逍遥散加减方对高催乳素血症大鼠多巴胺转运体的影响

刘凯鑫; 李燕; 黄世梅; 刘宇; 代康莉

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20220302

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逍遥散加减方对高催乳素血症大鼠多巴胺转运体的影响

药理 | 更新时间：2022-01-13

- 逍遥散加减方对高催乳素血症大鼠多巴胺转运体的影响
- Effect of Modified Xiaoyaosan on Dopamine Transporter in Rats with Hyperprolactinemia
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第4期页码：51-57
- 作者机构：
  
  1.贵州中医药大学，贵阳 550025
  2.阜康医院，拉萨 850000
- 作者简介：
  
  刘凯鑫，在读硕士，从事中医药对女性生殖轴调控机制的研究，E-mail：834625527@qq.com
  李燕，博士，主任医师，教授，从事中医药对女性生殖轴调控机制的研究，E-mail：987570074@qq.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81774361)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220302
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2021-09-07，
  
  网络出版日期：2021-11-26，
  
  纸质出版日期：2022-02-20
- 稿件说明：
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刘凯鑫,李燕,黄世梅等.逍遥散加减方对高催乳素血症大鼠多巴胺转运体的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(04):51-57.

LIU Kai-xin,LI Yan,HUANG Shi-mei,et al.Effect of Modified Xiaoyaosan on Dopamine Transporter in Rats with Hyperprolactinemia[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(04):51-57.
刘凯鑫,李燕,黄世梅等.逍遥散加减方对高催乳素血症大鼠多巴胺转运体的影响[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(04):51-57. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220302.

LIU Kai-xin,LI Yan,HUANG Shi-mei,et al.Effect of Modified Xiaoyaosan on Dopamine Transporter in Rats with Hyperprolactinemia[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(04):51-57. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20220302.

摘要

目的

运用逍遥散加减治疗高催乳素血症（HPRL）模型大鼠，探讨逍遥散加减对HPRL大鼠模型中枢多巴胺转运体（DAT）蛋白激酶C（PKC）依赖信号通路的影响。

方法

采用慢性复合应激联合甲氧氯普胺腹腔注射，制作HPRL大鼠模型。将96只大鼠随机分成6组，分别为正常组、模型组、西药组（溴隐亭组，0.001 g·kg

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·d

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）、逍遥散加减方高、中、低剂量组（分别予以逍遥散加减方60，30，15 g·kg

-1

·d

-1

）。给药14 d后，采用酶联免疫吸附测定法检测血清催乳素（PRL）含量，免疫组化法测定大鼠下丘脑酪氨酸羟化酶（TH）的表达；蛋白免疫印迹法检测大鼠下丘脑多巴胺转运体（DAT），蛋白激酶C（PKC）蛋白的表达。

结果

与正常组比较，模型组PRL含量显著升高（

0.01），TH，PKC的表达显著降低（

0.01），DAT的表达显著升高（

0.01）；与模型组比较，PRL含量溴隐亭组、逍遥散加减方中剂量组含量显著降低（

0.01），TH的表达逍遥散加减方高、中剂量组升高（

0.05，

0.01），PKC的表达逍遥散加减方中、低剂量组及溴隐亭组显著升高（

0.01），DAT的表达逍遥散加减方高、中、低剂量组及溴隐亭组均显著降低（

0.01）。

结论

逍遥散加减方可以增加TH的表达，并能通过PKC依赖信号通路下调DAT水平，从而调节催乳素水平。

Abstract

Objective

To investigate the effect of modified Xiaoyaosan on central dopamine transporter （DAT）/protein kinase C （PKC）-dependent signaling pathway in hyperprolactinemia （HPRL） rats.

Method

HPRL rat model was established by chronic combined stress combined with intraperitoneal injection of metoclopramide. Ninety-six rats were randomly divided into six groups， namely， the blank group， model group， western medicine （bromocriptine， 0.001 g·kg

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·d

-1

） group， and high-， medium-， and low-dose （60， 30， 15 g·kg

-1

·d

-1

） modified Xiaoyaosan groups. After 14 days of administration， the serum prolactin （PRL） content was detected by enzyme-linked immunosorbent assay， the expression of tyrosine hydroxylase （TH） in rat hypothalamus by immunohistochemistry， and the protein expression of DAT and PKC in hypothalamus by Western blot.

Result

Compared with the blank group， the model group exhibited significantly increased PRL and DAT （

0.01）， but decreased TH and PKC （

0.01）. Compared with the model group， bromocriptine and modified Xiaoyaosan at the medium dose significantly lowered the content of PRL （

0.01）. The modified Xiaoyaosan at the medium and high doses elevated the expression of TH （

0.05，

0.01）. The expression levels of PKC in the medium- and low-dose modified Xiaoyaosan groups and the western medicine group were significantly increased （

0.01）， while the DAT expression levels in the high-， medium-， and low-dose modified Xiaoyaosan groups and the western medicine group were decreased （

0.01）.

Conclusion

The modified Xiaoyaosan is able to up-regulate the expression of TH and down-regulate the level of DAT through PKC-dependent signaling pathway， thereby regulating the PRL.

关键词

Keywords

references

中华医学会妇产科学分会内分泌学组 . 女性高催乳素血症诊治共识［J］. 中华妇产科杂志， 2016 ， 51 （ 3 ）： 161 - 168 .

谢幸，孔北华，段涛 . 妇产科学［M］. 北京：人民卫生出版社， 2018 .

DE SOUSA S ， BARANOFF J ， RUSHWORTH R L ， et al . Impulse control disorders in dopamine agonist-treated hyperprolactinemia：prevalence and risk factors ［J］. J Clin Endocrinol Metab ， 2020 ， 105 （ 3 ）： e108 - e118 .

PEKIC S ， MEDIC S M ， POPOVIC V . Hyperprolactinemia/prolactinomas in the postmenopausal period：challenges in diagnosis and management ［J］. Neuroendocrinology ， 2019 ， 109 （ 1 ）： 28 - 33 .

刘清青 . 加味逍遥散汤治疗高泌乳素血症的临床疗效及其对泌乳素的影响［J］. 中医临床研究， 2016 ， 8 （ 20 ）： 76 - 77 .

李燕，张鸿雁，凌晓红 . 加味逍遥散对HPRL大鼠多巴胺受体cAMP/PKA信号转导通路的研究［J］. 中国实验方剂学杂志， 2014 ， 20 （ 2 ）： 167 - 170 .

许露，李燕，张芳，等 . 逍遥散加减对高泌乳素血症模型大鼠中枢多巴胺受体ERK信号转导通路的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 15 ）： 70 - 76 .

STUDERUS E ， ITTIG S ， BECK K ， et al . Relation between self-perceived stress，psychopathological symptoms and the stress hormone prolactin in emerging psychosis ［J］. J Psychiatr Res ， 2020 ， doi： 10.1016/j.jpsychires.2020.06.014 http://dx.doi.org/10.1016/j.jpsychires.2020.06.014 .

SUGAMA S ， KAKINUMA Y . Loss of dopaminergic neurons occurs in the ventral tegmental area and hypothalamus of rats following chronic stress：possible pathogenetic loci for depression involved in Parkinson's disease ［J］. Neurosci Res ， 2016 ， 111 ： 48 - 55 .

童萍，李玉芳，李睿博，等 . 基于“病证结合”构建与评价一种新的抑郁症肝郁脾虚证小鼠模型［J］. 中国中医基础医学杂志， 2021 ， 27 （ 1 ）： 50 - 53 .

ZHANG Y ， YUAN S ， PU J ， et al . Integrated metabolomics and proteomics analysis of hippocampus in a rat model of depression ［J］. Neuroscience ， 2018 ， 371 ： 207 - 220 .

WEI Y ， LA L ， WANG L ， et al . Paeoniflorin and liquiritin，two major constituents in Chinese herbal formulas used to treat hyperprolactinemia-associated disorders，inhibits prolactin secretion in prolactinoma cells by different mechanisms ［J］. J Ethnopharmacol ， 2017 ， 204 ： 36 - 44 .

石亮，孙佳惠，孙蓉 . 单一情绪刺激与复合情绪刺激对肝郁证动物模型作用的比较［J］. 中国比较医学杂志， 2017 ， 27 （ 4 ）： 82 - 88 .

黄继汉，黄晓晖，陈志扬，等 . 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2004 ， 9 （ 9 ）： 1069 - 1072 .

SOTO-PEDRE E ， NEWEY P J ， BEVAN J S ， et al . The epidemiology of hyperprolactinaemia over 20 years in the tayside region of scotland：the prolactin epidemiology，audit and research study （PROLEARS）［J］. Clin Endocrinol （Oxf）， 2017 ， 86 （ 1 ）： 60 - 67 .

董智钰，张泰魏，李燕，等 . 疏肝法治疗高催乳素血症Meta分析［J］. 亚太传统医药， 2020 ， 16 （ 1 ）： 168 - 172 .

赵成江，朱树勇，周嘉伟 . 多巴胺重摄取的分子机制［J］. 生命的化学， 2014 ， 34 （ 2 ）： 136 - 146 .

宋宇尘，雷爽，韩新民，等 . 安神定志灵对ADHD模型动物前额叶TH、DAT的影响［J］. 中成药， 2020 ， 42 （ 1 ）： 195 - 199 .

MULVIHILL K G . Presynaptic regulation of dopamine release：role of the DAT and VMAT2 transporters ［J］. Neurochem Int ， 2019 ， 122 ： 94 - 105 .

吴恒乾，白洁 . 多巴胺转运体功能及其与神经精神疾病的相关研究［J］. 生理科学进展， 2015 ， 46 （ 4 ）： 317 - 321 .

顾国祥，孙继超，韩新民 . 柴胡皂苷a对ADHD模型大鼠前额叶中多巴胺含量及其合成、释放、清除信号通路的影响［J］. 中药材， 2019 ， 42 （ 8 ）： 1890 - 1895 .

SANNA F ， BRATZU J ， SERRA M P ， et al . Altered sexual behavior in dopamine transporter （DAT） knockout male rats：a behavioral，neurochemical and intracerebral microdialysis study ［J］. Front Behav Neurosci ， 2020 ， 14 ： 58 .

杨璇，王清，宋秋萍，等 . 多巴胺转运体的功能及调控机制［J］. 医学综述， 2017 ， 23 （ 22 ）： 4369 - 4375 .

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