疡研究，E-mail：zhouxin0116@126.com
  王军，主任医师，教授，博士生导师，从事中医药防治糖尿病足溃疡研究，E-mail：tjzywangjun@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81973854;81473685);天津市自然科学基金项目(18JCYBJC93600);天津市卫生健康委员会中医药重点领域科研项目(2019008)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220203
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R284;R33
- 收稿日期：2021-09-03，
  
  网络出版日期：2021-11-23，
  
  纸质出版日期：2022-02-05
- 稿件说明：
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周鑫,刘鹏,郭燕玲等.基于Nrf2信号通路的中药促进糖尿病创面愈合研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(03):241-249.

ZHOU Xin,LIU Peng,GUO Yan-ling,et al.Effect of Chinese Medicine on Diabetic Wound Based on Nrf2 Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(03):241-249.
周鑫,刘鹏,郭燕玲等.基于Nrf2信号通路的中药促进糖尿病创面愈合研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(03):241-249. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220203.

ZHOU Xin,LIU Peng,GUO Yan-ling,et al.Effect of Chinese Medicine on Diabetic Wound Based on Nrf2 Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(03):241-249. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220203.

摘要

糖尿病创面愈合障碍是糖尿病常见的慢性并发症之一，严重影响患者生活质量，甚至致残、致死，给社会带来了沉重的负担。中药是我国独特且珍贵的资源，具有较好的疗效和安全性。氧化应激在糖尿病创面的发生发展中有重要作用，体内抗氧化防御机制紊乱是导致糖尿病创面迁延不愈的因素之一。核因子E

相关因子2（Nrf2）是机体内维持细胞内氧化还原稳态的重要转录因子，可调节氧化/异源性应激并减少炎症反应。Nrf2对正常伤口的愈合并不是必须的，而对糖尿病伤口的愈合却至关重要。目前发现许多中药及其有效成分能有效促进糖尿病创面愈合，其机制与激活Nrf2信号通路有关。中药靶向激活Nrf2可减轻糖尿病创面的氧化应激反应、炎症反应和细胞凋亡，从而延缓症状的进一步加重，是促进糖尿病创面愈合药物的潜在靶点。该文总结了Nrf2信号通路与糖尿病创面的关系，并分析中药及其有效成分通过调节Nrf2通路促进糖尿病创面愈合的作用方式及可能机制，以期为创制基于该通路的糖尿病创面治疗药物提供参考。

Abstract

Diabetic wound healing disorder，one of the common chronic complications of diabetes，seriously influences the quality of life of patients and even causes disability and death，bringing a heavy burden to the society. Chinese medicine，a unique and precious resource in China，is safe with definite effect. Oxidative stress plays an important role in the occurrence and development of diabetic wound and the disturbance of antioxidant defense mechanism is among the causes of the lingering diabetic wound. As a vital transcription factor for intracellular redox homeostasis，nuclear factor erythroid 2-related factor 2 （Nrf2） regulates oxidative/heterogenous stress and reduces inflammatory responses. Although it is unnecessary for common wound healing，it is of great importance for diabetic wound healing. Many Chinese medicinals and the active ingredients have been found to enhance diabetic wound healing by mechanisms related to activation of the Nrf2 signaling pathway. Targeted activation of Nrf2 by Chinese medicine can alleviate oxidative stress，inflammatory response，and apoptosis in diabetic wound，thereby delaying further exacerbation of symptoms. Therefore，Nrf2 is regarded as a potential target for drugs to boost diabetic wound healing. This study summarizes the relationship between the Nrf2 signaling pathway and diabetic wound and analyzes the mode of action and possible mechanisms of Chinese medicine and its active ingredients in promoting diabetic wound healing through modulating the Nrf2 pathway，which is expected to serve as a reference for developing drugs for diabetic wound based on this pathway.

关键词

Keywords

references

CHO N H ， SHAW J E ， KARURANGA S ， et al . IDF Diabetes Atlas：global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045 ［J］. Diabetes Res Clin Pract ， 2018 ， 138 ： 271 - 281 .

ARMSTRONG D G ， BOULTON A ， BUS S A . Diabetic foot ulcers and their recurrence ［J］. N Engl J Med ， 2017 ， 376 （ 24 ）： 2367 - 2375 .

EDMONDS M ， LÁZARO-MARTÍNEZ J L ， ALFAYATE-GARCíA J M ， et al . Sucrose octasulfate dressing versus control dressing in patients with neuroischaemic diabetic foot ulcers （Explorer）：an international，multicentre，double-blind，randomised，controlled trial ［J］. Lancet Diabetes Endocrinol ， 2018 ， 6 （ 3 ）： 186 - 196 .

中华医学会糖尿病学分会，中华医学会感染病学分会，中华医学会组织修复与再生分会 . 中国糖尿病足防治指南（2019版）［J］. 中华糖尿病杂志， 2019 ， 11 ： 92 - 108 .

谭谦 . 进一步提高对慢性创面传统治疗方法的认识［J］. 中华烧伤杂志， 2021 ， 37 （ 5 ）： 410 - 412 .

卢维，陈壮丽，李杰辉 . 糖尿病足中医外治法应用现状及研究进展［J］. 中国烧伤创疡杂志， 2021 ， 33 （ 4 ）： 233 - 236，250 .

陆灏，倪青，柳国斌，等 . 糖尿病足病中医病证结合诊疗指南［J］. 中医杂志， 2021 ， 62 （ 12 ）： 1099 - 1104 .

孙瑞茜，肖永华，傅强，等 . 吕仁和分期治疗2型糖尿病药对应用经验［J］. 中医杂志， 2021 ， 62 （ 18 ）： 1573 - 1577 .

杨露，张永萍，彭丽华 . 中药及其外用制剂调控细胞因子促创面愈合的研究进展［J］. 中国中药杂志， 2021 ： 1 - 14 .

SAHA S ， BUTTARI B ， PANIERI E ， et al . An overview of Nrf2 signaling pathway and its role in inflammation ［J］. Molecules ， 2020 ， 25 （ 22 ）： 5474 .

LIU Y ， YANG X ， LIU Y ， et al . Nrf2 signalling pathway：new insights and progress in the field of wound healing ［J］. J Cell Mol Med ， 2021 ， 25 （ 13 ）： 5857 - 5868 .

DODSON M ， DE LA VEGA M R ， CHOLANIANS A B ， et al . Modulating Nrf2 in disease：timing is everything ［J］. Annu Rev Pharmacol Toxicol ， 2019 ， 59 ： 555 - 575 .

KATSUOKA F ， OTSUKI A ， TAKAHASHI M ， et al . Direct and specific functional evaluation of the Nrf2 and MafG heterodimer by introducing a tethered dimer into small maf-deficient cells ［J］. Mol Cell Biol ， 2019 ， 39 （ 20 ）： e00273 - e00219 .

SILVA-PALACIOS A ， OSTOLGA-CHAVARRíA M ， ZAZUETA C ， et al . Nrf2：Molecular and epigenetic regulation during aging ［J］. Ageing Res Rev ， 2018 ， 47 ： 31 - 40 .

LOBODA A ， DAMULEWICZ M ， PYZA E ， et al . Role of Nrf2/HO-1 system in development，oxidative stress response and diseases：an evolutionarily conserved mechanism ［J］. Cell Mol Life Sci ， 2016 ， 73 （ 17 ）： 3221 - 3247 .

DENG L ， DU C ， SONG P ， et al . The role of oxidative stress and antioxidants in diabetic wound healing ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， doi： 10.1155/2021/8852759 http://dx.doi.org/10.1155/2021/8852759 .

PATEL S ， SRIVASTAVA S ， SINGH M R ， et al . Mechanistic insight into diabetic wounds：pathogenesis，molecular targets and treatment strategies to pace wound healing ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 112 ： 108615 .

GERBER P A ， RUTTER G A . The role of oxidative stress and hypoxia in pancreatic beta-cell dysfunction in diabetes mellitus ［J］. Antioxid Redox Signal ， 2017 ， 26 （ 10 ）： 501 - 518 .

王诺琦，杨秀颖，杜冠华 . 影响糖尿病伤口愈合机制研究进展［J］. 药学学报， 2020 ， 55 （ 12 ）： 2811 - 2817 .

LI M ， YU H ， PAN H ， et al . Nrf2 suppression delays diabetic wound healing through sustained oxidative stress and inflammation ［J］. Front Pharmacol ， 2019 ， 10 ： 1099 .

LONG M ， ROJO DE LA VEGA M ， WEN Q ， et al . An essential role of NRF2 in diabetic wound healing ［J］. Diabetes ， 2016 ， 65 （ 3 ）： 780 - 793 .

SOARES M A ， COHEN O D ， LOW Y C ， et al . Restoration of Nrf2 signaling normalizes the regenerative niche ［J］. Diabetes ， 2016 ， 65 （ 3 ）： 633 - 646 .

LI Y ， MA F ， LI H ， et al . Dimethyl fumarate accelerates wound healing under diabetic condition ［J］. J Mol Endocrinol ， 2018 ， 61 （ 4 ）： 163 - 172 .

BONIAKOWSKI A E ， KIMBALL A S ， JACOBS B N ， et al . Macrophage-mediated inflammation in normal and diabetic wound healing ［J］. J Immunol ， 2017 ， 199 （ 1 ）： 17 - 24 .

LAWRENCE T . The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation ［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol ， 2009 ， 1 （ 6 ）： a001651 .

BANNING A ， BRIGELIUS-FLOHÉ R . NF-kappaB，Nrf2，and HO-1 interplay in redox-regulated VCAM-1 expression ［J］. Antioxid Redox Signal ， 2005 ， 7 （ 7/8 ）： 889 - 899 .

SANDBERG M ， PATIL J ， D'ANGELO B ， et al . NRF2-regulation in brain health and disease：implication of cerebral inflammation ［J］. Neuropharmacology ， 2014 ， 79 ： 298 - 306 .

程茂军，郭杰，刘婧，等 . Nrf2及天然产物导向的Nrf2激活剂研究进展［J］. 天然产物研究与开发， 2021 ， 33 （ 1 ）： 165 - 177 .

KEMPURAJ D ， THANGAVEL R ， KEMPURAJ D D ， et al . Neuroprotective effects of flavone luteolin in neuroinflammation and neurotrauma ［J］. Biofactors ， 2021 ， 47 （ 2 ）： 190 - 197 .

CHEN L Y ， CHENG H L ， KUAN Y H ， et al . Therapeutic potential of luteolin on impaired wound healing in streptozotocin-induced rats ［J］. Biomedicines ， 2021 ， 9 （ 7 ）： 761 .

刘辉，刘芳芳，周勇兵，等 . 芦丁激活腺苷酸活化蛋白激酶 α 蛋白表达减轻全氟辛酸染毒小鼠肝脏损伤［J］. 卫生研究， 2021 ， 50 （ 4 ）： 609 - 614 .

CHEN L Y ， HUANG C N ， LIAO C K ， et al . Effects of rutin on wound healing in hyperglycemic rats ［J］. Antioxidants （Basel）， 2020 ， 9 （ 11 ）： 1122 .

JULIUS D ， BASBAUM A I . Molecular mechanisms of nociception ［J］. Nature ， 2001 ， 413 （ 6852 ）： 203 - 210 .

KABUTA T ， WADA K . Insights into links between familial and sporadic Parkinson's disease：physical relationship between UCH-L1 variants and chaperone-mediated autophagy ［J］. Autophagy ， 2008 ， 4 （ 6 ）： 827 - 829 .

CHEN F ， SUGIURA Y ， MYERS K G ， et al . Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 is required for maintaining the structure and function of the neuromuscular junction ［J］. Proc Natl Acad Sci USA ， 2010 ， 107 （ 4 ）： 1636 - 1641 .

YANG J Y ， LI M ， ZHANG C L ， et al . Pharmacological properties of baicalin on liver diseases：a narrative review ［J］. Pharmacol Rep ， 2021 ， doi： 10.1007/s43440-021-00227-1 http://dx.doi.org/10.1007/s43440-021-00227-1 .

CHEN G ， CHEN X ， NIU C ， et al . Baicalin alleviates hyperglycemia-induced endothelial impairment 1 via Nrf2 ［J］. J Endocrinol ， 2018 ， doi： 10.1530/JOE-18-0457 http://dx.doi.org/10.1530/JOE-18-0457 .

WU Y ， LIU W ， YANG T ， et al . Oral administration of mangiferin ameliorates diabetes in animal models：a meta-analysis and systematic review ［J］. Nutr Res ， 2021 ， 87 ： 57 - 69 .

LWIN O M ， GIRIBABU N ， KILARI E K ， et al . Topical administration of mangiferin promotes healing of the wound of streptozotocin-nicotinamide-induced type-2 diabetic male rats ［J］. J Dermatolog Treat ， 2020 ： 1 - 10 .

李迎，陈旭东，张天琦，等 . Nrf2激动剂EGCG对糖尿病伤口愈合障碍的治疗作用研究［J］. 中国免疫学杂志， 2020 ， 36 （ 8 ）： 923 - 927 .

XIAO Y ， DONG J ， YIN Z ， et al . Procyanidin B 2 protects against d-galactose-induced mimetic aging in mice：metabolites and microbiome analysis ［J］. Food Chem Toxicol ， 2018 ， 119 ： 141 - 149 .

FAN J ， LIU H ， WANG J ， et al . Procyanidin B 2 improves endothelial progenitor cell function and promotes wound healing in diabetic mice via activating Nrf2 ［J］. J Cell Mol Med ， 2021 ， 25 （ 2 ）： 652 - 665 .

VO Q V ， BAY M V ， NAM P C ， et al . Theoretical and experimental studies of the antioxidant and antinitrosant activity of syringic acid ［J］. J Org Chem ， 2020 ， 85 （ 23 ）： 15514 - 15520 .

RASHEDINIA M ， ALIMOHAMMADI M ， SHALFROUSHAN N ， et al . Neuroprotective effect of syringic acid by modulation of oxidative stress and mitochondrial mass in diabetic rats ［J］. Biomed Res Int ， 2020 ， 2020 ： 8297984 .

REN J ， YANG M ， XU F ， et al . Acceleration of wound healing activity with syringic acid in streptozotocin induced diabetic rats ［J］. Life Sci ， 2019 ， 233 ： 116728 .

FAN F ， YANG L ， LI R ， et al . Salidroside as a potential neuroprotective agent for ischemic stroke：a review of sources，pharmacokinetics，mechanism and safety ［J］. Biomed Pharmacother ， 2020 ， 129 ： 110458 .

景亮，祁永章 . 红景天苷对糖尿病足溃疡大鼠Nrf2/Keap1信号通路及伤口愈合的影响［J］. 中国比较医学杂志， 2021 ， 31 （ 8 ）： 48 - 54 .

ZHANG L ， WEI W . Anti-inflammatory and immunoregulatory effects of paeoniflorin and total glucosides of paeony ［J］. Pharmacol Ther ， 2020 ， 207 ： 107452 .

SUN X ， WANG X ， ZHAO Z ， et al . Paeoniflorin accelerates foot wound healing in diabetic rats though activating the Nrf2 pathway ［J］. Acta Histochem ， 2020 ， 122 （ 8 ）： 151649 .

CHEN P ， RUAN A ， ZHOU J ， et al . Cinnamic aldehyde inhibits lipopolysaccharide-induced chondrocyte inflammation and reduces cartilage degeneration by blocking the nuclear factor-kappa B signaling pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2020 ， 11 ： 949 .

蔡雷琴，李文杰，隆敏，等 . 局部应用肉桂醛通过激活Nrf2通路促进糖尿病小鼠创口愈合［J］. 第三军医大学学报， 2017 ， 39 （ 19 ）： 1906 - 1912 .

YIN Z ， ZHANG J ， CHEN L ， et al . Anticancer effects and mechanisms of action of plumbagin：review of research advances ［J］. Biomed Res Int ， 2020 ， doi： 10.1155/2020/6940953 http://dx.doi.org/10.1155/2020/6940953 .

SHAO Y ， DANG M ， LIN Y ， et al . Evaluation of wound healing activity of plumbagin in diabetic rats ［J］. Life Sci ， 2019 ， 231 ： 116422 .

MARTHANDAM ASOKAN S ， MARIAPPAN R ， MUTHUSAMY S ， et al . Pharmacological benefits of neferine - a comprehensive review ［J］. Life Sci ， 2018 ， 199 ： 60 - 70 .

LI J ， CHOU H ， LI L ， et al . Wound healing activity of neferine in experimental diabetic rats through the inhibition of inflammatory cytokines and Nrf-2 pathway ［J］. Artif Cells Nanomed Biotechnol ， 2020 ， 48 （ 1 ）： 96 - 106 .

KIM J . Pre-Clinical neuroprotective evidences and plausible mechanisms of sulforaphane in Alzheimer's disease ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 6 ）： 2929 .

曹思思，颜苗，张毕奎，等 . 以Nrf2为靶点防治肾脏疾病的研究进展［J］. 中国药理学通报， 2017 ， 33 （ 3 ）： 301 - 305 .

李欣，王欢欢，许静，等 . 基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS及网络药理学的复方黄柏液治疗糖尿病足活性成分研究［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 10 ）： 2110 - 2117 .

ZHANG J ， ZHOU R ， XIANG C ， et al . Huangbai liniment accelerated wound healing by activating Nrf2 signaling in diabetes ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2020 ， 2020 ： 4951820 .

AUF DEM KELLER U ， HUBER M ， BEYER T A ， et al . Nrf transcription factors in keratinocytes are essential for skin tumor prevention but not for wound healing ［J］. Mol Cell Biol ， 2006 ， 26 （ 10 ）： 3773 - 3784 .

ZHANG D D . The Nrf2-Keap1-ARE signaling pathway：the regulation and dual function of Nrf2 in cancer ［J］. Antioxid Redox Signal ， 2010 ， 13 （ 11 ）： 1623 - 1626 .

LI B ， NASSER M I ， MASOOD M ， et al . Efficiency of traditional Chinese medicine targeting the Nrf2/HO-1 signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2020 ， 126 ： 110074 .

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