基于网络药理学和细胞实验探究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的作用机制

张淑颖; 陈达满; 叶小汉

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220214

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于网络药理学和细胞实验探究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的作用机制

数据挖掘 | 更新时间：2021-12-31

- 基于网络药理学和细胞实验探究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的作用机制
- To Explore Mechanism of Xinmaikang Tablets in Treatment of Atherosclerosis Cardiovascular Disease Based on Network Pharmacology and Cell Experiment
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第3期页码：196-203
- 作者机构：
  
  1.广州中医药大学东莞医院，广东东莞，523000
  2.广州中医药大学第四临床医学院，广东深圳，518033
- 作者简介：
  
  张淑颖，在读硕士，从事中西医结合心血管研究，E-mail：993720392@qq.com
  叶小汉，主任中医师，硕士研究生导师，从事中西医结合心血管研究，E-mail：cndgyxh@163.com
- 基金信息：
  
  广东省中医药局科研项目(20184019)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220214
  中图分类号： R285;R289;R22;R2-031;R33
- 收稿日期：2021-08-19，
  
  网络出版日期：2021-12-07，
  
  纸质出版日期：2022-02-05
- 稿件说明：
移动端阅览
张淑颖,陈达满,叶小汉.基于网络药理学和细胞实验探究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(03):196-203.

ZHANG Shu-ying,CHEN Da-man,YE Xiao-han.To Explore Mechanism of Xinmaikang Tablets in Treatment of Atherosclerosis Cardiovascular Disease Based on Network Pharmacology and Cell Experiment[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(03):196-203.
张淑颖,陈达满,叶小汉.基于网络药理学和细胞实验探究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(03):196-203. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220214.

ZHANG Shu-ying,CHEN Da-man,YE Xiao-han.To Explore Mechanism of Xinmaikang Tablets in Treatment of Atherosclerosis Cardiovascular Disease Based on Network Pharmacology and Cell Experiment[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(03):196-203. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220214.

摘要

目的

运用网络药理学和细胞实验验证方法研究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的潜在药理学作用机制。

方法

使用BATMAN-TCM数据库检索心脉康片的组成药物并筛选得到药物活性成分与潜在作用靶标；在GeneCards，人类在线孟德尔遗传数据库（OMIM）检索与动脉粥样硬化相关的疾病靶标；取药物与疾病靶标交集映射获得治疗靶标；将治疗靶标上传至STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建；运用Cytoscape软件制作“药物-活性成分-治疗靶标”网络图，使用网络拓扑算法筛选关键作用靶标；使用DAVID软件进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析；使用体外细胞实验方法对药物治疗关键靶点作用进行验证。

结果

检索并筛选获得心脉康片药物的活性成分共19个，潜在靶标132个，动脉粥样硬化疾病相关靶标基因4 703个，获得交集靶标84个；筛选得到心脉康片治疗动脉粥样硬化疾病的关键治疗靶标3个，包括钙调蛋白1（CALM1），

-型电压依赖钙离子通道Α1C亚基（CACNA1C）和磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基

（PIK3CA）；GO富集共得出313条生物学过程，89条分子功能和53条细胞组分；KEGG功能富集共得出40条通路，包括嘌呤代谢，肾素分泌，cGMP/PKG信号通路等。体外细胞实验结果验证心脉康片可上调CALM1，CACNA1C的表达，下调PIK3CA的表达，抑制炎症反应的活性，对动脉粥样硬化疾病起到治疗作用。

结论

心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病可能通过白桦脂醇、甲基丁香酚等化合物，经过嘌呤代谢，肾素分泌，cGMP/PKG信号通路等途径，作用于CALM1，CACNA1C，PIK3CA等靶标而发挥作用。

Abstract

Objective

To investigate the potential pharmacological mechanism of Xinmaikang tablets in the treatment of atherosclerosis cardiovascular disease by using network pharmacology and cell experimental validation.

Method

The components of Xinmaikang tablets were searched by BATMAN-TCM database and the active ingredients and potential targets were screened. The atherosclerosis related disease targets were searched in GeneCards and online mendelian inheritance in man（OMIM） disease databases. The therapeutic targets were obtained by mapping the intersection of the tablets and disease targets. Therapeutic targets were uploaded to STRING database to construct protein-protein interaction（PPI） network. Cytoscape software was used to create a "drug-active component-therapeutic target" network map， and a network topology algorithm was used to screen key action targets. David software was used for gene ontology（GO） and Kyoto encyclopedia of genes and genomes（KEGG） function enrichment analysis. The key targets of drug therapy were validated by

in vitro

cell assay.

Result

A total of 19 active ingredients， 132 potential targets and 4703 atherosclerotic disease-related target genes of Xinmaikang tablets were retrieved and screened， and 84 intersection targets were obtained. 3 key therapeutic targets of Xinmaikang tablets in the treatment of atherosclerotic diseases were screened， including Calmodulin 1（CALM1）， voltage-dependent

-type calcium channel subunit alpha-1C（CACNA1C） and Phosphatidylinositol 4，5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform（PIK3CA）. A total of 313 biological processes， 89 molecular functions and 53 cell components were obtained by GO enrichment. A total of 40 pathways were obtained from KEGG functional enrichment， including purine metabolism， renin secretion， CGMP/PKG signaling pathway and so on.

In vitro

cell experiment results verified that Xinmaikang tablets can up-regulate the expression of CALM1 and CACNA1C， down-regulate the expression of PIK3CA， so as to inhibit the activity of inflammatory response， and play a therapeutic role in atherosclerotic diseases.

Conclusion

Xinmaikang tablets may treat atherosclerosis cardiovascular disease through betulin， methyleugenol and other compounds， through purine metabolism， renin secretion， cGMP/PKG signaling pathway and other pathways， which acts on CALM1， CACNA1C， PIK3CA and other targets.

关键词

Keywords

references

梁宾，郑芳 . 单核细胞亚型在动脉粥样硬化性心脏病中的研究进展［J］. 武汉大学学报：医学版， 2021 ， doi： 10.14188/j.1671-8852.2019.0549 http://dx.doi.org/10.14188/j.1671-8852.2019.0549 .

张会军，吕清，张允，等 . 症状性动脉粥样硬化性非急性颅内大动脉闭塞治疗进展［J］. 世界临床药物， 2021 ， 42 （ 7 ）： 523 - 527 .

张蕾，刘佳丽，蔺琳，等 . 剪切力对动脉粥样硬化的影响及中药抗剪切力损伤的研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 18 ）： 234 - 242 .

谭展飞，李浩，马晓昌，等 . 基于“心-肠”轴理论重塑肠道菌群干预动脉粥样硬化的研究进展［J］. 中药药理与临床， 2021 ， doi： 10.13412/j.cnki.zyyl.20210825.004 http://dx.doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20210825.004 .

侯炽均，陈建兴，赖惠东，等 . 心脉康联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者疗效及血脂的影响［J］. 深圳中西医结合杂志， 2021 ， 31 （ 6 ）： 54 - 56 .

李煜，张毅，徐核，等 . 基于网络药理学的芩暴红止咳口服液抗炎、止咳、祛痰、平喘的作用机制研究［J］. 中国中药杂志， 2021 ， doi： 10.19540/j.cnki.cjcmm.20210811.401 http://dx.doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20210811.401 .

卢鑫，张馨月，林逸婷，等 . 基于网络药理学—分子对接探讨四逆散“异病同治”溃疡性结肠炎和肠易激综合征的作用机制［J］. 中药药理与临床， 2021 ， doi： 10.13412/j.cnki.zyyl.20210806.010 http://dx.doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20210806.010 .

孟天伟，姜楠，杨欣欣，等 . 川芎抗动脉粥样硬化作用机制的网络药理学与分子对接技术研究［J］. 中国动脉硬化杂志， 2021 ， 29 （ 9 ）： 761 - 769 .

张彦燕，何丽，黄梅，等 . 红景天苷抑制Hcy诱导的血管内皮细胞氧化应激损伤的实验研究［J］. 西南民族大学学报：自然科学版， 2020 ， 46 （ 4 ）： 349 - 353 .

田进伟，符亚红 . 动脉粥样硬化易损斑块快速进展机制与临床治疗进展［J］. 中国动脉硬化杂志， 2019 ， 27 （ 4 ）： 277 - 280 .

尤俊方，张卿，苏海燕，等 . 中医体质与动脉粥样硬化性心血管疾病及其防治的研究进展［J］. 内蒙古中医药， 2021 ， 40 （ 7 ）： 163 - 165 .

刘超，甘佳乐，白忠旺，等 . 中医药治疗冠心病心绞痛研究进展［J］. 国医论坛， 2021 ， 36 （ 4 ）： 76 - 78 .

陈丽萍 . 软坚散结法防治痰瘀交结型DVT54例临床疗效观察［D］. 广州：广州中医药大学， 2019 .

周建馨，叶小汉 . 软坚散结法治疗痰瘀交结型高脂血症性脂肪肝的临床疗效观察［J］. 广州中医药大学学报， 2020 ， 37 （ 1 ）： 19 - 24 .

张文富，肖友生，黄晶晶，等 . 鳖甲煎丸对急性缺血性脑卒中患者的疗效、颈动脉粥样硬化斑块形成及血清炎症因子水平的影响［J］. 广西医学， 2019 ， 41 （ 3 ）： 281 - 284 .

陶斯腾 . 三棱内酯B和姜黄素对动脉粥样硬化的影响及其作用机制的研究［D］. 长春：吉林大学， 2020 .

陈晓军，韦洁，苏华，等 . 莪术药理作用的研究新进展［J］. 药学研究， 2018 ， 37 （ 11 ）： 664 - 668，682 .

王思文 . 枳桂舒心颗粒预处理对模型动物血液流变学及血栓形成的影响［D］. 长春：长春中医药大学， 2018 .

韦英杰，杨中林 . 天南星研究进展［J］. 时珍国医国药， 2001 （ 3 ）： 264 - 267 .

JELONEK K ， KACZMARCZYK B ， ORCHEL A ， et al . Correlation between the composition of PLA-based folate targeted micelles and release of phosphonate derivative of betulin ［J］. J Drug Delivery Sci Technol ， 2021 ， 65 .

JIANG Y ， HONG D ， LOU Z ， et al . Retraction note to： Lupeol inhibits migration and invasion of colorectal cancer cells by suppressing RhoA-ROCK1 signaling pathway ［J］. N-S Arch Pharmacol ， 2021 ， doi： 10.1007/s00210-021-02122-1 http://dx.doi.org/10.1007/s00210-021-02122-1 .

董庆磊，尹铁英，王贵学 . β -榄香烯在抗动脉粥样硬化及再狭窄方面的潜在应用［J］. 生物医学工程学杂志， 2013 ， 30 （ 3 ）： 656 - 660 .

段文丽，白仁仁，钟颖，等 . β -榄香烯对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞作用的研究［J］. 现代生物医学进展， 2014 ， 14 （ 31 ）： 6014 - 6018 .

李文倩 . 齐墩果酸经FGF 2 /JNK/PON2通路抑制ox-LDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖［D］. 青岛：青岛大学， 2018 .

谢保平，陈治希，赵玥，等 . 齐墩果酸在心脑血管疾病防治中的研究进展［J］. 赣南医学院学报， 2019 ， 39 （ 12 ）： 1201 - 1206，1257 .

张颖怡，潘兵，王宏宇 . 野生型p53诱导的磷酸酶调节炎症和动脉粥样硬化研究进展［J］. 中华临床医师杂志：电子版， 2020 ， 14 （ 9 ）： 721 - 724 .

马倩，路永刚，李新新，等 . 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2特异性抑制剂PHPS1通过促进泡沫细胞形成加速apoE-基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化进展［J］. 河北医科大学学报， 2020 ， 41 （ 6 ）： 709 - 714，719 .

韩曼云，梁冰 . 血清碱性磷酸酶在心脑血管疾病中的临床应用研究进展［J］. 中外医疗， 2019 ， 38 （ 30 ）： 196 - 198 .

隋欣桐 . 曲美他嗪联合三磷酸腺苷对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病合并心力衰竭患者血清脂联素及心功能的影响［J］. 中国药物经济学， 2021 ， 16 （ 1 ）： 56 - 59 .

杨晓倩，秦莉，张艺文，等 . 糖皮质激素与心血管疾病［J］. 心血管病学进展， 2020 ， 41 （ 4 ）： 404 - 407 .

雷震山，张琨，高鹏，等 . 女性雌激素水平与颈动脉内中膜增厚的关系［J］. 中国城乡企业卫生， 2018 ， 33 （ 6 ）： 4 - 6 .

蓝洋，王宏宇 . 雌激素水平与血管相关疾病［J］. 心血管病学进展， 2019 ， 40 （ 4 ）： 529 - 532 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

补肾助孕方治疗复发性流产的分子作用机制分析

基于入血成分探讨铁皮石斛防治非酒精性脂肪性肝病的作用机制

基于蛋白质组学和网络药理学探讨小儿化痰止咳颗粒治疗过敏性咳嗽的作用机制

探讨开心散改善阿尔茨海默病的作用机制